Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Zunsemetinibe em combinação com capecitabina em pacientes com câncer de mama metastático com receptor hormonal positivo e HER2 negativo com metástase óssea

16 de abril de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine

Um ensaio de fase Ib/II de zunsemetinibe em combinação com capecitabina em pacientes com câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal e negativo para HER2 com metástase óssea

Este é um estudo de fase Ib/II que avalia a segurança e eficácia de zunsemetinib (ATI-450) com capecitabina em pacientes com câncer de mama metastático (MBC) positivo para receptor hormonal e HER2 negativo (HR+/HER2-).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

152

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Qamar Khan, M.D.
        • Contato:
          • Qamar Khan, M.D.
          • Número de telefone: 913-588-1227
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Ainda não está recrutando
        • Mayo Clinic
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Matthew Goetz, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Subinvestigador:
          • Ron Bose, M.D., Ph.D.
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Lindsay Peterson, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Nusayba Bagegni, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Foluso Ademuyiwa, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Andrew Davis, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Ashley Frith, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Faisal Fa'ak, M.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão para a Fase Ib e Fase II:

  • Câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal e negativo para HER2.
  • Doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável por RECIST v1.1.
  • Candidato ao tratamento com capecitabina por decisão do médico. Veja abaixo os critérios de elegibilidade específicos da fase para obter mais orientações.
  • Não mais do que uma quimioterapia anterior para doença metastática.
  • O paciente deve ter recebido terapia endócrina anterior com inibidor de CDK4/6.
  • Se o paciente estiver tomando denosumabe ou ácido zoledrônico antes da inscrição, o paciente deve estar em regime há pelo menos 6 meses antes do estudo. No entanto, é necessária uma lavagem de 3 semanas antes do C1D1.
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

  • Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:

    • Leucócitos ≥ 3 K/cum
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 K/cumm
    • Plaquetas ≥ 100 K/cum
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Depuração de creatinina > 60 mL/min por Cockcroft-Gault
    • Cálcio dentro dos limites normais
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens heterossexuais ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados, conforme especificado no protocolo. A contraceção deve continuar durante 1 mês (para mulheres) ou 3 meses (para homens) após o final do tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de um representante legalmente autorizado, se aplicável).
  • Os pacientes devem ter amostra de tecido de arquivo disponível de biópsia metastática anterior. Se nenhum tecido estiver disponível, o paciente ainda poderá se inscrever com aprovação do PI.

Critérios de inclusão para ambas as fases Ib:

  • A presença de metástase óssea não é necessária.
  • Candidato a, ou atualmente em uso de doses estáveis ​​de capecitabina, definido como capecitabina: 1000 mg/m^2 BID, 14 dias com e 7 dias sem. Uma dose estável de capecitabina é definida como não mais do que EAs de grau 1 relacionados à capecitabina na dose de 1000 mg/m^2 BID, 14 dias com e 7 dias sem dose por pelo menos 1 ciclo. A capecitabina não é contada como regime de quimioterapia anterior nestes pacientes.

Critérios de inclusão para a Fase II:

  • Metástase óssea progressiva de acordo com os estudos de imagem tumoral mais recentes por RECIST 1.1 ou progressão clínica (como agravamento da dor óssea, elevação do marcador tumoral) por médico assistente.

Critérios de exclusão para a Fase Ib e Fase II:

  • Os pacientes podem não ter recebido as seguintes terapias experimentais ou SOC dentro dos prazos especificados abaixo antes de C1D1:

    • Radioterapia dentro de 1 semana
    • Quimioterapia sistêmica, incluindo conjugados de anticorpos com carga útil de quimioterapia, dentro de 3 semanas.
    • Imunoterapia dentro de 3 semanas
    • Quimioterapia oral ou terapia molecularmente direcionada dentro de 5 meias-vidas do agente.
    • As terapias endócrinas não exigem eliminação e podem ser continuadas até C1D1.
    • Inibidores fortes do CYP3A4 (incluindo toranja), indutores fortes do CYP3A e medicamentos com potencial de prolongamento do intervalo QT dentro de 5 meias-vidas do agente.
  • Metástases cerebrais não tratadas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se não apresentarem evidência de progressão e estiverem sem esteróides.
  • Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao zunsemetinib ou outros agentes utilizados no estudo.
  • História de eventos agudos relacionados ao esqueleto (SRE) não tratados ou SRE ativo não tratado ou uma mudança ou uma mudança antecipada nos agentes anti-reabsortivos SOC após entrar no estudo.
  • Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
  • Grávida e/ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após C1D1.
  • Pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS.
  • Triagem de QTcF em repouso acima de 460 ms.
  • História de outra doença maligna, a menos que todo o tratamento tenha sido concluído e o paciente não apresentasse evidência de doença dentro de 2 anos após C1D1 apenas para fase II.

Critérios de exclusão para a Fase Ib:

  • Capecitabina nas 2 semanas anteriores ao C1D1. Os pacientes podem estar tomando capecitabina, mas não devem ter tomado a dose nas 2 semanas anteriores ao C1D1 para fins correlativos do estudo.

Critérios de exclusão para a Fase II:

  • Capecitabina prévia no cenário metastático.
  • História de outra doença maligna, a menos que todo o tratamento tenha sido concluído e o paciente não apresentasse evidência de doença dentro de 2 anos após C1D1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase Ib: Zunsemetinibe + Capecitabina
Os pacientes receberão zunsemetinibe por via oral (PO) duas vezes por dia (BID) em uma dose designada junto com capecitabina (1000 mg/m^2 PO BID nos dias 1-14 em um ciclo de 21 dias). Para pacientes inscritos na fase Ib, a capecitabina é administrada nos dias 2-15 durante os ciclos 1-2. O aumento da dose de zunsemetinib utilizará um design 3+3. Serão testados no máximo 3 níveis de dose de zunsemetinib, e os dois níveis de dose mais elevados que não levaram a mais de 1 de 6 pacientes com DLT no ciclo 1 serão escolhidos como RP2D-L1 e RP2D-L2 para a Fase II. Se apenas um nível de dose de zunsemetinib for considerado tolerável, então apenas um RP2D será escolhido para a Fase II.
Medicamento: Zumsemetinibe
Os pacientes devem tomar zunsemetinibe aproximadamente nos mesmos horários todos os dias, com ou sem alimentos e 8 onças de água.
Outros nomes:
  • ATI-450
Medicamento: Capecitabina
Os pacientes devem tomar capecitabina aproximadamente nos mesmos horários todos os dias, 30 minutos após uma refeição.
Comparador Ativo: Braço 1 de Fase II: Tratamento padrão anti-reabsorção + Capecitabina
Os antirreabsortivos padrão de tratamento consistirão em bifosfonato (ácido zoledrônico) administrado a cada 4-12 semanas, ou denosumabe administrado a cada 4-6 semanas, conforme escolha do médico e prática institucional. Em geral, a capecitabina será tomada duas vezes ao dia na dose de 1000 mg/m^2 nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 21 dias. Os primeiros 4 pacientes inscritos na fase II tomarão capecitabina em um cronograma diferente para fins de farmacocinética SOMENTE nos Ciclos 1 e 2. Os pacientes tomarão capecitabina na dose de 1000mg/m^2 nos dias 2 a 15 dos ciclos 1 e 2 e, a seguir, nos dias 1 a 14, começando com o ciclo 3.
Medicamento: Capecitabina
Os pacientes devem tomar capecitabina aproximadamente nos mesmos horários todos os dias, 30 minutos após uma refeição.
Medicamento: Ácido Zoledrônico
Padrão de atendimento. Receberá ácido zoledrônico ou denosumabe.
Medicamento: Denosumabe
Padrão de atendimento. Receberá ácido zoledrônico ou denosumabe.
Experimental: Braço 2 de Fase II: Zunsemetinibe (RP2D-L1) + Capecitabina
Os pacientes receberão zunsemetinibe por via oral (PO) duas vezes por dia (BID) na dose atribuída. Em geral, a capecitabina será tomada duas vezes ao dia na dose de 1000 mg/m^2 nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 21 dias. Os primeiros 4 pacientes inscritos na fase II tomarão capecitabina em um cronograma diferente para fins de farmacocinética SOMENTE nos Ciclos 1 e 2. Os pacientes tomarão capecitabina na dose de 1000mg/m^2 nos dias 2 a 15 dos ciclos 1 e 2 e, a seguir, nos dias 1 a 14, começando com o ciclo 3.
Medicamento: Zumsemetinibe
Os pacientes devem tomar zunsemetinibe aproximadamente nos mesmos horários todos os dias, com ou sem alimentos e 8 onças de água.
Outros nomes:
  • ATI-450
Medicamento: Capecitabina
Os pacientes devem tomar capecitabina aproximadamente nos mesmos horários todos os dias, 30 minutos após uma refeição.
Experimental: Braço 3 de Fase II: Zunsemetinibe (RP2D-L2) + Capecitabina
Os pacientes receberão zunsemetinibe por via oral (PO) duas vezes por dia (BID) na dose atribuída. Em geral, a capecitabina será tomada duas vezes ao dia na dose de 1000 mg/m^2 nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 21 dias. Os primeiros 4 pacientes inscritos na fase II tomarão capecitabina em um cronograma diferente para fins de farmacocinética SOMENTE nos Ciclos 1 e 2. Os pacientes tomarão capecitabina na dose de 1000mg/m^2 nos dias 2 a 15 dos ciclos 1 e 2 e, em seguida, nos dias 1 a 14 começando com o ciclo 3. Se apenas um nível de dose de zunsemetinibe mais capecitabina for considerado tolerável na fase Teste Ib, o estudo de fase II prosseguirá com randomização 2:1 de dois braços com Braço 2 de capecitabina mais zunsemetinibe e Braço 1 de capecitabina mais agente anti-reabsorção padrão de tratamento.
Medicamento: Zumsemetinibe
Os pacientes devem tomar zunsemetinibe aproximadamente nos mesmos horários todos os dias, com ou sem alimentos e 8 onças de água.
Outros nomes:
  • ATI-450
Medicamento: Capecitabina
Os pacientes devem tomar capecitabina aproximadamente nos mesmos horários todos os dias, 30 minutos após uma refeição.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (somente Fase Ib)
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após o final do tratamento (estimado em 11 meses)
Desde o início do tratamento até 30 dias após o final do tratamento (estimado em 11 meses)
Dose recomendada de fase II de zunsemetinib (apenas Fase Ib)
Prazo: Até o final do 1º ciclo (cada ciclo dura 21 dias)
Até o final do 1º ciclo (cada ciclo dura 21 dias)
Alteração percentual no CTX sérico (somente Fase II)
Prazo: Linha de base e dia 1 da semana 7
Linha de base e dia 1 da semana 7
Sobrevida livre de progressão (PFS) (somente Fase II)
Prazo: Desde o início do tratamento até a conclusão do acompanhamento (estimado em 3 anos e 10 meses)
Desde o início do tratamento até a conclusão do acompanhamento (estimado em 3 anos e 10 meses)
Número de participantes com toxicidades limitantes da dose (somente Fase Ib)
Prazo: Até o final do 1º ciclo (cada ciclo dura 21 dias)
Até o final do 1º ciclo (cada ciclo dura 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Alterações induzidas pelo tratamento na DMO de DEXA (g/cm^2) no quadril e na coluna (somente Fase Ib)
Prazo: Linha de base, final do ciclo 8 (cada ciclo dura 21 dias) e final do tratamento (estimado em 10 meses)
Linha de base, final do ciclo 8 (cada ciclo dura 21 dias) e final do tratamento (estimado em 10 meses)
Alterações induzidas pelo tratamento na sCTX por ensaio clínico (somente Fase II)
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 1 pré-dose, ciclo 1 dia 8 pré-dose, ciclo 1 dia 15 pré-dose, dia 1 dos ciclos subsequentes (cada ciclo tem 21 dias) e final do tratamento (estimado em 10 meses)
Linha de base, ciclo 1 dia 1 pré-dose, ciclo 1 dia 8 pré-dose, ciclo 1 dia 15 pré-dose, dia 1 dos ciclos subsequentes (cada ciclo tem 21 dias) e final do tratamento (estimado em 10 meses)
Taxa de resposta objetiva (ORR) (somente Fase II)
Prazo: Até a conclusão do tratamento (estimado em 10 meses)
Até a conclusão do tratamento (estimado em 10 meses)
Taxa de benefício clínico (somente Fase II)
Prazo: Até a conclusão do tratamento (estimado em 10 meses)
Até a conclusão do tratamento (estimado em 10 meses)
Sobrevivência global (SG) (somente Fase II)
Prazo: Desde o início do tratamento até a conclusão do acompanhamento (estimado em 3 anos e 10 meses)
Desde o início do tratamento até a conclusão do acompanhamento (estimado em 3 anos e 10 meses)
Alterações induzidas pelo tratamento na DMO de DEXA (g/cm^2) no quadril e na coluna (somente Fase II)
Prazo: Linha de base, final do ciclo 8 e final do tratamento (estimado em 10 meses)
Linha de base, final do ciclo 8 e final do tratamento (estimado em 10 meses)
Mudanças na qualidade de vida induzidas pelo tratamento, conforme medido pelo EORTC QLQ-C30 (somente Fase II)
Prazo: Antes do início do 1º tratamento, ciclo 5 dia 1, a cada 4 ciclos daí em diante (cada ciclo dura 21 dias) e no momento da progressão (estimado em 3 anos e 10 meses)
Antes do início do 1º tratamento, ciclo 5 dia 1, a cada 4 ciclos daí em diante (cada ciclo dura 21 dias) e no momento da progressão (estimado em 3 anos e 10 meses)
Alterações na dor induzidas pelo tratamento, conforme medidas pelo Brief Pain Inventory (BPI) (somente Fase II)
Prazo: Antes do início do 1º tratamento, ciclo 5 dia 1, a cada 4 ciclos daí em diante (cada ciclo dura 21 dias) e no momento da progressão (estimado em 3 anos e 10 meses)
Antes do início do 1º tratamento, ciclo 5 dia 1, a cada 4 ciclos daí em diante (cada ciclo dura 21 dias) e no momento da progressão (estimado em 3 anos e 10 meses)
Número de participantes com eventos adversos (somente Fase II)
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após o final do tratamento (estimado em 11 meses)
Desde o início do tratamento até 30 dias após o final do tratamento (estimado em 11 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

United States Department of Defense
Aclaris Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de maio de 2032

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de maio de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

18 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202406065
  • BC200714 (Número de outro subsídio/financiamento: Department of Defense)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O investigador compartilhará dados desidentificados em nível de paciente individual mediante solicitação após a publicação dos resultados do estudo.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após publicação dos resultados do ensaio.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Será necessário um acordo de uso de dados e o contato poderá ser feito com o Investigador Principal para solicitações.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever