Zunsemetinib 联合卡培他滨治疗激素受体阳性和 HER2 阴性转移性乳腺癌骨转移患者
2026年4月16日 更新者：Washington University School of Medicine
Zunsemetinib 联合卡培他滨治疗激素受体阳性和 HER2 阴性骨转移转移性乳腺癌患者的 Ib/II 期试验
这是一项 Ib/II 期研究，评估 zunsemetinib (ATI-450) 联合卡培他滨治疗激素受体阳性和 HER2 阴性 (HR+/HER2-) 转移性乳腺癌 (MBC) 患者的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
152
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
- 电话号码：314-362-8903
- 邮箱：cynthiaxma@wustl.edu
学习地点
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- 招聘中
- The University of Kansas Cancer Center
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首席研究员：
- Qamar Khan, M.D.
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接触：
- Qamar Khan, M.D.
- 电话号码：913-588-1227
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 尚未招聘
- Mayo Clinic
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接触：
- Matthew Goetz, M.D.
- 电话号码：507-284-2511
- 邮箱：Goetz.Matthew@mayo.edu
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首席研究员：
- Matthew Goetz, M.D.
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University School of Medicine
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副研究员：
- Ron Bose, M.D., Ph.D.
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接触：
- Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
- 电话号码：314-362-8903
- 邮箱：cynthiaxma@wustl.edu
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首席研究员：
- Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
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副研究员：
- Sheila Stewart, Ph.D.
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副研究员：
- Roberto Civitelli, M.D.
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副研究员：
- Rama Suresh, M.D.
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副研究员：
- Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
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副研究员：
- Lindsay Peterson, M.D.
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副研究员：
- Nusayba Bagegni, M.D.
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副研究员：
- Foluso Ademuyiwa, M.D.
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副研究员：
- Andrew Davis, M.D.
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副研究员：
- Ashley Frith, M.D., Ph.D.
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副研究员：
- Faisal Fa'ak, M.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
Ib 期和 II 期的纳入标准：
- 激素受体阳性、HER2 阴性的转移性乳腺癌。
- 根据 RECIST v1.1 可测量或不可测量但可评估的疾病。
- 根据医生决定选择卡培他滨治疗。 请参阅以下特定阶段的资格标准以获得进一步指导。
- 针对转移性疾病的既往化疗不超过一种。
- 患者之前必须接受过 CDK4/6 抑制剂的内分泌治疗。
- 如果患者在入组前正在服用狄诺塞麦或唑来膦酸，则患者在研究前必须已接受该方案至少 6 个月。 然而，C1D1 之前需要 3 周的清洗。
- 至少年满 18 岁。
- ECOG 性能状态 0 或 1。
- 预期寿命至少12周。
充足的骨髓和器官功能定义如下：
- 白细胞≥3K/cumm
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 K/cumm
- 血小板 ≥ 100 K/cumm
- 总胆红素 ≤ 1.5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- Cockcroft-Gault 测定肌酐清除率 > 60 mL/min
- 钙含量在正常范围内
- 有生育能力的女性和异性恋活跃的男性必须同意使用方案中规定的充分避孕措施。 治疗结束后应继续避孕1个月（女性）或3个月（男性）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的主治医生。
- 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的书面知情同意文件，如果适用）。
- 患者必须有来自先前转移性活检的存档组织样本。 如果没有可用的组织，患者仍可在 PI 批准的情况下参加。
Ib 期的纳入标准：
- 不需要存在骨转移。
- 卡培他滨的候选者或目前正在使用稳定剂量的卡培他滨，定义为卡培他滨：1000 mg/m^2 BID，服用 14 天，停药 7 天。 卡培他滨的稳定剂量定义为与卡培他滨 1000 mg/m^2 BID、给药 14 天和停药 7 天至少 1 个周期相关的不超过 1 级 AE。 卡培他滨不被视为这些患者的既往化疗方案。
第二阶段的纳入标准：
- 根据 RECIST 1.1 最新肿瘤影像学研究显示进行性骨转移，或根据治疗医生的临床进展（例如骨痛恶化、肿瘤标志物升高）。
Ib 期和 II 期的排除标准：
患者可能未在 C1D1 之前的以下指定时间范围内接受以下研究或 SOC 治疗：
- 1周内接受放射治疗
- 3 周内进行全身化疗，包括具有化疗有效负载的抗体药物偶联物。
- 3周内进行免疫治疗
- 药物5个半衰期内的口服化疗或分子靶向治疗。
- 内分泌治疗不需要清除，可以持续到 C1D1。
- 强效 CYP3A4 抑制剂（包括葡萄柚）、强效 CYP3A 诱导剂以及在 5 个半衰期内具有延长 QT 潜力的药物。
- 未经治疗的脑转移。 接受过脑转移治疗的患者如果没有表现出进展证据并且停止使用类固醇，则符合资格。
- 过敏反应史归因于与 zunsemetinib 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
- 急性、未经治疗的骨骼相关事件 (SRE) 或活跃的未经治疗的 SRE 病史，或者进入研究后 SOC 抗吸收药物发生变化或预期发生变化。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定心绞痛或心律失常。
- 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在 C1D1 后 14 天内进行妊娠试验阴性。
- HIV 患者符合资格，除非其 CD4+ T 细胞计数 < 350 个细胞/mcL，或者在注册前 12 个月内有 AIDS 定义的机会性感染史。 建议根据 DHHS 治疗指南同时进行有效的 ART 治疗。
- 筛查静息 QTcF 高于 460 毫秒。
- 有其他恶性肿瘤病史，除非所有治疗均已完成并且患者在 C1D1 的 2 年内没有疾病证据（仅适用于 II 期）。
Ib 期的排除标准：
- C1D1 前 2 周内服用卡培他滨。 患者当前可能正在服用卡培他滨，但出于研究相关目的，不得在 C1D1 之前 2 周内服用卡培他滨。
第二阶段的排除标准：
- 先前在转移性环境中使用卡培他滨。
- 有其他恶性肿瘤病史，除非完成所有治疗并且患者在 C1D1 后 2 年内没有疾病证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ib 期：Zunsemetinib + 卡培他滨
患者将接受指定剂量的 zunsemetinib 口服 (PO) 每天两次 (BID) 以及卡培他滨（每 21 天周期第 1-14 天口服 1000 mg/m^2 PO BID）。
对于参加 Ib 期的患者，卡培他滨在第 1-2 个周期的第 2-15 天给药。
zunsemetinib 的剂量递增将采用 3+3 设计。
将测试zunsemetinib最多3个剂量水平，并且在第1周期6名患者中未导致超过1名DLT的两个最高剂量水平将被选择作为II期的RP2D-L1和RP2D-L2。
如果只有一种剂量水平的 zunsemetinib 被发现是可耐受的，那么只有一种 RP2D 将被选择用于 II 期。
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患
其他名称：
患者应在每天大约同一时间（饭后 30 分钟内）服用卡培他滨。
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有源比较器：第二阶段第 1 组：标准护理抗再吸收 + 卡培他滨
标准护理抗骨吸收药物包括每 4-12 周给药一次的双膦酸盐（唑来膦酸），或每 4-6 周给药一次地诺单抗，具体取决于医生的选择和机构实践。
一般来说，卡培他滨将在每个 21 天周期的第 1 至 14 天每天服用两次，剂量为 1000 mg/m^2。
进入 II 期的前 4 名患者将仅在第 1 周期和第 2 周期中出于 PK 目的按照不同的时间表服用卡培他滨。
患者将在第 1 和 2 周期的第 2 至 15 天服用卡培他滨，剂量为 1000mg/m^2，然后从第 3 周期开始的第 1 至 14 天服用卡培他滨。
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患者应在每天大约同一时间（饭后 30 分钟内）服用卡培他滨。
护理标准。
将接受唑来膦酸或狄诺塞麦。
护理标准。
将接受唑来膦酸或狄诺塞麦。
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实验性的：II 期第 2 组：Zunsemetinib (RP2D-L1) + 卡培他滨
患者将按指定剂量每天两次 (BID) 口服 (PO) zunsemetinib。
一般来说，卡培他滨将在每个 21 天周期的第 1 至 14 天每天服用两次，剂量为 1000 mg/m^2。
进入 II 期的前 4 名患者将仅在第 1 周期和第 2 周期中出于 PK 目的按照不同的时间表服用卡培他滨。
患者将在第 1 和 2 周期的第 2 至 15 天服用卡培他滨，剂量为 1000mg/m^2，然后从第 3 周期开始的第 1 至 14 天服用卡培他滨。
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患
其他名称：
患者应在每天大约同一时间（饭后 30 分钟内）服用卡培他滨。
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实验性的：II 期第 3 组：Zunsemetinib (RP2D-L2) + 卡培他滨
患者将按指定剂量每天两次 (BID) 口服 (PO) zunsemetinib。
一般来说，卡培他滨将在每个 21 天周期的第 1 至 14 天每天服用两次，剂量为 1000 mg/m^2。
进入 II 期的前 4 名患者将仅在第 1 周期和第 2 周期中出于 PK 目的按照不同的时间表服用卡培他滨。
患者将在第 1 和 2 周期的第 2 至 15 天，然后从第 3 周期开始的第 1 至 14 天，以 1000mg/m^2 的剂量服用卡培他滨。如果在阶段中仅发现 zunsemetinib 加卡培他滨的一个剂量水平是可耐受的Ib 测试，II 期试验将进行 2:1 双臂随机化，其中第 2 组为卡培他滨加 zunsemetinib，第 1 组为卡培他滨加标准护理抗吸收剂。
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患
其他名称：
患者应在每天大约同一时间（饭后 30 分钟内）服用卡培他滨。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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发生不良事件的参与者人数（仅限 Ib 期）
大体时间：从治疗开始到治疗结束后30天（预计11个月）
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从治疗开始到治疗结束后30天（预计11个月）
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Zunsemetinib 的 II 期推荐剂量（仅限 Ib 期）
大体时间：至第一个周期结束（每个周期为 21 天）
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至第一个周期结束（每个周期为 21 天）
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血清 CTX 变化百分比（仅限 II 期）
大体时间：基线和第 7 周的第 1 天
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基线和第 7 周的第 1 天
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无进展生存期 (PFS)（仅限 II 期）
大体时间：从开始治疗到完成随访（预计3年零10个月）
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从开始治疗到完成随访（预计3年零10个月）
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出现剂量限制性毒性的参与者数量（仅限 Ib 期）
大体时间：至第一个周期结束（每个周期为 21 天）
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至第一个周期结束（每个周期为 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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治疗引起的髋部和脊柱 DEXA BMD (g/cm^2) 变化（仅限 Ib 期）
大体时间：基线、第8周期结束（每个周期为21天）和治疗结束（预计10个月）
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基线、第8周期结束（每个周期为21天）和治疗结束（预计10个月）
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通过临床检测发现治疗引起的 sCTX 变化（仅限 II 期）
大体时间：基线、周期1天1给药前、周期1天8给药前、周期1天15给药前、后续周期的第1天（每个周期为21天）和治疗结束（估计为10个月）
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基线、周期1天1给药前、周期1天8给药前、周期1天15给药前、后续周期的第1天（每个周期为21天）和治疗结束（估计为10个月）
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客观缓解率 (ORR)（仅限 II 期）
大体时间：完成治疗（预计10个月）
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完成治疗（预计10个月）
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临床获益率（仅限 II 期）
大体时间：完成治疗（预计10个月）
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完成治疗（预计10个月）
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总生存期 (OS)（仅限 II 期）
大体时间：从开始治疗到完成随访（预计3年零10个月）
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从开始治疗到完成随访（预计3年零10个月）
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治疗引起的髋部和脊柱 DEXA BMD (g/cm^2) 变化（仅限 II 期）
大体时间：基线、第 8 周期结束和治疗结束（估计为 10 个月）
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基线、第 8 周期结束和治疗结束（估计为 10 个月）
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通过 EORTC QLQ-C30 测量的治疗引起的生活质量变化（仅限 II 期）
大体时间：第1次治疗开始前，第5天第1周期，此后每4个周期（每个周期21天），以及进展时（预计3年零10个月）
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第1次治疗开始前，第5天第1周期，此后每4个周期（每个周期21天），以及进展时（预计3年零10个月）
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通过简要疼痛量表 (BPI) 测量治疗引起的疼痛变化（仅限 II 期）
大体时间：第1次治疗开始前，第5天第1周期，此后每4个周期（每个周期21天），以及进展时（预计3年零10个月）
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第1次治疗开始前，第5天第1周期，此后每4个周期（每个周期21天），以及进展时（预计3年零10个月）
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发生不良事件的参与者人数（仅限第二阶段）
大体时间：从治疗开始到治疗结束后30天（预计11个月）
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从治疗开始到治疗结束后30天（预计11个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年1月30日
初级完成 (估计的)
2032年5月31日
研究完成 (估计的)
2032年5月31日
研究注册日期
首次提交
2024年4月10日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月15日
首次发布 (实际的)
2024年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月16日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- 202406065
- BC200714 (其他赠款/资助编号：Department of Defense)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
试验结果公布后，研究者将根据要求分享未识别身份的患者个体数据。
IPD 共享时间框架
试验结果公布后。
IPD 共享访问标准
需要数据使用协议，并且可以与首席研究员联系以获取请求。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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