Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Zunsemetinib i kombination med capecitabin hos patienter med hormonreceptorpositiv och HER2-negativ metastaserad bröstcancer med benmetastaser

16 april 2026 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En fas Ib/II-studie av Zunsemetinib i kombination med Capecitabin hos patienter med hormonreceptorpositiv och HER2-negativ metastaserad bröstcancer med benmetastaser

Detta är en fas Ib/II-studie som utvärderar säkerheten och effekten av zunsemetinib (ATI-450) med capecitabin hos patienter med hormonreceptorpositiv och HER2-negativ (HR+/HER2-) metastaserad bröstcancer (MBC).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

152

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Qamar Khan, M.D.
        • Kontakt:
          • Qamar Khan, M.D.
          • Telefonnummer: 913-588-1227
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Har inte rekryterat ännu
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Matthew Goetz, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Underutredare:
          • Ron Bose, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • Underutredare:
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • Underutredare:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Underutredare:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Underutredare:
          • Lindsay Peterson, M.D.
        • Underutredare:
          • Nusayba Bagegni, M.D.
        • Underutredare:
          • Foluso Ademuyiwa, M.D.
        • Underutredare:
          • Andrew Davis, M.D.
        • Underutredare:
          • Ashley Frith, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Faisal Fa'ak, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för både fas Ib och fas II:

  • Hormonreceptorpositiv, HER2-negativ metastaserande bröstcancer.
  • Mätbar eller icke-mätbar men evaluerbar sjukdom av RECIST v1.1.
  • Kandidat för capecitabinbehandling enligt läkarens beslut. Se nedan fasspecifika behörighetskriterier för ytterligare vägledning.
  • Inte mer än en tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom.
  • Patienten måste tidigare ha fått endokrin behandling med CDK4/6-hämmare.
  • Om patienten är på denosumab eller zoledronsyra före inskrivningen, måste patienten ha varit på behandlingen i minst 6 månader före studien. Dock krävs en tvättning på 3 veckor före C1D1.
  • Minst 18 år.
  • ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor.

  • Tillräcklig benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

    • Leukocyter ≥ 3 K/cumm
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 K/cumm
    • Blodplättar ≥ 100 K/cumm
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatininclearance > 60 ml/min av Cockcroft-Gault
    • Kalcium inom normala gränser
  • Kvinnor i fertil ålder och män som är heterosexuellt aktiva måste gå med på att använda adekvat preventivmedel enligt protokollet. Preventivmedel bör fortsätta i 1 månad (för kvinnor) eller 3 månader (för män) efter avslutad behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).
  • Patienterna måste ha arkivvävnadsprov tillgängligt från tidigare metastaserande biopsi. Om ingen vävnad är tillgänglig kan patienten fortfarande kunna registrera sig med PI-godkännande.

Inklusionskriterier för båda fas Ib:

  • Förekomst av benmetastaser krävs inte.
  • Kandidat för, eller för närvarande på stabila doser av capecitabin, definierat som capecitabin: 1000 mg/m^2 två gånger dagligen, 14 dagar på och 7 dagar ledigt. En stabil dos av capecitabin definieras som högst grad 1 biverkningar relaterade till capecitabin vid dosen 1000 mg/m^2 två gånger dagligen, 14 dagar på och 7 dagar ledig i minst 1 cykel. Capecitabin räknas inte som en tidigare kemoterapibehandling hos dessa patienter.

Inklusionskriterier för fas II:

  • Progressiv benmetastasering enligt de senaste tumöravbildningsstudierna enligt RECIST 1.1 eller klinisk progression (såsom förvärrad skelettsmärta, förhöjd tumörmarkör) per behandlande läkare.

Uteslutningskriterier för både fas Ib och fas II:

  • Patienter kanske inte har fått följande undersöknings- eller SOC-terapier inom nedan angivna tidsramar före C1D1:

    • Strålbehandling inom 1 vecka
    • Systemisk kemoterapi, inklusive antikroppsläkemedelskonjugat med kemoterapinyttolast, inom 3 veckor.
    • Immunterapi inom 3 veckor
    • Oral kemoterapi eller molekylärt riktad terapi inom 5 halveringstider av medlet.
    • Endokrina terapier kräver ingen tvättning och kan fortsätta till C1D1.
    • Starka CYP3A4-hämmare (inklusive grapefrukt), starka CYP3A-inducerare och läkemedel med QT-förlängningspotential inom 5 halveringstider av medlet.
  • Obehandlade hjärnmetastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om de inte visar några tecken på progression och är av med steroider.
  • En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som zunsemetinib eller andra medel som används i studien.
  • Anamnes med akuta, obehandlade skelettrelaterade händelser (SRE) eller aktiv obehandlad SRE eller en förändring eller en förväntad förändring av SOC-antiresorptiva medel efter inträde i studien.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
  • Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter C1D1.
  • Patienter med HIV är berättigade om inte deras CD4+ T-cellantal är < 350 celler/mcL eller om de har en historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering. Samtidig behandling med effektiv ART enligt DHHS behandlingsriktlinjer rekommenderas.
  • Screening vilar QTcF över 460 msek.
  • Andra maligniteter i anamnesen, såvida inte all behandling slutförts och patienten inte hade några tecken på sjukdom inom 2 år efter C1D1 endast för fas II.

Uteslutningskriterier för fas Ib:

  • Capecitabin inom 2 veckor före C1D1. Patienter kan för närvarande ta capecitabin, men får inte ha doserat inom 2 veckor före C1D1 i studiekorrelativa syften.

Uteslutningskriterier för fas II:

  • Tidigare capecitabin i metastaserande miljö.
  • Andra maligniteter i anamnesen, såvida inte all behandling slutförts och patienten inte hade några tecken på sjukdom inom 2 år efter C1D1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas Ib: Zunsemetinib + Capecitabin
Patienterna kommer att få zunsemetinib genom munnen (PO) två gånger per dag (BID) i en tilldelad dos tillsammans med capecitabin (1000 mg/m^2 PO BID på dagarna 1-14 och varje 21-dagars cykel). För patienter inskrivna i fas Ib, doseras capecitabin dag 2-15 under cyklerna 1-2. Dosökning av zunsemetinib kommer att använda en 3+3-design. Maximalt 3 dosnivåer av zunsemetinib kommer att testas, och de två högsta dosnivåerna som inte ledde till mer än 1 av 6 patienter med DLT i cykel 1 kommer att väljas som RP2D-L1 och RP2D-L2 för fas II. Om endast en dosnivå av zunsemetinib befanns tolerabel, kommer endast en RP2D att väljas för fas II.
Läkemedel: Zumsemetinib
Patienter ska ta zunsemetinib vid ungefär samma tider varje dag, med eller utan mat med 8 oz vatten.
Andra namn:
  • ATI-450
Läkemedel: Capecitabin
Patienter ska ta capecitabin vid ungefär samma tider varje dag, inom 30 minuter efter en måltid.
Aktiv komparator: Fas II arm 1: Standardvård antiresorptiv + Capecitabin
Standardbehandling av antiresorptier kommer att bestå av bisfosfonat (zoledronsyra) som ska administreras var 4-12:e vecka, eller denosumab ska administreras var 4-6:e vecka, enligt läkarens val och institutionell praxis. Generellt kommer capecitabin att tas två gånger dagligen i en dos på 1000 mg/m^2 dag 1 till 14 i varje 21-dagarscykel. De första 4 patienterna som skrivs in i fas II kommer att ta capecitabin enligt ett annat schema för PK-ändamål ENDAST i cyklerna 1 och 2. Patienterna kommer att ta capecitabin i en dos av 1000 mg/m^2 på dag 2 till 15 av cykel 1 och 2, och sedan på dag 1 till 14 med början från cykel 3.
Läkemedel: Capecitabin
Patienter ska ta capecitabin vid ungefär samma tider varje dag, inom 30 minuter efter en måltid.
Läkemedel: Zoledronsyra
Vårdstandard. Kommer att få zoledronsyra eller denosumab.
Läkemedel: Denosumab
Vårdstandard. Kommer att få zoledronsyra eller denosumab.
Experimentell: Fas II arm 2: Zunsemetinib (RP2D-L1) + Capecitabin
Patienterna kommer att få zunsemetinib genom munnen (PO) två gånger per dag (BID) i en tilldelad dos. Generellt kommer capecitabin att tas två gånger dagligen i en dos på 1000 mg/m^2 dag 1 till 14 i varje 21-dagarscykel. De första 4 patienterna som skrivs in i fas II kommer att ta capecitabin enligt ett annat schema för PK-ändamål ENDAST i cyklerna 1 och 2. Patienterna kommer att ta capecitabin i en dos av 1000 mg/m^2 på dag 2 till 15 av cykel 1 och 2, och sedan på dag 1 till 14 med början från cykel 3.
Läkemedel: Zumsemetinib
Patienter ska ta zunsemetinib vid ungefär samma tider varje dag, med eller utan mat med 8 oz vatten.
Andra namn:
  • ATI-450
Läkemedel: Capecitabin
Patienter ska ta capecitabin vid ungefär samma tider varje dag, inom 30 minuter efter en måltid.
Experimentell: Fas II arm 3: Zunsemetinib (RP2D-L2) + Capecitabin
Patienterna kommer att få zunsemetinib genom munnen (PO) två gånger per dag (BID) i en tilldelad dos. Generellt kommer capecitabin att tas två gånger dagligen i en dos på 1000 mg/m^2 dag 1 till 14 i varje 21-dagarscykel. De första 4 patienterna som skrivs in i fas II kommer att ta capecitabin enligt ett annat schema för PK-ändamål ENDAST i cyklerna 1 och 2. Patienterna kommer att ta capecitabin i en dos av 1000 mg/m^2 dag 2 till 15 av cykel 1 och 2, och sedan dag 1 till 14 med början med cykel 3. Om endast en dosnivå av zunsemetinib plus capecitabin befanns tolererbar i fas Ib-testning, fas II-studien kommer att fortsätta med 2:1 tvåarmad randomisering med arm 2 av capecitabin plus zunsemetinib och arm 1 av capecitabin plus standardbehandling anti-resorptivt medel.
Läkemedel: Zumsemetinib
Patienter ska ta zunsemetinib vid ungefär samma tider varje dag, med eller utan mat med 8 oz vatten.
Andra namn:
  • ATI-450
Läkemedel: Capecitabin
Patienter ska ta capecitabin vid ungefär samma tider varje dag, inom 30 minuter efter en måltid.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (endast fas Ib)
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling (beräknad till 11 månader)
Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling (beräknad till 11 månader)
Rekommenderad fas II-dos av zunsemetinib (endast fas Ib)
Tidsram: Till slutet av första cykeln (varje cykel är 21 dagar)
Till slutet av första cykeln (varje cykel är 21 dagar)
Procentuell förändring i serum CTX (endast fas II)
Tidsram: Baslinje och dag 1 i vecka 7
Baslinje och dag 1 i vecka 7
Progressionsfri överlevnad (PFS) (endast fas II)
Tidsram: Från behandlingsstart till avslutad uppföljning (beräknad till 3 år och 10 månader)
Från behandlingsstart till avslutad uppföljning (beräknad till 3 år och 10 månader)
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (endast fas Ib)
Tidsram: Till slutet av första cykeln (varje cykel är 21 dagar)
Till slutet av första cykeln (varje cykel är 21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Behandlingsinducerade förändringar i DEXA BMD (g/cm^2) vid höft och ryggrad (endast fas Ib)
Tidsram: Baslinje, slutet av cykel 8 (varje cykel är 21 dagar) och behandlingens slut (beräknad till 10 månader)
Baslinje, slutet av cykel 8 (varje cykel är 21 dagar) och behandlingens slut (beräknad till 10 månader)
Behandlingsinducerade förändringar i sCTX genom klinisk analys (endast fas II)
Tidsram: Baslinje, cykel 1 dag 1 före dos, cykel 1 dag 8 före dos, cykel 1 dag 15 före dos, dag 1 i efterföljande cykler (varje cykel är 21 dagar) och behandlingsslut (beräknad till 10 månader)
Baslinje, cykel 1 dag 1 före dos, cykel 1 dag 8 före dos, cykel 1 dag 15 före dos, dag 1 i efterföljande cykler (varje cykel är 21 dagar) och behandlingsslut (beräknad till 10 månader)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) (endast fas II)
Tidsram: Genom avslutad behandling (beräknad till 10 månader)
Genom avslutad behandling (beräknad till 10 månader)
Klinisk förmånsgrad (endast fas II)
Tidsram: Genom avslutad behandling (beräknad till 10 månader)
Genom avslutad behandling (beräknad till 10 månader)
Total överlevnad (OS) (endast fas II)
Tidsram: Från behandlingsstart till avslutad uppföljning (beräknad till 3 år och 10 månader)
Från behandlingsstart till avslutad uppföljning (beräknad till 3 år och 10 månader)
Behandlingsinducerade förändringar i DEXA BMD (g/cm^2) vid höft och ryggrad (endast fas II)
Tidsram: Baslinje, slutet av cykel 8 och slutet av behandlingen (beräknas till 10 månader)
Baslinje, slutet av cykel 8 och slutet av behandlingen (beräknas till 10 månader)
Behandlingsinducerade förändringar i livskvalitet mätt med EORTC QLQ-C30 (endast fas II)
Tidsram: Före start av den första behandlingen, cykel 5 dag 1, var 4:e cykel därefter (varje cykel är 21 dagar), och vid tidpunkten för progression (uppskattad till 3 år och 10 månader)
Före start av den första behandlingen, cykel 5 dag 1, var 4:e cykel därefter (varje cykel är 21 dagar), och vid tidpunkten för progression (uppskattad till 3 år och 10 månader)
Behandlingsinducerade förändringar i smärta mätt med Brief Pain Inventory (BPI) (endast fas II)
Tidsram: Före start av den första behandlingen, cykel 5 dag 1, var 4:e cykel därefter (varje cykel är 21 dagar), och vid tidpunkten för progression (uppskattad till 3 år och 10 månader)
Före start av den första behandlingen, cykel 5 dag 1, var 4:e cykel därefter (varje cykel är 21 dagar), och vid tidpunkten för progression (uppskattad till 3 år och 10 månader)
Antal deltagare med biverkningar (endast fas II)
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling (beräknad till 11 månader)
Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling (beräknad till 11 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

United States Department of Defense
Aclaris Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 maj 2032

Avslutad studie (Beräknad)

31 maj 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2024

Första postat (Faktisk)

18 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202406065
  • BC200714 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Department of Defense)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Utredaren kommer att dela avidentifierade data på individuell patientnivå på begäran efter publicering av prövningsresultaten.

Tidsram för IPD-delning

Efter publicering av försöksresultat.

Kriterier för IPD Sharing Access

Dataanvändningsavtal kommer att behövas och kontakt kan tas med huvudutredaren för förfrågningar.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera