Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Zunsemetinib i kombinasjon med capecitabin hos pasienter med hormonreseptorpositiv og HER2-negativ metastatisk brystkreft med benmetastase

16. april 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En fase Ib/II-studie av Zunsemetinib i kombinasjon med capecitabin hos pasienter med hormonreseptorpositiv og HER2-negativ metastatisk brystkreft med benmetastase

Dette er en fase Ib/II-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av zunsemetinib (ATI-450) med capecitabin hos pasienter med hormonreseptorpositiv og HER2-negativ (HR+/HER2-) metastatisk brystkreft (MBC).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Qamar Khan, M.D.
        • Ta kontakt med:
          • Qamar Khan, M.D.
          • Telefonnummer: 913-588-1227
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew Goetz, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underetterforsker:
          • Ron Bose, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Lindsay Peterson, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Nusayba Bagegni, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Foluso Ademuyiwa, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Andrew Davis, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Ashley Frith, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Faisal Fa'ak, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for både fase Ib og fase II:

  • Hormonreseptorpositiv, HER2-negativ metastatisk brystkreft.
  • Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom av RECIST v1.1.
  • Kandidat for kapecitabinbehandling etter legebeslutning. Se nedenfor fasespesifikke kvalifikasjonskriterier for ytterligere veiledning.
  • Ikke mer enn én tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom.
  • Pasienten må ha mottatt tidligere endokrin behandling med CDK4/6-hemmer.
  • Hvis pasienten bruker denosumab eller zoledronsyre før registrering, må pasienten ha vært på regimet i minst 6 måneder før studien. Imidlertid er en utvasking på 3 uker nødvendig før C1D1.
  • Minst 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Forventet levealder på minst 12 uker.

  • Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

    • Leukocytter ≥ 3 K/cumm
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 K/cumm
    • Blodplater ≥ 100 K/cumm
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatininclearance > 60 ml/min av Cockcroft-Gault
    • Kalsium innenfor normale grenser
  • Kvinner i fertil alder og menn som er heteroseksuelt aktive må godta å bruke adekvat prevensjon som spesifisert i protokollen. Prevensjon bør fortsette i 1 måned (for kvinner) eller 3 måneder (for menn) etter avsluttet behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).
  • Pasienter må ha arkivvevsprøve tilgjengelig fra tidligere metastatisk biopsi. Hvis ikke vev er tilgjengelig, kan pasienten fortsatt være i stand til å registrere seg med PI-godkjenning.

Inkluderingskriterier for begge fase Ib:

  • Tilstedeværelse av benmetastaser er ikke nødvendig.
  • Kandidat for, eller for tiden på stabile doser av kapecitabin, definert som kapecitabin: 1000 mg/m^2 BID, 14 dager på og 7 dager fri. En stabil dose kapecitabin er definert som ikke mer enn grad 1 AE relatert til kapecitabin på 1000 mg/m^2 BID, 14 dager på og 7 dager av dose i minst 1 syklus. Capecitabin regnes ikke som et tidligere kjemoterapiregime hos disse pasientene.

Inkluderingskriterier for fase II:

  • Progressiv benmetastase i henhold til de siste tumoravbildningsstudiene av RECIST 1.1 eller klinisk progresjon (som forverring av beinsmerter, forhøyet tumormarkør) per behandlende lege.

Eksklusjonskriterier for både fase Ib og fase II:

  • Pasienter kan ikke ha mottatt følgende undersøkelses- eller SOC-terapier innenfor de angitte tidsrammene nedenfor før C1D1:

    • Strålebehandling innen 1 uke
    • Systemisk kjemoterapi, inkludert antistoffkonjugater med kjemoterapinyttelast, innen 3 uker.
    • Immunterapi innen 3 uker
    • Oral kjemoterapi eller molekylært målrettet terapi innen 5 halveringstider av legemidlet.
    • Endokrine terapier har ikke en nødvendig utvasking og kan fortsettes til C1D1.
    • Sterke CYP3A4-hemmere (inkludert grapefrukt), sterke CYP3A-induktorer og legemidler med QT-forlengende potensial innen 5 halveringstider av middelet.
  • Ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte hvis de ikke viser tegn på progresjon og ikke har steroider.
  • En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som zunsemetinib eller andre midler brukt i studien.
  • Anamnese med akutte, ubehandlede skjelettrelaterte hendelser (SRE) eller aktiv ubehandlet SRE eller en endring eller en forventet endring i de antiresorptive SOC-midlene etter inntreden i studien.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter C1D1.
  • Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletallet er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales.
  • Screening hviler QTcF over 460 msek.
  • Anamnese med annen malignitet, med mindre all behandling var fullført og pasienten ikke hadde tegn på sykdom innen 2 år etter C1D1 kun for fase II.

Ekskluderingskriterier for fase Ib:

  • Capecitabin innen 2 uker før C1D1. Pasienter kan for øyeblikket ta capecitabin, men må ikke ha doseret innen 2 uker før C1D1 for studiekorrelative formål.

Ekskluderingskriterier for fase II:

  • Tidligere capecitabin i metastatisk setting.
  • Anamnese med annen malignitet, med mindre all behandling var fullført og pasienten ikke hadde tegn på sykdom innen 2 år etter C1D1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase Ib: Zunsemetinib + Capecitabin
Pasienter vil få zunsemetinib gjennom munnen (PO) to ganger per dag (BID) i en tildelt dose sammen med capecitabin (1000 mg/m^2 PO BID på dag 1-14 og hver 21-dagers syklus). For pasienter innrullert i fase Ib, doseres kapecitabin på dag 2-15 i syklus 1-2. Doseskalering av zunsemetinib vil bruke et 3+3 design. Maksimalt 3 dosenivåer av zunsemetinib vil bli testet, og de to høyeste dosenivåene som ikke førte til mer enn 1 av 6 pasienter med DLT i syklus 1 vil bli valgt som RP2D-L1 og RP2D-L2 for fase II. Hvis bare ett dosenivå av zunsemetinib ble funnet tolerabelt, vil kun én RP2D bli valgt for fase II.
Legemiddel: Zumsemetinib
Pasienter bør ta zunsemetinib til omtrent samme tid hver dag, med eller uten mat med 8 oz vann.
Andre navn:
  • ATI-450
Legemiddel: Capecitabin
Pasienter bør ta kapecitabin til omtrent samme tid hver dag, innen 30 minutter etter et måltid.
Aktiv komparator: Fase II Arm 1: Standardbehandling antiresorptiv + Capecitabin
Standardbehandling anti-resorptiver vil bestå av bisfosfonat (zoledronsyre) som skal administreres hver 4.-12. uke, eller denosumab skal administreres hver 4.-6. uke, i henhold til legens valg og institusjonspraksis. Generelt vil capecitabin tas to ganger daglig i en dose på 1000 mg/m^2 på dag 1 til og med 14 i hver 21-dagers syklus. De første 4 pasientene som registrerer seg til fase II vil ta capecitabin på en annen plan for PK-formål KUN i syklus 1 og 2. Pasienter vil ta capecitabin i en dose på 1000mg/m^2 på dag 2 til 15 av syklus 1 og 2, og deretter på dag 1 til 14 som starter med syklus 3.
Legemiddel: Capecitabin
Pasienter bør ta kapecitabin til omtrent samme tid hver dag, innen 30 minutter etter et måltid.
Legemiddel: Zoledronsyre
Velferdstandard. Vil få zoledronsyre eller denosumab.
Legemiddel: Denosumab
Velferdstandard. Vil få zoledronsyre eller denosumab.
Eksperimentell: Fase II arm 2: Zunsemetinib (RP2D-L1) + Capecitabin
Pasienter vil få zunsemetinib gjennom munnen (PO) to ganger per dag (BID) i en tildelt dose. Generelt vil capecitabin tas to ganger daglig i en dose på 1000 mg/m^2 på dag 1 til og med 14 i hver 21-dagers syklus. De første 4 pasientene som registrerer seg til fase II vil ta capecitabin på en annen plan for PK-formål KUN i syklus 1 og 2. Pasienter vil ta capecitabin i en dose på 1000mg/m^2 på dag 2 til 15 av syklus 1 og 2, og deretter på dag 1 til 14 som starter med syklus 3.
Legemiddel: Zumsemetinib
Pasienter bør ta zunsemetinib til omtrent samme tid hver dag, med eller uten mat med 8 oz vann.
Andre navn:
  • ATI-450
Legemiddel: Capecitabin
Pasienter bør ta kapecitabin til omtrent samme tid hver dag, innen 30 minutter etter et måltid.
Eksperimentell: Fase II arm 3: Zunsemetinib (RP2D-L2) + Capecitabin
Pasienter vil få zunsemetinib gjennom munnen (PO) to ganger per dag (BID) i en tildelt dose. Generelt vil capecitabin tas to ganger daglig i en dose på 1000 mg/m^2 på dag 1 til og med 14 i hver 21-dagers syklus. De første 4 pasientene som registrerer seg til fase II vil ta capecitabin på en annen plan for PK-formål KUN i syklus 1 og 2. Pasienter vil ta capecitabin i en dose på 1000mg/m^2 på dag 2 til 15 av syklus 1 og 2, og deretter på dag 1 til 14 som starter med syklus 3. Hvis bare ett dosenivå av zunsemetinib pluss capecitabin ble funnet tolerabelt i fase Ib-testing vil fase II-studien fortsette med 2:1 to-arms randomisering med arm 2 av capecitabin pluss zunsemetinib og arm 1 av capecitabin pluss standardbehandling anti-resorptivt middel.
Legemiddel: Zumsemetinib
Pasienter bør ta zunsemetinib til omtrent samme tid hver dag, med eller uten mat med 8 oz vann.
Andre navn:
  • ATI-450
Legemiddel: Capecitabin
Pasienter bør ta kapecitabin til omtrent samme tid hver dag, innen 30 minutter etter et måltid.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (kun fase Ib)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling (estimert til 11 måneder)
Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling (estimert til 11 måneder)
Anbefalt fase II-dose av zunsemetinib (kun fase Ib)
Tidsramme: Til slutten av første syklus (hver syklus er 21 dager)
Til slutten av første syklus (hver syklus er 21 dager)
Prosentvis endring i serum CTX (kun fase II)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 i uke 7
Grunnlinje og dag 1 i uke 7
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (kun fase II)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til fullført oppfølging (estimert til 3 år og 10 måneder)
Fra behandlingsstart til fullført oppfølging (estimert til 3 år og 10 måneder)
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (kun fase Ib)
Tidsramme: Til slutten av første syklus (hver syklus er 21 dager)
Til slutten av første syklus (hver syklus er 21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Behandlingsinduserte endringer i DEXA BMD (g/cm^2) ved hofte og ryggrad (kun fase Ib)
Tidsramme: Baseline, slutten av syklus 8 (hver syklus er 21 dager) og slutten av behandlingen (estimert til 10 måneder)
Baseline, slutten av syklus 8 (hver syklus er 21 dager) og slutten av behandlingen (estimert til 10 måneder)
Behandlingsinduserte endringer i sCTX ved klinisk analyse (kun fase II)
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 1 førdose, syklus 1 dag 8 førdose, syklus 1 dag 15 førdose, dag 1 i påfølgende sykluser (hver syklus er 21 dager), og behandlingsslutt (estimert til 10 måneder)
Baseline, syklus 1 dag 1 førdose, syklus 1 dag 8 førdose, syklus 1 dag 15 førdose, dag 1 i påfølgende sykluser (hver syklus er 21 dager), og behandlingsslutt (estimert til 10 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) (kun fase II)
Tidsramme: Gjennom fullført behandling (estimert til 10 måneder)
Gjennom fullført behandling (estimert til 10 måneder)
Klinisk fordelsrate (kun fase II)
Tidsramme: Gjennom fullført behandling (estimert til 10 måneder)
Gjennom fullført behandling (estimert til 10 måneder)
Total overlevelse (OS) (kun fase II)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til fullført oppfølging (estimert til 3 år og 10 måneder)
Fra behandlingsstart til fullført oppfølging (estimert til 3 år og 10 måneder)
Behandlingsinduserte endringer i DEXA BMD (g/cm^2) ved hofte og ryggrad (kun fase II)
Tidsramme: Baseline, slutten av syklus 8 og slutten av behandlingen (estimert til 10 måneder)
Baseline, slutten av syklus 8 og slutten av behandlingen (estimert til 10 måneder)
Behandlingsinduserte endringer i livskvalitet målt med EORTC QLQ-C30 (kun fase II)
Tidsramme: Før start av første behandling, syklus 5 dag 1, hver 4 syklus deretter (hver syklus er 21 dager), og på progresjonstidspunktet (estimert til 3 år og 10 måneder)
Før start av første behandling, syklus 5 dag 1, hver 4 syklus deretter (hver syklus er 21 dager), og på progresjonstidspunktet (estimert til 3 år og 10 måneder)
Behandlingsinduserte endringer i smerte målt ved Brief Pain Inventory (BPI) (kun fase II)
Tidsramme: Før start av første behandling, syklus 5 dag 1, hver 4 syklus deretter (hver syklus er 21 dager), og på progresjonstidspunktet (estimert til 3 år og 10 måneder)
Før start av første behandling, syklus 5 dag 1, hver 4 syklus deretter (hver syklus er 21 dager), og på progresjonstidspunktet (estimert til 3 år og 10 måneder)
Antall deltakere med uønskede hendelser (kun fase II)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling (estimert til 11 måneder)
Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling (estimert til 11 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense
Aclaris Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2032

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202406065
  • BC200714 (Annet stipend/finansieringsnummer: Department of Defense)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Utforskeren vil dele avidentifiserte individuelle pasientnivådata på forespørsel etter publisering av prøveresultatene.

IPD-delingstidsramme

Etter publisering av prøveresultater.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Databruksavtale vil være nødvendig, og kontakt kan tas med hovedetterforskeren for forespørsler.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere