Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zunsemetinib in combinatie met capecitabine bij patiënten met hormoonreceptorpositieve en HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker met botmetastasen

16 april 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een fase Ib/II-studie van Zunsemetinib in combinatie met Capecitabine bij patiënten met hormoonreceptor-positieve en HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker met botmetastasen

Dit is een fase Ib/II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van zunsemetinib (ATI-450) met capecitabine bij patiënten met hormoonreceptorpositieve en HER2-negatieve (HR+/HER2-) gemetastaseerde borstkanker (MBC).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qamar Khan, M.D.
        • Contact:
          • Qamar Khan, M.D.
          • Telefoonnummer: 913-588-1227
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Nog niet aan het werven
        • Mayo Clinic
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Goetz, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Ron Bose, M.D., Ph.D.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Lindsay Peterson, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Nusayba Bagegni, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Foluso Ademuyiwa, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Andrew Davis, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Ashley Frith, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Faisal Fa'ak, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria voor zowel Fase Ib als Fase II:

  • Hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker.
  • Meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte volgens RECIST v1.1.
  • Kandidaat voor behandeling met capecitabine volgens beslissing van de arts. Zie hieronder de fasespecifieke geschiktheidscriteria voor verdere richtlijnen.
  • Niet meer dan één eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
  • De patiënt moet eerder endocriene therapie met CDK4/6-remmer hebben gekregen.
  • Als de patiënt vóór deelname aan de studie denosumab of zoledroninezuur gebruikt, moet de patiënt dit regime gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de studie hebben gevolgd. Voorafgaand aan C1D1 is echter een wash-out van 3 weken vereist.
  • Minimaal 18 jaar oud.
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken.

  • Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Leukocyten ≥ 3 K/cumm
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 K/cumm
    • Bloedplaatjes ≥ 100 K/cumm
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Creatinineklaring > 60 ml/min volgens Cockcroft-Gault
    • Calcium binnen normale grenzen
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die heteroseksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie, zoals gespecificeerd in het protocol. De anticonceptie moet worden voortgezet gedurende 1 maand (voor vrouwen) of 3 maanden (voor mannen) na het einde van de behandeling. Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan moet zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Vermogen om een ​​door de IRB goedgekeurd document met schriftelijke geïnformeerde toestemming (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.
  • Patiënten moeten beschikken over archiefweefselmonsters van eerdere metastatische biopsie. Als er geen weefsel beschikbaar is, kan de patiënt zich mogelijk nog steeds inschrijven met PI-goedkeuring.

Inclusiecriteria voor beide Fase Ib:

  • Aanwezigheid van botmetastasen is niet vereist.
  • Kandidaat voor, of gebruikt momenteel stabiele doses capecitabine, gedefinieerd als capecitabine: 1000 mg/m^2 BID, 14 dagen aan en 7 dagen af. Een stabiele dosis capecitabine wordt gedefinieerd als niet meer dan graad 1 bijwerkingen gerelateerd aan capecitabine bij een dosis van 1000 mg/m² tweemaal daags, 14 dagen wel en 7 dagen zonder dosis gedurende ten minste 1 cyclus. Capecitabine wordt bij deze patiënten niet meegeteld als een eerder chemotherapieregime.

Inclusiecriteria voor fase II:

  • Progressieve botmetastasen volgens de meest recente tumorbeeldvormingsstudies volgens RECIST 1.1 of klinische progressie (zoals verergering van botpijn, verhoging van de tumormarker) per behandelend arts.

Uitsluitingscriteria voor zowel Fase Ib als Fase II:

  • Patiënten hebben mogelijk niet de volgende onderzoeks- of SOC-therapieën ontvangen binnen de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken voorafgaand aan C1D1:

    • Radiotherapie binnen 1 week
    • Systemische chemotherapie, inclusief antilichaamconjugaten met chemotherapie, binnen 3 weken.
    • Immunotherapie binnen 3 weken
    • Orale chemotherapie of moleculair gerichte therapie binnen 5 halfwaardetijden van het middel.
    • Endocriene therapieën hebben geen vereiste wash-out en kunnen worden voortgezet tot C1D1.
    • Sterke CYP3A4-remmers (waaronder grapefruit), sterke CYP3A-inductoren en geneesmiddelen met QT-verlengingspotentieel binnen 5 halfwaardetijden van het middel.
  • Onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als zij geen tekenen van progressie vertonen en geen steroïden gebruiken.
  • Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als zunsemetinib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  • Voorgeschiedenis van acute, onbehandelde skeletgerelateerde voorvallen (SRE) of actieve, onbehandelde SRE of een verandering of een verwachte verandering in de SOC antiresorptiemiddelen na deelname aan het onderzoek.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
  • Zwanger en/of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na C1D1 een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  • Patiënten met HIV komen in aanmerking tenzij hun aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/mcL bedraagt ​​of zij een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen de 12 maanden voorafgaand aan de registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve ART volgens de DHHS-behandelingsrichtlijnen wordt aanbevolen.
  • Screening van QTcF in rust boven 460 msec.
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij alle behandeling was voltooid en de patiënt binnen 2 jaar na C1D1 geen tekenen van ziekte had, uitsluitend voor fase II.

Uitsluitingscriteria voor fase Ib:

  • Capecitabine binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1. Patiënten mogen momenteel capecitabine gebruiken, maar mogen niet binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1 een dosis hebben toegediend voor studiecorrelatieve doeleinden.

Uitsluitingscriteria voor fase II:

  • Eerdere capecitabine in de gemetastaseerde setting.
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij alle behandeling was voltooid en de patiënt binnen 2 jaar na C1D1 geen tekenen van ziekte had.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ib: Zunsemetinib + Capecitabine
Patiënten krijgen zunsemetinib tweemaal daags oraal (PO) in een toegewezen dosis, samen met capecitabine (1000 mg/m^2 PO BID op dag 1-14 en elke cyclus van 21 dagen). Voor patiënten die deelnamen aan fase Ib wordt capecitabine gedoseerd op dag 2-15 tijdens cycli 1-2. Dosisescalatie van zunsemetinib zal gebruik maken van een 3+3-ontwerp. Er zullen maximaal 3 dosisniveaus zunsemetinib worden getest, en de twee hoogste dosisniveaus die niet hebben geleid tot meer dan 1 op de 6 patiënten met DLT in cyclus 1 zullen worden gekozen als RP2D-L1 en RP2D-L2 voor Fase II. Als slechts één dosisniveau zunsemetinib verdraagzaam werd bevonden, zal voor Fase II slechts één RP2D worden gekozen.
Geneesmiddel: Zumsemetinib
Patiënten moeten zunsemetinib elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen, met of zonder voedsel en 250 ml water.
Andere namen:
  • ATI-450
Geneesmiddel: Capecitabine
Patiënten moeten capecitabine elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen, binnen 30 minuten na een maaltijd.
Actieve vergelijker: Fase II Arm 1: Standaardbehandeling antiresorptief + Capecitabine
De standaardzorg voor antiresorptiva bestaat uit bisfosfonaat (zoledroninezuur) dat elke 4-12 weken moet worden toegediend, of denosumab moet elke 4-6 weken worden toegediend, afhankelijk van de keuze van de arts en de institutionele praktijk. Over het algemeen zal capecitabine tweemaal daags worden ingenomen in een dosis van 1000 mg/m² op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 21 dagen. De eerste 4 patiënten die zich inschrijven voor fase II zullen ALLEEN in cycli 1 en 2 capecitabine volgens een ander schema voor PK-doeleinden gebruiken. Patiënten nemen capecitabine in een dosis van 1000 mg/m² op dag 2 tot en met 15 van cycli 1 en 2, en vervolgens op dag 1 tot en met 14, te beginnen met cyclus 3.
Geneesmiddel: Capecitabine
Patiënten moeten capecitabine elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen, binnen 30 minuten na een maaltijd.
Geneesmiddel: Zoledroninezuur
Zorgstandaard. Krijgt zoledroninezuur of denosumab.
Geneesmiddel: Denosumab
Zorgstandaard. Krijgt zoledroninezuur of denosumab.
Experimenteel: Fase II-arm 2: Zunsemetinib (RP2D-L1) + Capecitabine
Patiënten zullen tweemaal daags (BID) zunsemetinib via de mond (PO) krijgen in een toegewezen dosis. Over het algemeen zal capecitabine tweemaal daags worden ingenomen in een dosis van 1000 mg/m² op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 21 dagen. De eerste 4 patiënten die zich inschrijven voor fase II zullen ALLEEN in cycli 1 en 2 capecitabine volgens een ander schema voor PK-doeleinden gebruiken. Patiënten nemen capecitabine in een dosis van 1000 mg/m² op dag 2 tot en met 15 van cycli 1 en 2, en vervolgens op dag 1 tot en met 14, te beginnen met cyclus 3.
Geneesmiddel: Zumsemetinib
Patiënten moeten zunsemetinib elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen, met of zonder voedsel en 250 ml water.
Andere namen:
  • ATI-450
Geneesmiddel: Capecitabine
Patiënten moeten capecitabine elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen, binnen 30 minuten na een maaltijd.
Experimenteel: Fase II Arm 3: Zunsemetinib (RP2D-L2) + Capecitabine
Patiënten zullen tweemaal daags (BID) zunsemetinib via de mond (PO) krijgen in een toegewezen dosis. Over het algemeen zal capecitabine tweemaal daags worden ingenomen in een dosis van 1000 mg/m² op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 21 dagen. De eerste 4 patiënten die zich inschrijven voor fase II zullen ALLEEN in cycli 1 en 2 capecitabine volgens een ander schema voor PK-doeleinden gebruiken. Patiënten nemen capecitabine in een dosis van 1000 mg/m^2 op dag 2 tot en met 15 van cycli 1 en 2, en vervolgens op dag 1 tot en met 14, te beginnen met cyclus 3. Als slechts één dosisniveau zunsemetinib plus capecitabine in de fase aanvaardbaar werd bevonden Bij Ib-testen zal het fase II-onderzoek doorgaan met een 2:1 twee-armige randomisatie met arm 2 van capecitabine plus zunsemetinib en arm 1 van capecitabine plus standaard anti-resorptief middel.
Geneesmiddel: Zumsemetinib
Patiënten moeten zunsemetinib elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen, met of zonder voedsel en 250 ml water.
Andere namen:
  • ATI-450
Geneesmiddel: Capecitabine
Patiënten moeten capecitabine elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen, binnen 30 minuten na een maaltijd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (alleen Fase Ib)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met 30 dagen na het einde van de behandeling (geschat op 11 maanden)
Vanaf het begin van de behandeling tot en met 30 dagen na het einde van de behandeling (geschat op 11 maanden)
Aanbevolen fase II-dosis zunsemetinib (alleen fase Ib)
Tijdsspanne: Tot het einde van de eerste cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen)
Tot het einde van de eerste cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen)
Percentage verandering in serum-CTX (alleen fase II)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 van week 7
Basislijn en dag 1 van week 7
Progressievrije overleving (PFS) (alleen fase II)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met de voltooiing van de follow-up (geschat op 3 jaar en 10 maanden)
Vanaf het begin van de behandeling tot en met de voltooiing van de follow-up (geschat op 3 jaar en 10 maanden)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (alleen Fase Ib)
Tijdsspanne: Tot het einde van de eerste cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen)
Tot het einde van de eerste cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Door de behandeling geïnduceerde veranderingen in DEXA BMD (g/cm^2) ter hoogte van de heup en de wervelkolom (alleen Fase Ib)
Tijdsspanne: Basislijn, einde van cyclus 8 (elke cyclus duurt 21 dagen) en einde van de behandeling (geschat op 10 maanden)
Basislijn, einde van cyclus 8 (elke cyclus duurt 21 dagen) en einde van de behandeling (geschat op 10 maanden)
Door behandeling geïnduceerde veranderingen in sCTX door klinische tests (alleen fase II)
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 1 vóór de dosis, cyclus 1 dag 8 vóór de dosis, cyclus 1 dag 15 vóór de dosis, dag 1 van de daaropvolgende cycli (elke cyclus duurt 21 dagen) en einde van de behandeling (geschat op 10 maanden)
Basislijn, cyclus 1 dag 1 vóór de dosis, cyclus 1 dag 8 vóór de dosis, cyclus 1 dag 15 vóór de dosis, dag 1 van de daaropvolgende cycli (elke cyclus duurt 21 dagen) en einde van de behandeling (geschat op 10 maanden)
Objectief responspercentage (ORR) (alleen Fase II)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling (geschat op 10 maanden)
Door voltooiing van de behandeling (geschat op 10 maanden)
Klinisch voordeelpercentage (alleen Fase II)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling (geschat op 10 maanden)
Door voltooiing van de behandeling (geschat op 10 maanden)
Totale overleving (OS) (alleen fase II)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met de voltooiing van de follow-up (geschat op 3 jaar en 10 maanden)
Vanaf het begin van de behandeling tot en met de voltooiing van de follow-up (geschat op 3 jaar en 10 maanden)
Door de behandeling geïnduceerde veranderingen in DEXA BMD (g/cm^2) ter hoogte van de heup en de wervelkolom (alleen fase II)
Tijdsspanne: Basislijn, einde van cyclus 8 en einde van de behandeling (geschat op 10 maanden)
Basislijn, einde van cyclus 8 en einde van de behandeling (geschat op 10 maanden)
Door de behandeling geïnduceerde veranderingen in de kwaliteit van leven zoals gemeten met EORTC QLQ-C30 (alleen fase II)
Tijdsspanne: Vóór aanvang van de eerste behandeling, cyclus 5 dag 1, daarna elke 4 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen) en op het moment van progressie (geschat op 3 jaar en 10 maanden)
Vóór aanvang van de eerste behandeling, cyclus 5 dag 1, daarna elke 4 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen) en op het moment van progressie (geschat op 3 jaar en 10 maanden)
Door de behandeling geïnduceerde veranderingen in pijn zoals gemeten door Brief Pain Inventory (BPI) (alleen fase II)
Tijdsspanne: Vóór aanvang van de eerste behandeling, cyclus 5 dag 1, daarna elke 4 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen) en op het moment van progressie (geschat op 3 jaar en 10 maanden)
Vóór aanvang van de eerste behandeling, cyclus 5 dag 1, daarna elke 4 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen) en op het moment van progressie (geschat op 3 jaar en 10 maanden)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (alleen Fase II)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met 30 dagen na het einde van de behandeling (geschat op 11 maanden)
Vanaf het begin van de behandeling tot en met 30 dagen na het einde van de behandeling (geschat op 11 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

United States Department of Defense
Aclaris Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2032

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202406065
  • BC200714 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Department of Defense)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De onderzoeker zal op verzoek geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau delen na publicatie van de onderzoeksresultaten.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie van proefresultaten.

IPD-toegangscriteria voor delen

Er is een overeenkomst voor gegevensgebruik nodig en voor verzoeken kan contact worden opgenomen met de hoofdonderzoeker.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren