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Zunsemetinib en combinación con capecitabina en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y HER2 negativo con metástasis ósea

16 de abril de 2026 actualizado por: Washington University School of Medicine

Un ensayo de fase Ib / II de zunsemetinib en combinación con capecitabina en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y HER2 negativo con metástasis ósea

Este es un estudio de fase Ib / II que evalúa la seguridad y eficacia de zunsemetinib (ATI-450) con capecitabina en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) con receptor hormonal positivo y HER2 negativo (HR+/HER2-).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
  • Número de teléfono: 314-362-8903
  • Correo electrónico: cynthiaxma@wustl.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Qamar Khan, M.D.
        • Contacto:
          • Qamar Khan, M.D.
          • Número de teléfono: 913-588-1227
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Aún no reclutando
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Matthew Goetz, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-Investigador:
          • Ron Bose, M.D., Ph.D.
        • Contacto:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
          • Número de teléfono: 314-362-8903
          • Correo electrónico: cynthiaxma@wustl.edu
        • Investigador principal:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Lindsay Peterson, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Nusayba Bagegni, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Foluso Ademuyiwa, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Andrew Davis, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Ashley Frith, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Faisal Fa'ak, M.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión tanto para la Fase Ib como para la Fase II:

  • Cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y HER2 negativo.
  • Enfermedad medible o no medible pero evaluable según RECIST v1.1.
  • Candidato a tratamiento con capecitabina por decisión del médico. Consulte a continuación los criterios de elegibilidad específicos de cada fase para obtener más orientación.
  • No más de una quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.
  • El paciente debe haber recibido terapia endocrina previa con inhibidor de CDK4/6.
  • Si el paciente está tomando denosumab o ácido zoledrónico antes de la inscripción, el paciente debe haber estado en el régimen durante al menos 6 meses antes del estudio. Sin embargo, se requiere un lavado de 3 semanas antes de C1D1.
  • Al menos 18 años de edad.
  • Estado funcional ECOG 0 o 1.
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

  • Función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

    • Leucocitos ≥ 3 K/cumm
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 K/cumm
    • Plaquetas ≥ 100 K/mm3
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x UILN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min según Cockcroft-Gault
    • Calcio dentro de límites normales.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres heterosexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado como se especifica en el protocolo. La anticoncepción debe continuar durante 1 mes (para mujeres) o 3 meses (para hombres) después de finalizar el tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el de un representante legalmente autorizado, si corresponde).
  • Los pacientes deben tener disponible una muestra de tejido de archivo de una biopsia metastásica previa. Si no hay tejido disponible, es posible que el paciente aún pueda inscribirse con la aprobación del PI.

Criterios de inclusión para ambas Fase Ib:

  • No se requiere la presencia de metástasis óseas.
  • Candidato o actualmente en tratamiento con dosis estables de capecitabina, definida como capecitabina: 1000 mg/m^2 dos veces al día, 14 días con tratamiento y 7 días sin tratamiento. Una dosis estable de capecitabina se define como no más de AA de grado 1 relacionados con capecitabina en la dosis de 1000 mg/m^2 dos veces al día, 14 días con y 7 días sin dosis durante al menos 1 ciclo. La capecitabina no se cuenta como régimen de quimioterapia previo en estos pacientes.

Criterios de inclusión para la Fase II:

  • Metástasis ósea progresiva según los estudios de imágenes tumorales más recientes de RECIST 1.1 o progresión clínica (como empeoramiento del dolor óseo, elevación del marcador tumoral) según el médico tratante.

Criterios de exclusión tanto para la Fase Ib como para la Fase II:

  • Es posible que los pacientes no hayan recibido las siguientes terapias de investigación o SOC dentro de los plazos especificados a continuación antes de C1D1:

    • Radioterapia en 1 semana.
    • Quimioterapia sistémica, incluidos conjugados de anticuerpos y fármacos con carga útil de quimioterapia, en un plazo de 3 semanas.
    • Inmunoterapia en 3 semanas
    • Quimioterapia oral o terapia molecularmente dirigida dentro de las 5 vidas medias del agente.
    • Las terapias endocrinas no requieren un período de lavado y pueden continuarse hasta C1D1.
    • Inhibidores potentes de CYP3A4 (incluido el pomelo), inductores potentes de CYP3A y fármacos con potencial de prolongación del intervalo QT dentro de las 5 vidas medias del agente.
  • Metástasis cerebrales no tratadas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no muestran evidencia de progresión y no reciben esteroides.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a zunsemetinib u otros agentes utilizados en el estudio.
  • Historial de eventos relacionados con el esqueleto (SRE) agudos no tratados o SRE activo no tratado o un cambio o un cambio anticipado en el SOC de agentes antirresortivos después de ingresar al estudio.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
  • Embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a C1D1.
  • Los pacientes con VIH son elegibles a menos que sus recuentos de células T CD4+ sean < 350 células/mcL o tengan antecedentes de infección oportunista que define el SIDA dentro de los 12 meses anteriores al registro. Se recomienda el tratamiento simultáneo con TAR eficaz según las pautas de tratamiento del DHHS.
  • Detección de QTcF en reposo por encima de 460 ms.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que se haya completado todo el tratamiento y el paciente no haya evidencia de enfermedad dentro de los 2 años posteriores a C1D1 solo para la fase II.

Criterios de exclusión para la Fase Ib:

  • Capecitabina en las 2 semanas anteriores a C1D1. Los pacientes pueden estar tomando capecitabina actualmente, pero no deben haberla dosificado dentro de las 2 semanas anteriores a C1D1 para fines correlativos del estudio.

Criterios de exclusión para la Fase II:

  • Capecitabina previa en el contexto metastásico.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que se haya completado todo el tratamiento y el paciente no tenga evidencia de enfermedad dentro de los 2 años posteriores a C1D1.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase Ib: Zunsemetinib + Capecitabina
Los pacientes recibirán zunsemetinib por vía oral (VO) dos veces al día (BID) a una dosis asignada junto con capecitabina (1000 mg/m^2 VO BID los días 1 a 14 y cada ciclo de 21 días). Para los pacientes inscritos en la fase Ib, la capecitabina se dosifica los días 2 a 15 durante los ciclos 1 a 2. El aumento de dosis de zunsemetinib utilizará un diseño 3+3. Se probarán un máximo de 3 niveles de dosis de zunsemetinib, y los dos niveles de dosis más altos que no dieron lugar a más de 1 de 6 pacientes con DLT en el ciclo 1 se elegirán como RP2D-L1 y RP2D-L2 para la Fase II. Si solo se considera tolerable un nivel de dosis de zunsemetinib, entonces solo se elegirá un RP2D para la Fase II.
Droga: Zumsemetinib
Los pacientes deben tomar zunsemetinib aproximadamente a la misma hora todos los días, con o sin alimentos y con 8 oz de agua.
Otros nombres:
  • ATI-450
Droga: Capecitabina
Los pacientes deben tomar capecitabina aproximadamente a la misma hora todos los días, dentro de los 30 minutos posteriores a una comida.
Comparador activo: Fase II Grupo 1: tratamiento estándar antirresortivo + capecitabina
Los antirresortes estándar de atención consistirán en bifosfonato (ácido zoledrónico) que se administrará cada 4 a 12 semanas, o denosumab se administrará cada 4 a 6 semanas, según la elección del médico y la práctica institucional. En general, la capecitabina se tomará dos veces al día en una dosis de 1000 mg/m^2 los días 1 al 14 de cada ciclo de 21 días. Los primeros 4 pacientes que se inscriban en la fase II tomarán capecitabina en un horario diferente para fines farmacocinéticos SOLAMENTE en los ciclos 1 y 2. Los pacientes tomarán capecitabina en una dosis de 1000 mg/m^2 los días 2 al 15 de los ciclos 1 y 2, y luego los días 1 al 14 comenzando con el ciclo 3.
Droga: Capecitabina
Los pacientes deben tomar capecitabina aproximadamente a la misma hora todos los días, dentro de los 30 minutos posteriores a una comida.
Droga: Ácido zoledrónico
Estándar de cuidado. Recibirá ácido zoledrónico o denosumab.
Droga: Denosumab
Estándar de cuidado. Recibirá ácido zoledrónico o denosumab.
Experimental: Grupo 2 de fase II: Zunsemetinib (RP2D-L1) + capecitabina
Los pacientes recibirán zunsemetinib por vía oral (VO) dos veces al día (BID) a la dosis asignada. En general, la capecitabina se tomará dos veces al día en una dosis de 1000 mg/m^2 los días 1 al 14 de cada ciclo de 21 días. Los primeros 4 pacientes que se inscriban en la fase II tomarán capecitabina en un horario diferente para fines farmacocinéticos SOLAMENTE en los ciclos 1 y 2. Los pacientes tomarán capecitabina en una dosis de 1000 mg/m^2 los días 2 al 15 de los ciclos 1 y 2, y luego los días 1 al 14 comenzando con el ciclo 3.
Droga: Zumsemetinib
Los pacientes deben tomar zunsemetinib aproximadamente a la misma hora todos los días, con o sin alimentos y con 8 oz de agua.
Otros nombres:
  • ATI-450
Droga: Capecitabina
Los pacientes deben tomar capecitabina aproximadamente a la misma hora todos los días, dentro de los 30 minutos posteriores a una comida.
Experimental: Grupo 3 de fase II: Zunsemetinib (RP2D-L2) + capecitabina
Los pacientes recibirán zunsemetinib por vía oral (VO) dos veces al día (BID) a la dosis asignada. En general, la capecitabina se tomará dos veces al día en una dosis de 1000 mg/m^2 los días 1 al 14 de cada ciclo de 21 días. Los primeros 4 pacientes que se inscriban en la fase II tomarán capecitabina en un horario diferente para fines farmacocinéticos SOLAMENTE en los ciclos 1 y 2. Los pacientes tomarán capecitabina en una dosis de 1000 mg/m^2 los días 2 a 15 de los ciclos 1 y 2, y luego los días 1 a 14 comenzando con el ciclo 3. Si solo se encontró tolerable un nivel de dosis de zunsemetinib más capecitabina en la fase Ib, el ensayo de fase II procederá con una aleatorización 2:1 de dos brazos con el brazo 2 de capecitabina más zunsemetinib y el brazo 1 de capecitabina más un agente antirresortivo de atención estándar.
Droga: Zumsemetinib
Los pacientes deben tomar zunsemetinib aproximadamente a la misma hora todos los días, con o sin alimentos y con 8 oz de agua.
Otros nombres:
  • ATI-450
Droga: Capecitabina
Los pacientes deben tomar capecitabina aproximadamente a la misma hora todos los días, dentro de los 30 minutos posteriores a una comida.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (solo Fase Ib)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (se estima que son 11 meses)
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (se estima que son 11 meses)
Dosis recomendada de fase II de zunsemetinib (solo fase Ib)
Periodo de tiempo: Hasta el final del primer ciclo (cada ciclo dura 21 días)
Hasta el final del primer ciclo (cada ciclo dura 21 días)
Cambio porcentual en CTX sérico (solo fase II)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1 de la semana 7
Línea de base y día 1 de la semana 7
Supervivencia libre de progresión (SSP) (solo fase II)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la finalización del seguimiento (estimado en 3 años y 10 meses)
Desde el inicio del tratamiento hasta la finalización del seguimiento (estimado en 3 años y 10 meses)
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (solo Fase Ib)
Periodo de tiempo: Hasta el final del primer ciclo (cada ciclo dura 21 días)
Hasta el final del primer ciclo (cada ciclo dura 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios inducidos por el tratamiento en la DMO DEXA (g/cm^2) en la cadera y la columna (solo Fase Ib)
Periodo de tiempo: Valor inicial, final del ciclo 8 (cada ciclo dura 21 días) y final del tratamiento (estimado en 10 meses)
Valor inicial, final del ciclo 8 (cada ciclo dura 21 días) y final del tratamiento (estimado en 10 meses)
Cambios inducidos por el tratamiento en sCTX mediante ensayo clínico (solo Fase II)
Periodo de tiempo: Valor inicial, ciclo 1 día 1 predosis, ciclo 1 día 8 predosis, ciclo 1 día 15 predosis, día 1 de ciclos posteriores (cada ciclo es de 21 días) y final del tratamiento (estimado en 10 meses)
Valor inicial, ciclo 1 día 1 predosis, ciclo 1 día 8 predosis, ciclo 1 día 15 predosis, día 1 de ciclos posteriores (cada ciclo es de 21 días) y final del tratamiento (estimado en 10 meses)
Tasa de respuesta objetiva (ORR) (solo fase II)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento (estimado en 10 meses)
Hasta la finalización del tratamiento (estimado en 10 meses)
Tasa de beneficio clínico (solo fase II)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento (estimado en 10 meses)
Hasta la finalización del tratamiento (estimado en 10 meses)
Supervivencia global (SG) (solo fase II)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la finalización del seguimiento (estimado en 3 años y 10 meses)
Desde el inicio del tratamiento hasta la finalización del seguimiento (estimado en 3 años y 10 meses)
Cambios inducidos por el tratamiento en la DMO DEXA (g/cm^2) en la cadera y la columna (solo Fase II)
Periodo de tiempo: Valor inicial, final del ciclo 8 y final del tratamiento (estimado en 10 meses)
Valor inicial, final del ciclo 8 y final del tratamiento (estimado en 10 meses)
Cambios inducidos por el tratamiento en la calidad de vida medidos por EORTC QLQ-C30 (solo Fase II)
Periodo de tiempo: Antes de comenzar el primer tratamiento, realice el ciclo 5 el día 1, cada 4 ciclos a partir de entonces (cada ciclo dura 21 días) y en el momento de la progresión (se estima que serán 3 años y 10 meses).
Antes de comenzar el primer tratamiento, realice el ciclo 5 el día 1, cada 4 ciclos a partir de entonces (cada ciclo dura 21 días) y en el momento de la progresión (se estima que serán 3 años y 10 meses).
Cambios en el dolor inducidos por el tratamiento medidos por el Inventario Breve de Dolor (BPI) (solo Fase II)
Periodo de tiempo: Antes de comenzar el primer tratamiento, realice el ciclo 5 el día 1, cada 4 ciclos a partir de entonces (cada ciclo dura 21 días) y en el momento de la progresión (se estima que serán 3 años y 10 meses).
Antes de comenzar el primer tratamiento, realice el ciclo 5 el día 1, cada 4 ciclos a partir de entonces (cada ciclo dura 21 días) y en el momento de la progresión (se estima que serán 3 años y 10 meses).
Número de participantes con eventos adversos (solo Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (se estima que son 11 meses)
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (se estima que son 11 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

United States Department of Defense
Aclaris Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de mayo de 2032

Finalización del estudio (Estimado)

31 de mayo de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

18 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 202406065
  • BC200714 (Otro número de subvención/financiamiento: Department of Defense)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El investigador compartirá datos no identificados a nivel de paciente individual previa solicitud después de la publicación de los resultados del ensayo.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la publicación de los resultados del ensayo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Se necesitará un acuerdo de uso de datos y se puede contactar con el investigador principal para realizar solicitudes.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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