Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Zunsemetinib kapecitabinnal kombinálva hormonreceptor-pozitív és HER2-negatív áttétes emlőrákban, csontáttéttel rendelkező betegeknél

2026. április 16. frissítette: Washington University School of Medicine

A zunszemetinib és a kapecitabin kombinációjának Ib/II. fázisú vizsgálata hormonreceptor-pozitív és HER2-negatív metasztatikus emlőrákos és csontáttétekkel rendelkező betegeknél

Ez egy fázis Ib/II vizsgálat, amely a zunszemetinib (ATI-450) biztonságosságát és hatásosságát kapecitabinnal értékeli hormonreceptor-pozitív és HER2-negatív (HR+/HER2-) metasztatikus emlőrákban (MBC) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

152

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • Toborzás
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Qamar Khan, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:
          • Qamar Khan, M.D.
          • Telefonszám: 913-588-1227
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Még nincs toborzás
        • Mayo Clinic
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Matthew Goetz, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University School of Medicine
        • Alkutató:
          • Ron Bose, M.D., Ph.D.
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Alkutató:
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • Alkutató:
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • Alkutató:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Alkutató:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Alkutató:
          • Lindsay Peterson, M.D.
        • Alkutató:
          • Nusayba Bagegni, M.D.
        • Alkutató:
          • Foluso Ademuyiwa, M.D.
        • Alkutató:
          • Andrew Davis, M.D.
        • Alkutató:
          • Ashley Frith, M.D., Ph.D.
        • Alkutató:
          • Faisal Fa'ak, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok mind az Ib, mind a II. fázishoz:

  • Hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív metasztatikus emlőrák.
  • Mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető betegség a RECIST v1.1 szerint.
  • Kapecitabin-kezelésre jelölt orvosi döntés alapján. További útmutatásért lásd alább a fázisspecifikus alkalmassági kritériumokat.
  • Legfeljebb egy korábbi kemoterápia áttétes betegségre.
  • A betegnek előzetesen CDK4/6 inhibitorral végzett endokrin kezelésben kell részesülnie.
  • Ha a beteg denosumabot vagy zoledronsavat kap a felvétel előtt, a betegnek a vizsgálat előtt legalább 6 hónapig a kezelési renden kell lennie. A C1D1 előtt azonban 3 hetes mosás szükséges.
  • Legalább 18 éves.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  • A várható élettartam legalább 12 hét.

  • Megfelelő csontvelő- és szervfunkció az alábbiak szerint:

    • Leukociták ≥ 3 K/cumm
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 K/cumm
    • Vérlemezkék ≥ 100 K/cumm
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatinin-clearance > 60 ml/perc a Cockcroft-Gault szerint
    • Kalcium a normál határokon belül
  • A fogamzóképes nőknek és a heteroszexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a protokollban meghatározott megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. A fogamzásgátlást a kezelés befejezése után 1 hónapig (nőknél) vagy 3 hónapig (férfiaknál) kell folytatni. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
  • Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).
  • A betegeknek rendelkezniük kell az előzetes metasztatikus biopsziából származó archív szövetmintával. Ha nem áll rendelkezésre szövet, a páciens továbbra is jelentkezhet PI-jóváhagyással.

Bevonási kritériumok mindkét Ib fázishoz:

  • A csontmetasztázis jelenléte nem szükséges.
  • Kapecitabinként jelölt vagy jelenleg stabil dózisú kapecitabin: 1000 mg/m^2 BID, 14 nap és 7 nap szünet. A kapecitabin stabil dózisa nem több, mint az 1. fokozatú mellékhatások, amelyek a kapecitabinhoz kapcsolódnak napi kétszeri 1000 mg/m2-es, legalább 1 cikluson át 14 napos és 7 napos kihagyással. Ezeknél a betegeknél a kapecitabin nem számít korábbi kemoterápiás kezelésnek.

Bevonási kritériumok a II. fázishoz:

  • Progresszív csontmetasztázis a legutóbbi RECIST 1.1-es tumorképalkotási vizsgálatok szerint, vagy klinikai progresszió (például súlyosbodó csontfájdalom, a tumormarker emelkedése) kezelőorvosonként.

Kizárási kritériumok mind az Ib, mind a II.

  • Előfordulhat, hogy a betegek nem kapták meg a következő vizsgálati vagy SOC-terápiákat az alább meghatározott időkereteken belül a C1D1 előtt:

    • Sugárterápia 1 héten belül
    • Szisztémás kemoterápia, beleértve az antitest-gyógyszer-konjugátumokat és a kemoterápia hasznos terhét, 3 héten belül.
    • Immunterápia 3 héten belül
    • Orális kemoterápia vagy molekulárisan célzott terápia a szertől számított 5 felezési időn belül.
    • Az endokrin terápiáknak nincs szükséges kimosódásuk, és a C1D1-ig folytathatók.
    • Erős CYP3A4-inhibitorok (beleértve a grapefruitot is), erős CYP3A-induktorok és olyan gyógyszerek, amelyek QT-megnyújtási potenciállal rendelkeznek a szer 5 felezési idejében.
  • Kezeletlen agyi metasztázisok. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak, ha nem mutatnak progressziót, és nem szedik a szteroidokat.
  • A zunszemetinibhez vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
  • Akut, kezeletlen csontvázzal kapcsolatos események (SRE) vagy aktív kezeletlen SRE, vagy az SOC anti-reszorpciós szerek változása vagy várható változása a vizsgálatba való belépést követően.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart.
  • Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a C1D1-től számított 14 napon belül.
  • A HIV-fertőzött betegek jogosultak, kivéve, ha CD4+ T-sejtszámuk < 350 sejt/mcL, vagy ha kórtörténetükben AIDS-meghatározó opportunista fertőzés szerepel a regisztrációt megelőző 12 hónapon belül. A DHHS kezelési irányelveinek megfelelő hatékony ART-val történő egyidejű kezelés javasolt.
  • Szűrés nyugalmi QTcF 460 msec felett.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha az összes kezelést befejezték, és a betegnél a C1D1-től számított 2 éven belül nem volt jele betegségnek, csak a II. fázisban.

Kizárási kritériumok az Ib fázishoz:

  • Kapecitabin a C1D1 előtt 2 héten belül. Lehetséges, hogy a betegek jelenleg kapecitabint szednek, de a C1D1-et megelőző 2 héten belül nem kaphatnak adagot a vizsgálati összefüggések miatt.

Kizárási kritériumok a II. fázishoz:

  • Előzetes kapecitabin áttételes környezetben.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha az összes kezelést befejezték, és a betegnek nem volt jele betegségre a C1D1-től számított 2 éven belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ib fázis: Zunsemetinib + Capecitabine
A betegek zunszemetinibet kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) a hozzárendelt dózisban kapecitabinnal együtt (1000 mg/m^2 PO BID az 1-14. napon és minden 21 napos ciklusban). Az Ib fázisba bevont betegeknek a kapecitabint a 2-15. napon adják be az 1-2. ciklusban. A zunszemetinib adagjának emelése 3+3 elrendezést alkalmaz. Legfeljebb 3 zunszemetinib dózisszintet vizsgálnak meg, és azt a két legmagasabb dózisszintet választják ki RP2D-L1 és RP2D-L2 értékként a II. Ha a zunszemetinibnek csak egy dózisszintjét találták tolerálhatónak, akkor csak egy RP2D-t választanak a II. fázishoz.
Drog: Zumsemetinib
A betegeknek a zunszemetinibet minden nap körülbelül ugyanabban az időpontban kell bevenniük, étkezés közben vagy anélkül, 8 oz vízzel.
Más nevek:
  • ATI-450
Drog: Kapecitabin
A betegeknek a kapecitabint minden nap körülbelül ugyanabban az időpontban kell bevenniük, étkezés után 30 percen belül.
Aktív összehasonlító: Fázis II. 1. kar: Standard ellátási anti-reszorpció + kapecitabin
A szokásos kezelési anti-reszorpciós szerek a biszfoszfonátból (zoledronsavból) állnak, amelyet 4-12 hetente kell beadni, vagy a denosumabot 4-6 hetente kell beadni, az orvos döntése és az intézményi gyakorlat szerint. Általában a kapecitabint naponta kétszer, 1000 mg/m^2 dózisban kell bevenni, minden 21 napos ciklus 1-14. napján. A II. fázisba beiratkozott első 4 beteg CSAK az 1. és 2. ciklusban kapecitabint kap más ütemben farmakokinetikai célokra. A betegek 1000 mg/m^2 dózisban kapecitabint szednek az 1. és 2. ciklus 2. és 15. napján, majd az 1. és 14. napokon a 3. ciklustól kezdve.
Drog: Kapecitabin
A betegeknek a kapecitabint minden nap körülbelül ugyanabban az időpontban kell bevenniük, étkezés után 30 percen belül.
Drog: Zoledronsav
Az ellátás színvonala. Zoledronsavat vagy denosumabot kap.
Drog: Denozumab
Az ellátás színvonala. Zoledronsavat vagy denosumabot kap.
Kísérleti: II. fázis 2. kar: Zunsemetinib (RP2D-L1) + Capecitabin
A betegek szájon át (PO) kapnak zunszemetinibet naponta kétszer (BID) a hozzárendelt dózisban. Általában a kapecitabint naponta kétszer, 1000 mg/m^2 dózisban kell bevenni, minden 21 napos ciklus 1-14. napján. A II. fázisba beiratkozott első 4 beteg CSAK az 1. és 2. ciklusban kapecitabint kap más ütemben farmakokinetikai célokra. A betegek 1000 mg/m^2 dózisban kapecitabint szednek az 1. és 2. ciklus 2. és 15. napján, majd az 1. és 14. napokon a 3. ciklustól kezdve.
Drog: Zumsemetinib
A betegeknek a zunszemetinibet minden nap körülbelül ugyanabban az időpontban kell bevenniük, étkezés közben vagy anélkül, 8 oz vízzel.
Más nevek:
  • ATI-450
Drog: Kapecitabin
A betegeknek a kapecitabint minden nap körülbelül ugyanabban az időpontban kell bevenniük, étkezés után 30 percen belül.
Kísérleti: II. fázis 3. kar: Zunsemetinib (RP2D-L2) + Capecitabine
A betegek szájon át (PO) kapnak zunszemetinibet naponta kétszer (BID) a hozzárendelt dózisban. Általában a kapecitabint naponta kétszer, 1000 mg/m^2 dózisban kell bevenni, minden 21 napos ciklus 1-14. napján. A II. fázisba beiratkozott első 4 beteg CSAK az 1. és 2. ciklusban kapecitabint kap más ütemben farmakokinetikai célokra. A betegek 1000 mg/m^2 dózisban kapecitabint kapnak az 1. és 2. ciklus 2. és 15. napján, majd az 1. és 14. napokon a 3. ciklustól kezdődően. Ha a zunszemetinib plusz kapecitabin csak egy adagja bizonyult tolerálhatónak a fázisban Az Ib tesztelés során a II. fázisú vizsgálat 2:1 arányú kétkaros randomizálással folytatódik, a 2. karral kapecitabin plusz zunszemetinib és 1. kar kapecitabin plusz standard anti-reszorpciós szer.
Drog: Zumsemetinib
A betegeknek a zunszemetinibet minden nap körülbelül ugyanabban az időpontban kell bevenniük, étkezés közben vagy anélkül, 8 oz vízzel.
Más nevek:
  • ATI-450
Drog: Kapecitabin
A betegeknek a kapecitabint minden nap körülbelül ugyanabban az időpontban kell bevenniük, étkezés után 30 percen belül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma (csak az Ib fázisban)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 30 napig (becslések szerint 11 hónap)
A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 30 napig (becslések szerint 11 hónap)
A zunszemetinib javasolt II. fázisú adagja (csak az Ib fázisban)
Időkeret: Az 1. ciklus végéig (minden ciklus 21 napos)
Az 1. ciklus végéig (minden ciklus 21 napos)
A szérum CTX százalékos változása (csak a II. fázisban)
Időkeret: Alapállapot és a 7. hét 1. napja
Alapállapot és a 7. hét 1. napja
Progressziómentes túlélés (PFS) (csak a II. fázisban)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a követés befejezéséig (becslések szerint 3 év és 10 hónap)
A kezelés kezdetétől a követés befejezéséig (becslések szerint 3 év és 10 hónap)
A dóziskorlátozó toxicitásban szenvedők száma (csak az Ib fázisban)
Időkeret: Az 1. ciklus végéig (minden ciklus 21 napos)
Az 1. ciklus végéig (minden ciklus 21 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A DEXA BMD (g/cm^2) kezelés által kiváltott változásai a csípőben és a gerincben (csak az Ib fázisban)
Időkeret: Kiindulási állapot, a 8. ciklus vége (minden ciklus 21 napos) és a kezelés vége (becslések szerint 10 hónap)
Kiindulási állapot, a 8. ciklus vége (minden ciklus 21 napos) és a kezelés vége (becslések szerint 10 hónap)
Az sCTX kezelés által kiváltott változásai klinikai vizsgálattal (csak a II. fázisban)
Időkeret: Kiindulási állapot, ciklus 1 nap 1 adagolás előtt, ciklus 1 nap 8 adagolás előtt, ciklus 1 nap 15 adagolás előtt, a következő ciklusok 1. napja (minden ciklus 21 nap) és a kezelés vége (becslések szerint 10 hónap)
Kiindulási állapot, ciklus 1 nap 1 adagolás előtt, ciklus 1 nap 8 adagolás előtt, ciklus 1 nap 15 adagolás előtt, a következő ciklusok 1. napja (minden ciklus 21 nap) és a kezelés vége (becslések szerint 10 hónap)
Objektív válaszarány (ORR) (csak a II. fázisban)
Időkeret: A kezelés befejezéséig (becslések szerint 10 hónap)
A kezelés befejezéséig (becslések szerint 10 hónap)
Klinikai előnyök aránya (csak a II. fázisban)
Időkeret: A kezelés befejezéséig (becslések szerint 10 hónap)
A kezelés befejezéséig (becslések szerint 10 hónap)
Teljes túlélés (OS) (csak a II. fázisban)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a követés befejezéséig (becslések szerint 3 év és 10 hónap)
A kezelés kezdetétől a követés befejezéséig (becslések szerint 3 év és 10 hónap)
A DEXA BMD (g/cm^2) kezelés által kiváltott változásai a csípőben és a gerincben (csak a II. fázisban)
Időkeret: Kiindulási állapot, a 8. ciklus vége és a kezelés vége (becslések szerint 10 hónap)
Kiindulási állapot, a 8. ciklus vége és a kezelés vége (becslések szerint 10 hónap)
Az életminőség kezelés által kiváltott változásai az EORTC QLQ-C30 mérése szerint (csak a II. fázisban)
Időkeret: Az 1. kezelés megkezdése előtt 5. ciklus 1. napon, ezt követően 4 ciklusonként (minden ciklus 21 napos), és a progresszió időpontjában (becslések szerint 3 év és 10 hónap)
Az 1. kezelés megkezdése előtt 5. ciklus 1. napon, ezt követően 4 ciklusonként (minden ciklus 21 napos), és a progresszió időpontjában (becslések szerint 3 év és 10 hónap)
A fájdalom kezelés által kiváltott változásai a Brief Pain Inventory (BPI) mérése alapján (csak a II. fázisban)
Időkeret: Az 1. kezelés megkezdése előtt 5. ciklus 1. napon, ezt követően 4 ciklusonként (minden ciklus 21 napos), és a progresszió időpontjában (becslések szerint 3 év és 10 hónap)
Az 1. kezelés megkezdése előtt 5. ciklus 1. napon, ezt követően 4 ciklusonként (minden ciklus 21 napos), és a progresszió időpontjában (becslések szerint 3 év és 10 hónap)
Nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma (csak a II. fázisban)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 30 napig (becslések szerint 11 hónap)
A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 30 napig (becslések szerint 11 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Együttműködők

United States Department of Defense
Aclaris Therapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. január 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2032. május 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2032. május 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. április 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 15.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 202406065
  • BC200714 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Department of Defense)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A vizsgáló a vizsgálati eredmények közzététele után kérésre megosztja az azonosítatlan egyéni páciens szintű adatokat.

IPD megosztási időkeret

A kísérleti eredmények közzététele után.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Adathasználati megállapodásra lesz szükség, és kérésekkel kapcsolatba lehet lépni a nyomozóvezetővel.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel