急性大脳半球梗塞治療におけるY-3頭蓋骨骨内注射と静脈内注射の有効性と安全性 (SOLUTION-2)
急性大脳半球梗塞治療におけるY-3血液脳関門バイパス頭蓋静脈骨内注射と静脈注射の有効性と安全性（解決策-2）
調査の概要
詳細な説明
大脳半球梗塞（LHI）の死亡率は最大40%～60%ですが、現在利用可能な治療法は限られています。 主流の治療法には、血管内再灌流療法と減圧頭蓋切除術が含まれます。 しかし、血管内再灌流には時間枠が短いことや出血性変化のリスクなどの限界があり、一方、減圧頭蓋切除術は死亡率を低下させることはできますが、梗塞体積は減少しません。 神経保護薬の静脈内注射による治療効果は、血液脳関門のせいで非常に限られています。 頭蓋骨髄と硬膜を繋ぐマイクロチャネルは、血液脳関門を迂回する効果的な薬物送達の近道となる可能性がある。 細胞保護薬 Y-3 は、シナプス折り畳み後シナプス密度タンパク質 95 (PSD-95) とα2-γ⁃アミノ酪酸 A 型受容体 (α2-GABAAR) アゴニストの両方の機能を破壊することにより、虚血カスケードの二重の側面に影響を与えます。 第I相および第II相臨床試験では、脳梗塞治療におけるY-3の静脈内注入の安全性と有効性が確認されており、最適用量は40mgである。 前臨床試験では、ラットの永続的中大脳動脈梗塞の24時間後にY-3溶液をICO注射すると、ラットの梗塞体積が減少し、神経機能が改善されたことが証明された。
SOLUTION-2 は、多施設共同、前向き、無作為化、非盲検、盲検エンドポイント (PROBE) 研究です。
この研究の目的は、再灌流療法の禁忌または転帰不良の急性 LHI 患者における Y-3 の ICO 注射の有効性と安全性を静脈内注射と比較して調査することです。
患者は、1:1 の比率で次の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。
ICO注射群：Y-3 ICO注射（用量は32μg/kgで与えた）を1日1回、連続3日間、ならびに関連ガイドラインに従った標準治療および管理。
静脈内注射群：Y-3 静脈内注射（用量は 40mg + 250ml 生理食塩水として投与）、および関連ガイドラインに従った標準治療および管理。
対面インタビューは、ベースライン、無作為化の4±1日後、無作為化の8±1日後、無作為化または退院日の14±1日後、および無作為化の90日後に行われる。
主な有効性アウトカムは、90±7 日での修正ランキン スケール（mRS） 0 ～ 3 ポイントです。 データ安全監視委員会（DSMB）は研究中の安全性を定期的に監視します。 この試験は、首都医科大学ビーイング天壇病院の治験審査委員会（IRB）および倫理委員会（EC）によって承認されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yilong Wang, PhD+MD
- 電話番号：18842627325/13261655100
- メール：yilong528@gmail.com
研究場所
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Tianjin、中国
- 募集
- Tianjin Huanhu Hospital
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コンタクト：
- Jialing Wu, MD
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Anhui
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Wuhu、Anhui、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College
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コンタクト：
- Shoucai Zhao, MD
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コンタクト：
- Zhenbao Li, MD
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100050
- 募集
- Beijing Tiantan Hospital
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コンタクト：
- Yilong Wang, PhD，MD
- メール：yilong538@gmail.com
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Heibei
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Tangshan、Heibei、中国
- 募集
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
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コンタクト：
- Yachen An, MD
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Tangshan、Heibei、中国
- 引きこもった
- Tangshan Municipal Worker's Hospital
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国
- 募集
- Shaanxi provincial people's hospital
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コンタクト：
- Wei Hu, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1) 18 ≤ 年齢 ≤ 75 歳; 2）最初の脳卒中、または現在の脳卒中発症前の完全なセルフケア（mRS 0-1）。 ３）薬物の投与は、神経学的欠損の徴候および症状の発症から２４時間以内に完了することができる（覚醒時脳卒中または目撃されていない脳卒中患者の場合、発症時刻は、最後に正常な症状が現れた時刻として定義される）。 4)中大脳動脈が供給する領域における脳梗塞の臨床症状、徴候および画像診断、ならびに以下の特徴: a.16≦NIHSS≦32点、および運動腕と運動脚のスコアの合計は≥6; b. 梗塞中心領域を示唆する画像：磁気共鳴画像法（MRI）拡散強調画像法（DWI）シーケンスまたは脳血流（CBF）<30における見かけの拡散係数（ADC）値<620×10-6mm2/s病変容積コンピューター断層撮影灌流イメージング (CTP) またはアルバータ州脳卒中プログラム早期 CT スコア (ASPECTS) で 70 ～ 300 ml の体積の % が 0 ～ 6 であり、所見に一貫性がない場合、研究者はすべての条件を考慮して合理的な判断を下す必要があります。情報（スキャン時間、梗塞の大きさに最適な画像化方法など）を収集し、記録します。
5) 以下の条件で血管再灌流療法を行った場合、理想的な治療結果は得られません。
a.血管内治療を行った場合の治療後の再灌流の失敗（eTICI 0-2a）。 b.再灌流療法後にNIHSSスコアが改善または進行せず、合計スコアがまだ32以下。
6) インフォームドコンセントへの署名。
除外基準:
他の脳血管疾患の合併症は、次のいずれかの条件を満たします。
- 急性脳出血やくも膜下出血を合併します。
- 急性後循環脳梗塞または重度の後循環狭窄を合併している（>70%）。
- あるいは、画像検査により、脳梗塞領域が両側に関与していることが示唆されます。
- TOAST 分類の原因は、頭蓋内動脈解離、血管炎、もやもや病、その他の病因タイプと考えられました。
- 梗塞領域の出血変化、血腫領域が梗塞領域の30％以上であり、明らかな空間占有効果がある。
- 脳ヘルニア形成の臨床徴候の存在（例、片側または両側の瞳孔拡張および固定）。脳浮腫に関連する意識喪失（NIHSS 1a > 2ポイント）、または脳浮腫または脳ヘルニア形成によって引き起こされる、研究者の判断によるその他の脳幹反射の喪失。または制御が難しいバイタルサインの不安定性のその他の兆候。
- 無作為化の前に開頭減圧術が計画されました。
- 薬剤によるコントロールが困難な難治性高血圧（収縮期＞200mmHgまたは拡張期＞110mmHg）または低血圧（収縮期＜70mmHgまたは拡張期＜50mmHg）。
- ランダム化前の異常な血糖値（ランダム静脈血糖値 < 2.8 mmol/L または > 23 mmol/L）。
- ランダム化前の重大な異常な肝機能マーカーまたは腎機能マーカーの存在;注: 重度の肝機能異常は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 3 倍を超える場合と定義されました。 重度の腎不全は、eGFR が 90 mL/min/1.73 未満として定義されます。 m² (eGFR、CKD-EPI 式を使用して計算)
- 過去3か月以内の急性ST上昇心筋梗塞（MI）および/または急性非代償性心不全（ニューヨーク心臓病学会（NYHA）心機能グレードIIIおよびIVを満たす）。
- 頭蓋冠骨内注射に対する禁忌の存在、例えば、過去3か月以内の頭蓋骨骨折、頭蓋骨感染、硬膜下/硬膜外血腫、皮下血腫、頭皮の皮膚または皮下感染、不十分に表示された頭蓋骨髄ニッチ；
- 研究者らが処置に有害であると考えている出血傾向には、血小板数 < 100×109/L、および血友病などの凝固障害の存在が含まれますが、これらに限定されません。
- ランダム化時に重度または非常に重度の貧血（ヘモグロビン<60 g/L）の存在；
- 重度の呼吸器疾患（重度の慢性閉塞性肺疾患、呼吸不全など）を患っている患者は、挿管、気管切開、または人工呼吸器によって矯正する必要があります。
- 被験者は、重度の局所感染または全身感染を含む、臨床的に重大な重篤な感染症を発症していると考えられました。
- アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病（PD）、あらゆる原因による重度の認知症、または精神障害（統合失調症、うつ病など）などの中枢神経系の重度の変性疾患と診断されている。
- 腫瘍など、研究者が現時点では考慮していない症状により余命が3か月未満の被験者。
- 治験中のプロセス療法薬および造影剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギー。
- 発症後 24 時間以内の他の神経保護剤の適用は、ガイドラインでは推奨されておらず、最も重要な成分のメカニズムは不明です。
- 妊娠中、授乳中、妊娠の可能性がある、もしくは妊娠を予定している者
- 被験者は治験プロトコルまたはフォローアップ要件に従うことができません。
- その他研究者が登録に不適当と判断した場合（登録不可事由の登録が必要）
- 他の介入臨床試験に参加したことがある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ICO注入グループ
Y-3 ICO 注射 (用量は 32 ug/kg として与えられました) 1 日 1 回、連続 3 日間、および関連ガイドラインに従った標準的な治療および管理。
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対象となる患者には、局所麻酔と鎮静下で頭蓋骨外板ドリリング手術とY-3 ICO注射が施される。
注射は3日間連続で行われます。
治療期間全体を通じて関連ガイドラインに従った標準治療と管理
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アクティブコンパレータ：静脈注射群
Y-3 静脈内注射 (用量は 40mg + 250ml 生理食塩水として投与)、および関連ガイドラインに従った標準的な治療および管理。
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治療期間全体を通じて関連ガイドラインに従った標準治療と管理
対象となる患者には、連続7日間Y-3の静脈内注射が行われる。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90日間の好ましい臨床結果
時間枠：ランダム化後90±7日後
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二分筋化されたMRS 0-3結果として定義された好ましい臨床結果は、修正されたランキンスケール（MRS）は、神経障害の脳卒中または他の原因に苦しんでいる人々の日常活動における障害または依存の程度を測定するために一般的に使用されるスケールです。 スケールは0-6であり、「0」は症状のない完全な健康であり、「6」は死亡するまでです。 スコア0：症状なしスコア1：重大な障害なし。 いくつかの症状にもかかわらず、通常のすべての活動を実行することができます。 スコア2：わずかな障害。 支援なしで自分の業務の世話をすることができますが、以前のすべての活動を実行することはできません。 スコア3：中程度の障害。 何らかの助けが必要ですが、アシストなしで歩くことができます。 スコア4：中程度に重度の障害。 援助なしで自分の身体的ニーズに出席することができず、支援を受けずに歩くことができません。 スコア5：重度の障害。 絶え間ない看護と注意、寝たきり、失禁が必要です。 スコア6：死んだ |
ランダム化後90±7日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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減圧片側頭蓋切除術の割合
時間枠：無作為化後90±7日
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減圧片側頭蓋切除術の割合
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無作為化後90±7日
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神経機能欠損は、国立衛生研究所脳卒中スケール (NIHSS) として定義されます。
時間枠：ランダム化後 8±1 日、ランダム化後 14±1 日、ランダム化後 90±7 日
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NIHSS は標準化された神経学的検査スコアであり、急性脳卒中後の障害と回復の有効かつ信頼性の高い尺度です。
スコアの範囲は 0 ～ 42 で、スコアが高いほど重症度が高くなります。
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ランダム化後 8±1 日、ランダム化後 14±1 日、ランダム化後 90±7 日
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ベースラインから14日間に症状が改善した患者
時間枠：ベースライン、ランダム化から 14±1 日後
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症状の改善は、NIHSS スコアがベースラインから 14 日間に 4 ポイント改善したと定義されます。
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ベースライン、ランダム化から 14±1 日後
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90日後のうつ病スケールスコア
時間枠：無作為化後 90±7 日
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脳卒中失語症うつ病アンケート病院版（SADQ-H）および失語症うつ病評価スケール（ADRS）を含むうつ病スケールスコア
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無作為化後 90±7 日
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90日後の複合有害事象の割合
時間枠：無作為化後 90±7 日
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MRS 4～5、減圧開頭術、血管死として定義される複合有害事象
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無作為化後 90±7 日
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梗塞量のベースラインから8日間への変化
時間枠：ベースライン、ランダム化後8±1日
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梗塞体積は、620×10^-6mm^2/s未満のADCしきい値に基づく拡散加重MRIマップまたはRCBF <30％のCTP画像で決定されます
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ベースライン、ランダム化後8±1日
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90日間の修正ランキンスケール
時間枠：ランダム化後90±7日後
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修正されたランキンスケール（MRS）は、神経障害の脳卒中またはその他の原因に苦しんでいる人々の日常活動における障害または依存の程度を測定するための一般的に使用されるスケールです。 スケールは0-6であり、「0」は症状のない完全な健康であり、「6」は死亡するまでです。 スコア0：症状なしスコア1：重大な障害なし。 いくつかの症状にもかかわらず、通常のすべての活動を実行することができます。 スコア2：わずかな障害。 支援なしで自分の業務の世話をすることができますが、以前のすべての活動を実行することはできません。 スコア3：中程度の障害。 何らかの助けが必要ですが、アシストなしで歩くことができます。 スコア4：適度に重度の障害。 援助なしで自分の身体的ニーズに出席することができず、支援を受けずに歩くことができません。 スコア5：重度の障害。 絶え間ない看護と注意、寝たきり、失禁が必要です。 スコア6：死んだ |
ランダム化後90±7日後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1年の好ましい臨床結果
時間枠：ランダム化後1年±14日後
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二分筋化されたMRS 0-3結果として定義された好ましい臨床結果は、修正されたランキンスケール（MRS）は、神経障害の脳卒中または他の原因に苦しんでいる人々の日常活動における障害または依存の程度を測定するために一般的に使用されるスケールです。 スケールは0-6であり、「0」は症状のない完全な健康であり、「6」は死亡するまでです。 スコア0：症状なしスコア1：重大な障害なし。 いくつかの症状にもかかわらず、通常のすべての活動を実行することができます。 スコア2：わずかな障害。 支援なしで自分の業務の世話をすることができますが、以前のすべての活動を実行することはできません。 スコア3：中程度の障害。 何らかの助けが必要ですが、アシストなしで歩くことができます。 スコア4：適度に重度の障害。 援助なしで自分の身体的ニーズに出席することができず、支援を受けずに歩くことができません。 スコア5：重度の障害。 絶え間ない看護と注意、寝たきり、失禁が必要です。 スコア6：死んだ |
ランダム化後1年±14日後
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1年間のランキンスケール
時間枠：ランダム化後1年±14日後
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修正されたランキンスケール（MRS）は、神経障害の脳卒中またはその他の原因に苦しんでいる人々の日常活動における障害または依存の程度を測定するための一般的に使用されるスケールです。 スケールは0-6であり、「0」は症状のない完全な健康であり、「6」は死亡するまでです。 スコア0：症状なしスコア1：重大な障害なし。 いくつかの症状にもかかわらず、通常のすべての活動を実行することができます。 スコア2：わずかな障害。 支援なしで自分の業務の世話をすることができますが、以前のすべての活動を実行することはできません。 スコア3：中程度の障害。 何らかの助けが必要ですが、アシストなしで歩くことができます。 スコア4：適度に重度の障害。 援助なしで自分の身体的ニーズに出席することができず、支援を受けずに歩くことができません。 スコア5：重度の障害。 絶え間ない看護と注意、寝たきり、失禁が必要です。 スコア6：死んだ |
ランダム化後1年±14日後
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1年前循環アルバータ脳卒中プログラム早期CTスコア
時間枠：ランダム化後1年±14日後
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Alberta Strokeプログラム早期CTスコア（側面）、梗塞サイズを測定するための0-10のスケール、より大きな梗塞を反映するスコアの低いスコア
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ランダム化後1年±14日後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Yilong Wang, PhD，MD、Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- KY2024-071-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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