De werkzaamheid en veiligheid van Y-3 intracalvariossale injectie versus intraveneuze injectie bij de behandeling van acuut groot hemisferisch infarct (SOLUTION-2)

Inclusiecriteria:

1)18≤Leeftijd≤75 jaar; 2)Eerste beroerte of volledige zelfzorg vóór het begin van de huidige beroerte (mRS 0-1); 3) De toediening van geneesmiddelen kan worden voltooid binnen 24 uur na het begin van de tekenen en symptomen van neurologische stoornissen (bij patiënten met een beroerte bij het wakker worden of een beroerte zonder dat er sprake is van een beroerte, wordt het tijdstip van aanvang gedefinieerd als het tijdstip van de laatste normale presentatie); 4) Klinische symptomen, tekenen en beeldvormende diagnose van een herseninfarct in het gebied dat wordt gevoed door de middelste hersenslagader, samen met de volgende kenmerken: a.16≤ NIHSS ≤32 punten, en de som van de scores van de motorarm en het motorbeen is ≥6; b. Beeldvorming die doet denken aan het kerninfarctgebied: schijnbare diffusiecoëfficiëntwaarden (ADC) <620×10-6 mm2/s laesievolume op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), diffusiegewogen beeldvormingssequenties (DWI) of cerebrale bloedstroom (CBF) <30 % van volume 70-300 ml bij computertomografie-perfusiebeeldvorming (CTP) of een Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) van 0-6, met inconsistente bevindingen, moet de onderzoeker een beredeneerd oordeel vellen door rekening te houden met alle informatie (scantijd, de beeldvormingsmethode die het beste reageert op de omvang van het infarct, enz.) en registreer deze.

5) Geen ideaal therapeutisch resultaat als vasculaire reperfusietherapie wordt uitgevoerd bij de volgende aandoeningen:

a. Mislukken van reperfusie na de behandeling als endovasculaire behandeling wordt uitgevoerd (eTICI 0-2a); b.NIHSS-score verbetert niet of vordert niet na reperfusietherapie en totale score nog steeds ≤32.

6) Geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Complicaties bij andere cerebrovasculaire aandoeningen voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

   1. Gecompliceerd met acute hersenbloeding en subarachnoïdale bloeding;
   2. Gecompliceerd met een acuut herseninfarct in de achterste circulatie of ernstige stenose van de achterste circulatie (>70%);
   3. Of beeldvorming suggereert dat het gebied van het herseninfarct bilateraal betrokken is;
   4. De oorzaak van de TOAST-classificatie werd beschouwd als intracraniële arteriedissectie, vasculitis, moyamoya-ziekte en andere etiologische typen.
2. Bloedingstransformatie in het infarctgebied, hematoomgebied ≥30% van het infarctgebied, en heeft een duidelijk ruimte-innemend effect;
3. Aanwezigheid van klinische symptomen van vorming van een hersenhernia, bijv. unilaterale of bilaterale pupilverwijding en -fixatie; hersenoedeem-geassocieerd verlies van bewustzijn (NIHSS 1a > 2 punten), of ander verlies van hersenstamreflexen, naar het oordeel van de onderzoeker, veroorzaakt door hersenoedeem of vorming van een hersenhernia; of andere tekenen van instabiliteit van vitale functies die moeilijk onder controle te houden zijn;
4. Decompressie van craniotomie was gepland vóór randomisatie;
5. Refractaire hypertensie (systolisch > 200 mmHg of diastolisch > 110 mmHg) of hypotensie (systolisch < 70 mmHg of diastolisch < 50 mmHg) die moeilijk onder controle te houden is met medicijnen;
6. Abnormale bloedglucose vóór randomisatie (willekeurige veneuze bloedglucose < 2,8 mmol/l of > 23 mmol/l);
7. Aanwezigheid van significante abnormale leverfunctiemarkers of nierfunctiemarkers voorafgaand aan randomisatie; Opmerking: Ernstige leverfunctieafwijkingen werden gedefinieerd als serumalanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN). Significante nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd als een eGFR lager dan 90 ml/min/1,73 m² (eGFR, berekend met behulp van de CKD-EPI-formule)
8. Acuut myocardinfarct (MI) met ST-elevatie en/of acuut gedecompenseerd hartfalen (voldoen aan hartfunctiegraad III en IV van het New York College of Cardiology (NYHA)) in de afgelopen 3 maanden;
9. Aanwezigheid van contra-indicaties voor intracalvariossale injectie, bijvoorbeeld een schedelfractuur in de afgelopen 3 maanden, schedelinfectie, subduraal/extraduraal hematoom, subcutaan hematoom, huid- of subcutane infectie van de hoofdhuid, slecht weergegeven beenmergnissen in de schedel;
10. Bloedingsneigingen die door de onderzoekers als schadelijk voor de procedure worden beschouwd, omvatten, maar zijn niet beperkt tot, bloedplaatjesaantallen < 100×109/l, en de aanwezigheid van stollingsstoornissen zoals hemofilie;
11. Aanwezigheid van ernstige of zeer ernstige bloedarmoede (hemoglobine <60 g/l) bij randomisatie;
12. Patiënten met ernstige luchtwegaandoeningen (ernstige chronische obstructieve longziekte, ademhalingsinsufficiëntie, enz.) moeten worden gecorrigeerd door intubatie, tracheotomie of beademing;
13. Er werd aangenomen dat de proefpersonen klinisch significante ernstige infecties hadden ontwikkeld, waaronder ernstige lokale infecties of systemische infecties;
14. Gediagnosticeerde ernstige degeneratieve ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals de ziekte van Alzheimer (AD), de ziekte van Parkinson (PD), en ernstige dementie door welke oorzaak dan ook, of psychiatrische stoornissen (bijv. schizofrenie, depressie, enz.);
15. Proefpersonen met een levensverwachting van minder dan 3 maanden als gevolg van aandoeningen die door de onderzoekers niet actueel worden geacht, zoals tumoren;
16. Bekende allergie voor enig bestanddeel van geneesmiddelen voor onderzoeksprocestherapie en contrastmiddelen;
17. Toepassing van andere neuroprotectieve middelen binnen 24 uur na aanvang die niet worden aanbevolen door richtlijnen en het mechanisme van de belangrijkste component is onbekend;
18. Personen die zwanger zijn, borstvoeding geven of de mogelijkheid hebben zwanger te worden of van plan zijn zwanger te worden;
19. Proefpersonen zijn niet in staat te voldoen aan onderzoeksprotocollen of vervolgvereisten;
20. Overige omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoekers niet geschikt zijn voor inschrijving (registratie van redenen van niet kunnen inschrijven is verplicht);
21. Hebben deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken.