L'efficacité et l'innocuité de l'injection intracalvariosseuse de Y-3 par rapport à l'injection intraveineuse dans le traitement de l'infarctus aigu du grand hémisphère (SOLUTION-2)

Critère d'intégration:

1)18≤Âge≤75 ans ; 2) Premier accident vasculaire cérébral ou soins personnels complets avant le début de l'AVC actuel (mRS 0-1) ; 3) L'administration des médicaments peut être complétée dans les 24 heures suivant l'apparition des signes et symptômes de déficits neurologiques (chez les patients présentant un AVC au réveil ou un AVC sans témoin, l'heure d'apparition est définie comme l'heure de la dernière présentation normale) ; 4) Symptômes cliniques, signes et diagnostic d'imagerie de l'infarctus cérébral dans la zone desservie par l'artère cérébrale moyenne, ainsi que les caractéristiques suivantes : a.16 ≤ NIHSS ≤ 32 points, et la somme des scores du bras moteur et de la jambe motrice est ≥6 ; b.Imagerie évocatrice d'une zone centrale d'infarctus : valeurs du coefficient de diffusion apparent (ADC) < 620 × 10-6 mm2/s, volume de la lésion sur les séquences d'imagerie par résonance magnétique (IRM), d'imagerie pondérée en diffusion (DWI) ou de débit sanguin cérébral (CBF) < 30 % du volume 70-300 ml sur l'imagerie de perfusion par tomodensitométrie (CTP) ou un score CT précoce de l'Alberta Stroke Program (ASPECTS) de 0 à 6, avec des résultats incohérents, l'investigateur doit porter un jugement raisonné en prenant en compte tous les informations (durée de numérisation, méthode d'imagerie qui répond le mieux à la taille de l'infarctus, etc.) et les enregistrer.

5) Résultat thérapeutique non idéal si le traitement par reperfusion vasculaire est effectué dans les conditions suivantes :

a.Échec de la reperfusion post-traitement si un traitement endovasculaire est effectué (eTICI 0-2a) ; b. Le score NIHSS ne s'améliore pas ou ne progresse pas après le traitement de reperfusion et le score total est toujours ≤ 32.

6) Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Les complications liées à d'autres maladies cérébrovasculaires répondent à l'une des conditions suivantes :

   1. Compliqué d'une hémorragie cérébrale aiguë et d'une hémorragie sous-arachnoïdienne ;
   2. Compliqué d'un infarctus cérébral aigu de la circulation postérieure ou d'une sténose sévère de la circulation postérieure (> 70 %) ;
   3. Ou bien l’imagerie suggère que la zone de l’infarctus cérébral est impliquée bilatéralement ;
   4. La cause de la classification TOAST a été considérée comme une dissection de l'artère intracrânienne, une vascularite, une maladie de Moyamoya et d'autres types étiologiques.
2. Transformation hémorragique dans la zone d'infarctus, zone d'hématome ≥ 30 % de la zone d'infarctus et a un effet d'occupation d'espace évident ;
3. Présence de signes cliniques de formation d'une hernie cérébrale, par exemple, dilatation et fixation unilatérales ou bilatérales de la pupille ; perte de conscience associée à un œdème cérébral (NIHSS 1a > 2 points), ou autre perte de réflexes du tronc cérébral selon le jugement de l'investigateur, causée par un œdème cérébral ou la formation d'une hernie cérébrale ; ou d'autres signes d'instabilité des signes vitaux difficiles à contrôler ;
4. Une décompression par craniotomie était prévue avant la randomisation ;
5. Hypertension réfractaire (systolique > 200 mmHg ou diastolique > 110 mmHg) ou hypotension (systolique < 70 mmHg ou diastolique < 50 mmHg) difficile à contrôler avec des médicaments ;
6. Glycémie anormale avant la randomisation (glycémie veineuse aléatoire < 2,8 mmol/L ou > 23 mmol/L) ;
7. Présence de marqueurs anormaux significatifs de la fonction hépatique ou de la fonction rénale avant la randomisation ; Remarque : Des anomalies graves de la fonction hépatique ont été définies comme une alanine aminotransférase sérique (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Une insuffisance rénale significative est définie comme un DFGe inférieur à 90 mL/min/1,73. m² (DFGe, calculé à l'aide de la formule CKD-EPI)
8. Infarctus du myocarde (IM) aigu avec élévation du segment ST et/ou insuffisance cardiaque aiguë décompensée (répondant aux grades III et IV de la fonction cardiaque du New York College of Cardiology (NYHA)) au cours des 3 derniers mois ;
9. Présence de contre-indications à l'injection intracalvariosseuse, par exemple fracture du crâne au cours des 3 derniers mois, infection du crâne, hématome sous-dural/extradural, hématome sous-cutané, infection cutanée ou sous-cutanée du cuir chevelu, niches mal visibles de la moelle osseuse du crâne ;
10. Les tendances hémorragiques considérées par les enquêteurs comme préjudiciables à la procédure comprennent, sans s'y limiter, une numération plaquettaire < 100 × 109/L et la présence de troubles de la coagulation tels que l'hémophilie ;
11. Présence d'anémie sévère ou très sévère (hémoglobine <60 g/L) lors de la randomisation ；
12. Les patients atteints de maladies respiratoires graves (maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, insuffisance respiratoire, etc.) doivent être corrigés par intubation, trachéotomie ou respirateur ;
13. Les sujets ont été considérés comme ayant développé des infections graves cliniquement significatives, notamment des infections locales graves ou des infections systémiques ;
14. Maladies dégénératives graves diagnostiquées du système nerveux central telles que la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP) et la démence sévère de toutes causes, ou des troubles psychiatriques (par exemple, la schizophrénie, la dépression, etc.);
15. Sujets ayant une espérance de vie inférieure à 3 mois en raison de conditions non considérées comme actuelles par les enquêteurs, telles que des tumeurs ;
16. Allergie connue à l'un des composants des médicaments de thérapie expérimentale et des agents de contraste ;
17. Application d'autres agents neuroprotecteurs dans les 24 heures suivant leur apparition qui ne sont pas recommandés par les lignes directrices et dont le mécanisme du composant le plus important est inconnu ;
18. Sujets enceintes, qui allaitent ou qui ont la possibilité de devenir enceintes ou envisagent de devenir enceintes ;
19. Les sujets sont incapables de se conformer aux protocoles d'essai ou aux exigences de suivi ;
20. Autres circonstances jugées par les enquêteurs comme impropres à l'inscription (l'enregistrement des raisons de l'impossibilité de s'inscrire est requis) ;
21. Avoir participé à d’autres essais cliniques interventionnels.