Skuteczność i bezpieczeństwo dożylnego wstrzyknięcia Y-3 w porównaniu z wstrzyknięciem dożylnym w leczeniu ostrego dużego zawału półkuli (SOLUTION-2)

Kryteria przyjęcia:

1) 18≤Wiek≤75 lat; 2) Pierwszy udar lub całkowita samoopieka przed wystąpieniem obecnego udaru (mRS 0-1); 3) Podawanie leków można zakończyć w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych deficytów neurologicznych (u pacjentów z udarem wybudzeniowym lub udarem niezauważonym za czas wystąpienia uważa się czas ostatniego normalnego objawu); 4)Objawy kliniczne, przedmiotowe i diagnostyka obrazowa zawału mózgu w obszarze zaopatrywanym przez tętnicę środkową mózgu wraz z następującymi cechami: a.16≤ NIHSS ≤32 punkty, a suma punktów motorycznych ramienia i nogi motorycznej wynosi ≥6; b. Obrazowanie sugerujące rdzeniowy obszar zawału: wartości współczynnika pozornej dyfuzji (ADC) < 620 × 10-6 mm2/s objętość zmiany w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), sekwencje obrazowania ważonego dyfuzyjnie (DWI) lub mózgowy przepływ krwi (CBF) < 30 % objętości 70–300 ml w obrazowaniu perfuzji za pomocą tomografii komputerowej (CTP) lub punktacji wczesnej tomografii komputerowej Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) wynoszącej 0–6, w przypadku niespójnych wyników, badacz ma obowiązek dokonać uzasadnionej oceny, biorąc pod uwagę wszystkie informacje (czas skanowania, metoda obrazowania, która najlepiej odpowiada wielkości zawału itp.) i zapisz je.

5) Nie idealny wynik terapeutyczny, jeśli terapia reperfuzyjna naczyń jest wykonywana w następujących warunkach:

a. Brak reperfuzji po leczeniu w przypadku leczenia wewnątrznaczyniowego (eTICI 0-2a); b. Wynik NIHSS nie poprawia się lub nie postępuje po terapii reperfuzyjnej, a całkowity wynik nadal ≤32.

6) Podpisano świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Powikłania z innymi chorobami naczyń mózgowych spełniają jeden z poniższych warunków:

   1. Powikłane ostrym krwotokiem mózgowym i krwotokiem podpajęczynówkowym;
   2. Powikłane ostrym zawałem mózgu w krążeniu tylnym lub ciężkim zwężeniem krążenia tylnego (>70%);
   3. Lub obrazowanie sugeruje, że obszar zawału mózgu jest zajęty obustronnie;
   4. Za przyczynę klasyfikacji TOAST uznano rozwarstwienie tętnicy wewnątrzczaszkowej, zapalenie naczyń, chorobę moyamoya i inne typy etiologiczne.
2. Transformacja krwotoku w obszarze zawału, obszar krwiaka ≥30% obszaru zawału i ma oczywisty efekt zajmowania przestrzeni;
3. Obecność klinicznych objawów powstawania przepukliny mózgu, np. jednostronne lub obustronne rozszerzenie i unieruchomienie źrenic; utrata przytomności związana z obrzękiem mózgu (NIHSS 1a > 2 punkty) lub inna utrata odruchów pnia mózgu, w ocenie badacza, spowodowana obrzękiem mózgu lub powstaniem przepukliny mózgu; lub inne oznaki niestabilności parametrów życiowych, które są trudne do kontrolowania;
4. Dekompresję kraniotomii zaplanowano przed randomizacją;
5. Oporne na leczenie nadciśnienie (skurczowe > 200 mmHg lub rozkurczowe > 110 mmHg) lub niedociśnienie (skurczowe < 70 mmHg lub rozkurczowe < 50 mmHg), które jest trudne do kontrolowania za pomocą leków;
6. Nieprawidłowe stężenie glukozy we krwi przed randomizacją (przypadkowe stężenie glukozy we krwi żylnej < 2,8 mmol/l lub > 23 mmol/l);
7. Obecność znaczących nieprawidłowych markerów czynności wątroby lub nerek przed randomizacją; Uwaga: Ciężkie zaburzenia czynności wątroby definiowano jako stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy > 3-krotność górnej granicy normy (GGN). Znaczącą niewydolność nerek definiuje się jako eGFR poniżej 90 ml/min/1,73 m² (eGFR, obliczone na podstawie wzoru CKD-EPI)
8. Ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (MI) i/lub ostra niewyrównana niewydolność serca (spełniająca wymagania III i IV stopnia czynności serca według New York College of Cardiology (NYHA)) w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
9. Obecność przeciwwskazań do wstrzyknięcia do kości czaszki, np. złamanie czaszki w ciągu ostatnich 3 miesięcy, infekcja czaszki, krwiak podtwardówkowy/zewnątrztwardówkowy, krwiak podskórny, infekcja skóry lub tkanki podskórnej skóry głowy, słabo widoczne nisze szpikowe czaszki;
10. Tendencje do krwawień uznane przez badaczy za szkodliwe dla zabiegu obejmują między innymi liczbę płytek krwi < 100×109/l oraz obecność zaburzeń krzepnięcia, takich jak hemofilia;
11. Obecność ciężkiej lub bardzo ciężkiej niedokrwistości (hemoglobina <60 g/l) w momencie randomizacji;
12. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu oddechowego (ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, niewydolność oddechowa itp.) powinni być leczeni poprzez intubację, tracheotomię lub respirator;
13. Uznano, że u pacjentów rozwinęły się klinicznie istotne poważne zakażenia, w tym ciężkie zakażenia miejscowe lub zakażenia ogólnoustrojowe;
14. Zdiagnozowano ciężkie choroby zwyrodnieniowe ośrodkowego układu nerwowego, takie jak choroba Alzheimera (AD), choroba Parkinsona (PD) i ciężka demencja dowolnej przyczyny lub zaburzenia psychiczne (np. schizofrenia, depresja itp.);
15. Pacjenci, których przewidywana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące z powodu schorzeń, które badacze nie uznają za aktualne, takich jak nowotwory;
16. Znana alergia na którykolwiek składnik leków stosowanych w procesie badawczym i środków kontrastowych;
17. Zastosowanie innych środków neuroprotekcyjnych w ciągu 24 godzin od wystąpienia, które nie są zalecane w wytycznych, a mechanizm działania najważniejszego składnika jest nieznany;
18. Osoby będące w ciąży, karmiące piersią lub mające możliwość zajścia w ciążę lub planujące zajście w ciążę;
19. Uczestnicy nie są w stanie przestrzegać protokołów badań ani wymogów dotyczących dalszych działań;
20. Inne okoliczności uznane przez badaczy za nienadające się do wpisu (wymagane jest podanie przyczyn niemożności wpisu);
21. Brałem udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych.