Účinnost a bezpečnost Y-3 intrakalvariózní injekce versus nitrožilní injekce při léčbě akutního infarktu velké hemisféry (SOLUTION-2)

Kritéria pro zařazení:

1)18≤Věk≤75 let; 2)První mozková příhoda nebo kompletní sebepéče před nástupem aktuální mozkové příhody (mRS 0-1); 3) Podávání léků lze ukončit do 24 hodin od nástupu známek a symptomů neurologického deficitu (u pacientů s mrtvicí po probuzení nebo mrtvicí bez svědka je doba nástupu definována jako čas poslední normální prezentace); 4) Klinické příznaky, známky a zobrazovací diagnostika mozkového infarktu v oblasti zásobené střední mozkovou tepnou spolu s následujícími znaky: a.16≤ NIHSS ≤32 bodů a součet skóre motorické paže a motorické nohy je >6; b.Zobrazení připomínající oblast srdečního infarktu: hodnoty zdánlivého difúzního koeficientu (ADC) <620×10-6mm2/s objem léze na sekvencích zobrazení magnetickou rezonancí (MRI), difuzně váženém zobrazení (DWI) nebo průtoku krve mozkem (CBF) <30 % objemu 70-300 ml na počítačovém tomografickém perfuzním zobrazení (CTP) nebo v Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) 0-6, s nekonzistentními nálezy je vyšetřovatel povinen učinit odůvodněný úsudek a vzít v úvahu všechny informace (doba skenování, zobrazovací metoda, která nejlépe odpovídá velikosti infarktu atd.) a zaznamenejte je.

5) Není ideální terapeutický výsledek, pokud je vaskulární reperfuzní terapie prováděna za následujících podmínek:

a. Selhání reperfuze po léčbě, pokud je provedena endovaskulární léčba (eTICI 0-2a); b. Skóre NIHSS se po reperfuzní terapii nezlepšuje nebo neprogreduje a celkové skóre je stále ≤32.

6) Podepsán informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Komplikace s jinými cerebrovaskulárními onemocněními splňují jednu z následujících podmínek:

   1. Komplikované akutním mozkovým krvácením a subarachnoidálním krvácením;
   2. Komplikované akutním infarktem zadního oběhu mozku nebo těžkou stenózou zadního oběhu (>70 %);
   3. Nebo zobrazování naznačuje, že oblast mozkového infarktu je postižena bilaterálně;
   4. Za příčinu klasifikace TOAST byla považována disekce intrakraniální tepny, vaskulitida, moyamoya nemoc a další etiologické typy.
2. Transformace krvácení v oblasti infarktu, oblast hematomu ≥30 % oblasti infarktu a má zjevný prostor zabírající účinek;
3. Přítomnost klinických příznaků tvorby mozkové hernie, např. unilaterální nebo bilaterální dilatace a fixace zornice; ztráta vědomí spojená s mozkovým edémem (NIHSS 1a > 2 body) nebo jiná ztráta reflexů mozkového kmene podle úsudku zkoušejícího způsobená mozkovým edémem nebo tvorbou mozkové hernie; nebo jiné známky nestability vitálních funkcí, které je obtížné kontrolovat;
4. Před randomizací byla plánována kraniotomická dekomprese;
5. Refrakterní hypertenze (systolická > 200 mmHg nebo diastolická > 110 mmHg) nebo hypotenze (systolická < 70 mmHg nebo diastolická < 50 mmHg), kterou je obtížné kontrolovat léky;
6. Abnormální hladina glukózy v krvi před randomizací (náhodná hladina glukózy v žilní krvi < 2,8 mmol/l nebo > 23 mmol/l);
7. Přítomnost významných abnormálních markerů jaterních funkcí nebo markerů renálních funkcí před randomizací; Poznámka: Závažné abnormality jaterních funkcí byly definovány jako sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3násobek horní hranice normy (ULN). Významná renální insuficience je definována jako eGFR nižší než 90 ml/min/1,73 m² (eGFR, vypočteno pomocí vzorce CKD-EPI)
8. Akutní infarkt myokardu s elevací ST (MI) a/nebo akutní dekompenzované srdeční selhání (splňující stupně III a IV srdeční funkce New York College of Cardiology (NYHA)) během posledních 3 měsíců;
9. Přítomnost kontraindikací k intrakalvariózní injekci, např. zlomenina lebky v posledních 3 měsících, infekce lebky, subdurální/extradurální hematom, podkožní hematom, kožní nebo podkožní infekce pokožky hlavy, špatně zobrazené výklenky kostní dřeně；
10. Tendence ke krvácení, které vyšetřovatelé považují za škodlivé pro postup, zahrnují, ale nejsou omezeny na, počet krevních destiček < 100×109/l a přítomnost poruch srážlivosti, jako je hemofilie；
11. Přítomnost těžké nebo velmi těžké anémie (hemoglobin <60 g/l) při randomizaci；
12. Pacienti se závažnými respiračními chorobami (těžká chronická obstrukční plicní nemoc, respirační selhání atd.) by měli být korigováni intubací, tracheotomií nebo ventilátorem;
13. U subjektů se mělo za to, že se u nich rozvinuly klinicky významné závažné infekce, včetně závažných lokálních infekcí nebo systémových infekcí;
14. Diagnostikovaná závažná degenerativní onemocnění centrálního nervového systému, jako je Alzheimerova choroba (AD), Parkinsonova choroba (PD) a těžká demence všech příčin nebo psychiatrické poruchy (např. schizofrenie, deprese atd.);
15. Subjekty s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce v důsledku stavů, které výzkumníci nepovažují za aktuální, jako jsou nádory;
16. Známá alergie na kteroukoli složku zkoumaných léčiv a kontrastních látek;
17. Aplikace jiných neuroprotektivních látek do 24 hodin od nástupu, které nejsou doporučeny směrnicemi a mechanismus nejdůležitější složky není znám;
18. Subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo mají možnost otěhotnět nebo plánují otěhotnět;
19. Subjekty nejsou schopny vyhovět zkušebním protokolům nebo požadavkům na sledování;
20. Jiné okolnosti, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro zápis (je vyžadována registrace důvodů nemožnosti zápisu);
21. Účastnili se jiných intervenčních klinických studií.