La eficacia y seguridad de la inyección intracalvariosa de Y-3 frente a la inyección intravenosa en el tratamiento del infarto agudo del hemisferio grande (SOLUTION-2)

Criterios de inclusión:

1)18≤Edad≤75 años; 2) Primer ictus o autocuidado completo antes del inicio del ictus actual (mRS 0-1); 3) La administración de medicamentos puede completarse dentro de las 24 horas siguientes a la aparición de los signos y síntomas de déficit neurológico (en pacientes con accidentes cerebrovasculares al despertar o accidentes cerebrovasculares no presenciados, el momento de aparición se define como el momento de la última presentación normal); 4) Síntomas clínicos, signos y diagnóstico por imágenes de infarto cerebral en el área irrigada por la arteria cerebral media, junto con las siguientes características: a.16≤ NIHSS ≤32 puntos, y la suma de las puntuaciones de brazo motor y pierna motora es ≥6; b. Imágenes que sugieren un área central del infarto: valores del coeficiente de difusión aparente (ADC) <620 × 10-6 mm2/s, volumen de la lesión en secuencias de imágenes por resonancia magnética (MRI), imágenes ponderadas por difusión (DWI) o flujo sanguíneo cerebral (FSC) <30 % del volumen 70-300 ml en imágenes de perfusión por tomografía computarizada (CTP) o una puntuación de CT temprana del Programa de Accidentes Cerebrovasculares de Alberta (ASPECTS) de 0 a 6, con hallazgos inconsistentes, el investigador debe emitir un juicio razonado teniendo en cuenta todos los información (tiempo de exploración, método de imagen que mejor responde al tamaño del infarto, etc.) y registrarla.

5) Resultado terapéutico no ideal si la terapia de reperfusión vascular se realiza en las siguientes condiciones:

a.Fracaso de la reperfusión postratamiento si se realiza tratamiento endovascular (eTICI 0-2a); b.La puntuación NIHSS no mejora ni progresa después de la terapia de reperfusión y la puntuación total sigue siendo ≤32.

6) Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Las complicaciones de otras enfermedades cerebrovasculares cumplen una de las siguientes condiciones:

   1. Complicado con hemorragia cerebral aguda y hemorragia subaracnoidea;
   2. Complicado con infarto cerebral agudo de la circulación posterior o estenosis grave de la circulación posterior (>70%);
   3. O las imágenes sugieren que el área del infarto cerebral está afectada bilateralmente;
   4. Se consideró como causa de la clasificación TOAST la disección de la arteria intracraneal, vasculitis, enfermedad de moyamoya y otros tipos etiológicos.
2. Transformación de hemorragia en el área del infarto, área de hematoma ≥30% del área del infarto y tiene un efecto evidente de ocupación de espacio;
3. Presencia de signos clínicos de formación de hernia cerebral, por ejemplo, dilatación y fijación unilateral o bilateral de la pupila; pérdida de conciencia asociada a edema cerebral (NIHSS 1a > 2 puntos), u otra pérdida de reflejos del tronco encefálico a juicio del investigador, causada por edema cerebral o formación de hernia cerebral; u otros signos de inestabilidad de los signos vitales que sean difíciles de controlar;
4. La descompresión de la craneotomía se planificó antes de la aleatorización;
5. Hipertensión refractaria (sistólica > 200 mmHg o diastólica > 110 mmHg) o hipotensión (sistólica < 70 mmHg o diastólica < 50 mmHg) que es difícil de controlar con medicación;
6. Glucosa en sangre anormal antes de la aleatorización (glucemia venosa aleatoria < 2,8 mmol/L o > 23 mmol/L);
7. Presencia de marcadores anormales significativos de función hepática o marcadores de función renal antes de la aleatorización; Nota: Las anomalías graves de la función hepática se definieron como alanina aminotransferasa (ALT) sérica o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (LSN). La insuficiencia renal significativa se define como una TFGe inferior a 90 ml/min/1,73. m² (eGFR, calculado mediante la fórmula CKD-EPI)
8. Infarto agudo de miocardio (IM) con elevación del segmento ST y/o insuficiencia cardíaca aguda descompensada (que cumple con los grados III y IV de función cardíaca del New York College of Cardiology (NYHA)) en los últimos 3 meses;
9. Presencia de contraindicaciones para la inyección intracalvariósea, por ejemplo, fractura de cráneo en los últimos 3 meses, infección del cráneo, hematoma subdural/extradural, hematoma subcutáneo, infección cutánea o subcutánea del cuero cabelludo, nichos de médula ósea del cráneo mal visualizados;
10. Las tendencias hemorrágicas que los investigadores consideran perjudiciales para el procedimiento incluyen, entre otras, recuentos de plaquetas <100 × 109/l y la presencia de trastornos de la coagulación como la hemofilia;
11. Presencia de anemia grave o muy grave (hemoglobina <60 g/l) en el momento de la aleatorización；
12. Los pacientes con enfermedades respiratorias graves (enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, insuficiencia respiratoria, etc.) deben corregirse mediante intubación, traqueotomía o ventilador;
13. Se consideró que los sujetos habían desarrollado infecciones graves clínicamente significativas, incluidas infecciones locales graves o infecciones sistémicas;
14. Enfermedades degenerativas graves diagnosticadas del sistema nervioso central, como la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y demencia grave de todas las causas, o trastornos psiquiátricos (por ejemplo, esquizofrenia, depresión, etc.);
15. Sujetos con una esperanza de vida inferior a 3 meses debido a condiciones no consideradas actuales por los investigadores, como tumores;
16. Alergia conocida a cualquier componente de los medicamentos de terapia del proceso de investigación y agentes de contraste;
17. Aplicación de otros agentes neuroprotectores dentro de las 24 horas posteriores al inicio que no están recomendados por las guías y se desconoce el mecanismo del componente más importante;
18. Sujetos que estén embarazadas, amamantando o tengan posibilidad de quedar embarazadas o planeen quedar embarazadas;
19. Los sujetos no pueden cumplir con los protocolos del ensayo o los requisitos de seguimiento;
20. Otras circunstancias que los investigadores consideren inadecuadas para la inscripción (se requiere el registro de los motivos de la imposibilidad de inscripción);
21. Haber participado en otros ensayos clínicos intervencionistas.