Effekten och säkerheten av Y-3 intrakalvariossös injektion kontra intravenös injektion vid behandling av akut stor hemisfärisk infarkt (SOLUTION-2)

Inklusionskriterier:

1)18≤Ålder≤75 år; 2) Första stroke eller fullständig egenvård före början av pågående stroke (mRS 0-1); 3) Administrering av läkemedel kan slutföras inom 24 timmar efter debut av tecken och symtom på neurologiska brister (hos patienter med uppvaknande stroke eller obevittnade stroke definieras tidpunkten för debut som tiden för den senaste normala presentationen); 4) Kliniska symtom, tecken och bilddiagnostik av hjärninfarkt i området som försörjs av den mellersta cerebrala artären, tillsammans med följande egenskaper: a.16≤ NIHSS ≤32 poäng, och summan av poängen för motorarm och motorben är ≥6; b. Avbildning som tyder på kärninfarktområdet: skenbar diffusionskoefficient (ADC) värden <620×10-6mm2/s lesionsvolym på magnetisk resonanstomografi (MRI) diffusionsvägd avbildning (DWI) sekvenser eller cerebralt blodflöde (CBF) <30 % av volymen 70-300 ml på datortomografi perfusionsavbildning (CTP) eller ett Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) på 0-6, med inkonsekventa fynd, utredaren måste göra en motiverad bedömning genom att ta hänsyn till alla information (skanningstid, den avbildningsmetod som bäst svarar på infarktens storlek, etc.) och registrera den.

5) Inte idealiskt terapeutiskt resultat om vaskulär reperfusionsterapi utförs med följande tillstånd:

a. Misslyckad reperfusion efter behandling om endovaskulär behandling utförs (eTICI 0-2a); b.NIHSS-poäng förbättras inte eller utvecklas efter reperfusionsbehandling och totalpoäng fortfarande ≤32.

6) Informerat samtycke undertecknat.

Exklusions kriterier:

1. Komplikationer med andra cerebrovaskulära sjukdomar uppfyller ett av följande tillstånd:

   1. Komplicerat med akut hjärnblödning och subaraknoidal blödning;
   2. Komplicerad med akut bakre cirkulationscerebral infarkt eller svår bakre cirkulationsstenos (>70 %);
   3. Eller avbildning tyder på att området för hjärninfarkt är inblandat bilateralt;
   4. Orsaken till TOAST-klassificeringen ansågs vara intrakraniell artärdissektion, vaskulit, moyamoya-sjukdom och andra etiologiska typer.
2. Blödningstransformation i infarktområdet, hematomarea ≥30% av infarktområdet, och har uppenbar utrymmesupptagande effekt;
3. Närvaro av kliniska tecken på bildning av hjärnbråck, t.ex. unilateral eller bilateral pupillvidgning och fixering; hjärnödem-associerad förlust av medvetande (NIHSS 1a > 2 poäng), eller annan förlust av hjärnstammens reflexer enligt utredarens bedömning, orsakad av hjärnödem eller cerebralt herniation; eller andra tecken på instabilitet hos vitala tecken som är svåra att kontrollera;
4. Kraniotomidekompression planerades före randomisering;
5. Refraktär hypertoni (systolisk > 200 mmHg eller diastolisk > 110 mmHg) eller hypotoni (systolisk < 70 mmHg eller diastolisk < 50 mmHg) som är svår att kontrollera med medicin;
6. Onormalt blodsocker före randomisering (slumpmässigt venöst blodsocker < 2,8 mmol/L eller > 23 mmol/L);
7. Förekomst av signifikanta onormala leverfunktionsmarkörer eller njurfunktionsmarkörer före randomisering; Obs: Allvarliga leverfunktionsavvikelser definierades som serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN). Signifikant njurinsufficiens definieras som eGFR mindre än 90 ml/min/1,73 m² (eGFR, beräknat med CKD-EPI-formeln)
8. Akut hjärtinfarkt med ST-förhöjning (MI) och/eller akut dekompenserad hjärtsvikt (uppfyller New York College of Cardiology (NYHA) hjärtfunktionsgrader III och IV) under de senaste 3 månaderna;
9. Förekomst av kontraindikationer för intracalvariosseös injektion, t.ex. skallfraktur under de senaste 3 månaderna, skallinfektion, subduralt/extraduralt hematom, subkutant hematom, hud- eller subkutan infektion i hårbotten, dåligt visade benmärgsnischer i skallen;
10. Blödningstendenser som utredarna anser vara skadliga för proceduren inkluderar, men är inte begränsade till, trombocytantal < 100×109/L och förekomsten av koagulationsstörningar som hemofili;
11. Förekomst av svår eller mycket svår anemi (hemoglobin <60 g/L) vid randomisering;
12. Patienter med svåra luftvägssjukdomar (svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, andningssvikt, etc.) bör korrigeras genom intubation, trakeotomi eller ventilator;
13. Försökspersonerna ansågs ha utvecklat kliniskt signifikanta allvarliga infektioner, inklusive allvarliga lokala infektioner eller systemiska infektioner;
14. Diagnostiserade allvarliga degenerativa sjukdomar i centrala nervsystemet såsom Alzheimers sjukdom (AD), Parkinsons sjukdom (PD) och svår demens av alla orsaker, eller psykiatriska störningar (t.ex. schizofreni, depression, etc.);
15. Försökspersoner med en förväntad livslängd på mindre än 3 månader på grund av tillstånd som inte anses aktuella av utredarna, såsom tumörer;
16. Känd allergi mot vilken som helst komponent i läkemedel och kontrastmedel vid undersökningsprocessterapi;
17. Applicering av andra neuroprotektiva medel inom 24 timmar efter debut som inte rekommenderas av riktlinjer och mekanismen för den viktigaste komponenten är okänd;
18. Försökspersoner som är gravida, ammar eller har möjlighet att bli gravida eller planerar att bli gravida;
19. Försökspersonerna kan inte följa prövningsprotokoll eller uppföljningskrav;
20. Andra omständigheter som utredarna anser vara olämpliga för inskrivning (registrering av orsaker till oförmåga att registrera sig krävs);
21. Har deltagit i andra interventionella kliniska prövningar.