Y-3颅内注射与静脉注射治疗急性大面积半球梗死的疗效和安全性 (SOLUTION-2)
Y-3绕过血脑屏障颅内静脉注射与静脉注射治疗急性大面积半球梗死的疗效和安全性（SOLUTION-2）
研究概览
详细说明
大面积半球梗死(LHI)的死亡率高达40%-60%，而目前可用的治疗方法有限。 主流治疗方法包括血管内再灌注治疗和去骨瓣减压治疗。 但血管内再灌注存在时间窗短、出血转化风险等局限性，而去骨瓣减压术可以降低死亡率，但不能降低梗死体积。 由于血脑屏障的存在，静脉注射神经保护药物的疗效受到严重限制。 连接颅骨骨髓和硬脑膜的微通道可能是绕过血脑屏障的有效药物输送捷径。 细胞保护药物 Y-3 通过破坏突触折叠后密度蛋白 95 (PSD-95) 以及 α2-γ-氨基丁酸 A 型受体 (α2-GABAAR) 激动剂的功能，影响缺血级联的两个方面。 一期、二期临床试验已证实Y-3静脉滴注治疗脑梗塞的安全性和有效性，最佳剂量为40mg。 临床前试验证明，大鼠永久性大脑中动脉梗塞后24小时注射ICO Y-3溶液可减少大鼠梗塞体积并改善神经功能。
SOLUTION-2 是一项多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲态终点 (PROBE) 研究
本研究的目的是探讨 ICO 注射 Y-3 与静脉注射相比，对于有再灌注治疗禁忌或预后不良的急性 LHI 患者的疗效和安全性。
患者将按 1:1 的比例随机分配到以下 2 组中的一组。
ICO注射组：Y-3 ICO注射（剂量为32ug/kg），每天1次，连续3天，并按照相关指南进行规范治疗和管理。
静脉注射组：Y-3静脉注射（剂量为40mg+250ml生理盐水），并按照相关指南进行规范治疗和管理。
面对面访谈将在基线、随机化后4±1天、随机化后8±1天、随机化后或出院日14±1天以及随机化后90天进行。
主要疗效结果为90±7天时改良Rankin量表（mRS）0-3分。 数据和安全监测委员会 (DSMB) 将定期监测研究期间的安全性。 该试验已在首都医科大学附属天坛医院获得机构审查委员会（IRB）和伦理委员会（EC）的批准。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yilong Wang, PhD+MD
- 电话号码：18842627325/13261655100
- 邮箱：yilong528@gmail.com
学习地点
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Tianjin、中国
- 招聘中
- Tianjin Huanhu Hospital
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接触：
- Jialing Wu, MD
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Anhui
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Wuhu、Anhui、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College
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接触：
- Shoucai Zhao, MD
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接触：
- Zhenbao Li, MD
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100050
- 招聘中
- Beijing Tiantan Hospital
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接触：
- Yilong Wang, PhD，MD
- 邮箱：yilong538@gmail.com
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Heibei
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Tangshan、Heibei、中国
- 招聘中
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
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接触：
- Yachen An, MD
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Tangshan、Heibei、中国
- 撤销
- Tangshan Municipal Worker's Hospital
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国
- 招聘中
- Shaanxi Provincial People's Hospital
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接触：
- Wei Hu, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1）18岁≤年龄≤75岁； 2）首次中风或当前中风发作前完成自我护理（mRS 0-1）； 3）神经功能缺损体征和症状出现后24小时内即可完成给药（对于清醒中风或不明原因中风患者，发病时间定义为最后一次正常表现的时间）； 4)大脑中动脉供血区脑梗死的临床症状、体征及影像学诊断，并具有以下特征：a.16≤NIHSS≤32分，运动臂和运动腿评分之和为≥6； b.影像学提示核心梗塞区域：磁共振成像（MRI）扩散加权成像（DWI）序列表观弥散系数（ADC）值<620×10-6mm2/s病灶体积或脑血流（CBF）<30计算机断层扫描灌注成像 (CTP) 中体积 70-300 毫升的百分比或阿尔伯塔中风计划早期 CT 评分 (ASPECTS) 为 0-6，如果结果不一致，研究者需要考虑所有的因素来做出合理的判断信息（扫描时间、最适合梗塞面积的成像方法等）并记录下来。
5）以下情况进行血管再灌注治疗，治疗效果不理想：
a.如果进行血管内治疗则治疗后再灌注失败（eTICI 0-2a）； b.再灌注治疗后NIHSS评分未改善或进展且总分仍≤32。
6) 签署知情同意书。
排除标准：
合并其他脑血管疾病，符合下列条件之一的：
- 合并急性脑出血、蛛网膜下腔出血；
- 合并急性后循环脑梗塞或严重后循环狭窄（>70%）；
- 或影像学提示脑梗塞面积双侧受累；
- TOAST分类的病因考虑为颅内动脉夹层、血管炎、烟雾病等病因类型。
- 梗死区出血转化，血肿面积≥梗塞面积的30%，且占位作用明显；
- 存在脑疝形成的临床症状，例如单侧或双侧瞳孔扩张和固定；脑水肿相关的意识丧失（NIHSS 1a > 2分），或研究者判断由脑水肿或脑疝形成引起的其他脑干反射丧失；或其他难以控制的生命体征不稳定迹象；
- 随机分组前计划进行开颅减压术；
- 难治性高血压（收缩压>200mmHg或舒张压>110mmHg）或药物难以控制的低血压（收缩压<70mmHg或舒张压<50mmHg）；
- 随机化前血糖异常（随机静脉血糖<2.8mmol/L或>23mmol/L）；
- 随机分组前存在显着异常的肝功能标志物或肾功能标志物；注：严重肝功能异常定义为血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>正常上限（ULN）的3倍。 严重肾功能不全定义为 eGFR 低于 90 mL/min/1.73 m²（eGFR，使用 CKD-EPI 公式计算）
- 过去3个月内患有急性ST段抬高型心肌梗死（MI）和/或急性失代偿性心力衰竭（符合纽约心脏病学院（NYHA）心功能III级和IV级）；
- 存在颅内注射禁忌症，例如近3个月内有颅骨骨折、颅骨感染、硬膜下/硬膜外血肿、皮下血肿、头皮皮肤或皮下感染、颅骨骨髓龛显示不良；
- 研究者认为不利于手术的出血倾向包括但不限于血小板计数<100×109/L，以及存在血友病等凝血障碍；
- 随机分组时存在严重或极严重贫血（血红蛋白<60 g/L）；
- 患有严重呼吸系统疾病（严重慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭等）的患者应通过插管、气管切开或呼吸机等方法进行纠正；
- 受试者被认为出现了具有临床意义的严重感染，包括严重的局部感染或全身感染；
- 确诊患有严重中枢神经系统退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和各种原因的严重痴呆，或精神疾病（如精神分裂症、抑郁症等）；
- 由于研究者认为当前不存在的疾病（例如肿瘤）而导致预期寿命不足 3 个月的受试者；
- 已知对研究过程治疗药物和造影剂的任何成分过敏；
- 发病后24小时内应用指南未推荐的其他神经保护药物，且最重要成分的作用机制尚不清楚；
- 怀孕、哺乳或有可能怀孕或计划怀孕的受试者；
- 受试者无法遵守试验方案或后续要求；
- 研究者认为不适合入组的其他情况（需登记无法入组的原因）；
- 曾参加过其他介入临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ICO注射组
Y-3 ICO注射液（剂量为32ug/kg），每天1次，连续3天，并按照相关指南进行规范治疗和管理。
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纳入的患者将在局部麻醉和镇静下接受颅骨外板钻孔手术和 Y-3 ICO 注射。
注射将连续3天进行。
整个治疗期间按照相关指南规范治疗和管理
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有源比较器：静脉注射组
Y-3静脉注射（剂量为40mg+250ml生理盐水），并按照相关指南进行规范治疗和管理。
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整个治疗期间按照相关指南规范治疗和管理
纳入的患者将连续7天接受Y-3静脉注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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90天有利的临床结果
大体时间：随机分配后90±7天
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有利的临床结局定义为二分法的MRS 0-3结果。修改后的Rankin量表（MRS）是一种常用的量表，用于衡量患有中风或其他神经残疾原因的人的残疾或依赖程度。 该量表从0-6进行，“ 0”是完美的健康，而没有症状到“ 6”为死亡。 得分0：没有症状得分1：无明显的残疾。 尽管有一些症状，能够进行所有常规活动。 得分2：轻微的残疾。 能够在没有帮助的情况下照顾自己的事务，但无法进行所有以前的活动。 得分3：中度残疾。 需要一些帮助，但能够无助地行走。 得分4：适度严重的残疾。 没有帮助，无法参加自己的身体需求，也无法无助。 得分5：严重的残疾。 需要持续的护理和关注，卧床不起，失禁。 得分6：死 |
随机分配后90±7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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去骨瓣减压率
大体时间：随机分组后 90±7 天
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去骨瓣减压率
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随机分组后 90±7 天
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神经功能缺陷定义为美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)。
大体时间：随机化后8±1天，随机化后14±1天，随机化后90±7天
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NIHSS 是一种标准化的神经系统检查评分，是急性中风后残疾和恢复的有效且可靠的衡量标准。
分数范围从 0 到 42，分数越高表示严重程度越高。
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随机化后8±1天，随机化后14±1天，随机化后90±7天
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症状从基线到 14 天有所改善的患者
大体时间：基线，随机化后14±1天
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症状改善定义为 NIHSS 评分从基线到 14 天改善 4 分
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基线，随机化后14±1天
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90 天抑郁量表得分
大体时间：随机化后90±7天
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抑郁量表评分包括中风失语抑郁问卷医院版（SADQ-H）和失语抑郁评定量表（ADRS）
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随机化后90±7天
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90 天联合不良事件的比例
大体时间：随机化后90±7天
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联合不良事件定义为 mRS 4-5、开颅减压术、血管性死亡
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随机化后90±7天
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梗塞体积从基线变为8天
大体时间：基线，随机分组后8±1天
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梗塞体积是在扩散加权的MRI图上确定的，基于ADC阈值小于620×10^-6mm^2/s或rcbf <30％的CTP图像
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基线，随机分组后8±1天
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90天改良的Rankin量表
大体时间：随机分配后90±7天
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修改后的兰金量表（MRS）是一种常用的量表，用于衡量患有中风或其他神经残疾原因的人的残疾或依赖程度。 该量表从0-6进行，“ 0”是完美的健康，而没有症状到“ 6”为死亡。 得分0：没有症状得分1：无明显的残疾。 尽管有一些症状，能够进行所有常规活动。 得分2：轻微的残疾。 能够在没有帮助的情况下照顾自己的事务，但无法进行所有以前的活动。 得分3：中度残疾。 需要一些帮助，但能够无助地行走。 得分4：适度严重的残疾。 没有帮助，无法参加自己的身体需求，也无法无助。 得分5：严重的残疾。 需要持续的护理和关注，卧床不起，失禁。 得分6：死 |
随机分配后90±7天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1年有利的临床结果
大体时间：随机分配后的1年±14天
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有利的临床结局定义为二分法的MRS 0-3结果。修改后的Rankin量表（MRS）是一种常用的量表，用于衡量患有中风或其他神经残疾原因的人的残疾或依赖程度。 该量表从0-6进行，“ 0”是完美的健康，而没有症状到“ 6”为死亡。 得分0：没有症状得分1：无明显的残疾。 尽管有一些症状，能够进行所有常规活动。 得分2：轻微的残疾。 能够在没有帮助的情况下照顾自己的事务，但无法进行所有以前的活动。 得分3：中度残疾。 需要一些帮助，但能够无助地行走。 得分4：适度严重的残疾。 没有帮助，无法参加自己的身体需求，也无法无助。 得分5：严重的残疾。 需要持续的护理和关注，卧床不起，失禁。 得分6：死 |
随机分配后的1年±14天
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1年改良的Rankin量表
大体时间：随机分配后的1年±14天
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修改后的兰金量表（MRS）是一种常用的量表，用于衡量患有中风或其他神经残疾原因的人的残疾或依赖程度。 该量表从0-6进行，“ 0”是完美的健康，而没有症状到“ 6”为死亡。 得分0：没有症状得分1：无明显的残疾。 尽管有一些症状，能够进行所有常规活动。 得分2：轻微的残疾。 能够在没有帮助的情况下照顾自己的事务，但无法进行所有以前的活动。 得分3：中度残疾。 需要一些帮助，但能够无助地行走。 得分4：适度严重的残疾。 没有帮助，无法参加自己的身体需求，也无法无助。 得分5：严重的残疾。 需要持续的护理和关注，卧床不起，失禁。 得分6：死 |
随机分配后的1年±14天
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1年前流循环艾伯塔省冲程计划早期CT分数
大体时间：随机分配后的1年±14天
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艾伯塔省冲程计划（Alberta Stroke Program
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随机分配后的1年±14天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Yilong Wang, PhD，MD、Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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