급성 대반구 경색의 치료에서 Y-3 두개골내 주사와 정맥 주사의 유효성 및 안전성 (SOLUTION-2)
급성대반구경색의 치료에서 혈액뇌장벽을 우회하는 Y-3 두개내주사법과 정맥주사법의 유효성 및 안전성(SOLUTION-2)
연구 개요
상세 설명
대반구경색(LHI)의 사망률은 최대 40~60%에 이르며, 현재 이용 가능한 치료법은 제한적입니다. 주류 치료법으로는 혈관내 재관류 요법과 감압성 두개골 절제술이 있습니다. 그러나 혈관내 재관류는 짧은 시간 창과 출혈 전환 위험 등의 한계가 있는 반면, 감압성 두개골 절제술은 사망률을 줄일 수 있지만 경색량은 줄일 수 없습니다. 신경보호 약물의 정맥주사로 인한 치료 효과는 혈액뇌장벽으로 인해 심각하게 제한됩니다. 두개골 골수와 경질막을 연결하는 미세채널은 혈액뇌관문을 우회하는 효과적인 약물 전달 지름길이 될 수 있습니다. 세포 보호 약물 Y-3는 시냅스 접힘 후 시냅스 밀도 단백질 95(PSD-95)의 기능과 α2-γ⁃아미노부티르산 A형 수용체(α2-GABAAR) 작용제의 두 가지 기능을 모두 방해하여 허혈 연속반응의 이중 측면에 영향을 미칩니다. 1상 및 2상 임상 시험에서는 뇌경색 치료에 있어 Y-3 정맥 주입의 안전성과 효능이 확인되었으며, 최적 투여량은 40mg입니다. 전임상 테스트에서는 쥐의 영구 중뇌동맥 경색 후 24시간 동안 Y-3 용액을 ICO 주사하면 쥐의 경색량이 감소하고 신경 기능이 개선되는 것으로 나타났습니다.
SOLUTION-2는 다기관, 전향적, 무작위 배정, 공개 라벨, 맹검 평가변수(PROBE) 연구입니다.
본 연구의 목적은 재관류 요법이 금기이거나 결과가 좋지 않은 급성 LHI 환자를 대상으로 Y-3 ICO 주사의 유효성과 안전성을 정맥 주사와 비교하여 조사하는 것입니다.
환자는 1:1 비율로 다음 2개 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
ICO 주사군 : Y-3 ICO 주사(용량은 32ug/kg) 1일 1회 3일 연속 투여하고, 관련 지침에 따라 표준치료 및 관리한다.
정맥주사군 : Y-3 정맥주사(40mg + 생리식염수 250ml 투여) 및 관련 지침에 따른 표준치료 및 관리.
대면 인터뷰는 기준선, 무작위화 후 4±1일, 무작위화 후 8±1일, 무작위화 또는 퇴원일 후 14±1일, 무작위화 후 90일에 이루어질 것입니다.
주요 효능 결과는 90±7일에 수정된 랜킨 척도(mRS) 0-3점입니다. 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 연구 기간 동안 정기적으로 안전성을 모니터링합니다. 이 임상시험은 Capital Medical University Being Tiantan 병원의 기관 검토 위원회(IRB) 및 윤리 위원회(EC)의 승인을 받았습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yilong Wang, PhD+MD
- 전화번호: 18842627325/13261655100
- 이메일: yilong528@gmail.com
연구 장소
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Tianjin, 중국
- 모병
- Tianjin Huanhu Hospital
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연락하다:
- Jialing Wu, MD
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Anhui
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Wuhu, Anhui, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College
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연락하다:
- Shoucai Zhao, MD
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연락하다:
- Zhenbao Li, MD
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100050
- 모병
- Beijing Tiantan Hospital
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연락하다:
- Yilong Wang, PhD，MD
- 이메일: yilong538@gmail.com
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Heibei
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Tangshan, Heibei, 중국
- 모병
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
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연락하다:
- Yachen An, MD
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Tangshan, Heibei, 중국
- 빼는
- Tangshan Municipal Worker's Hospital
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, 중국
- 모병
- Shaanxi provincial people's hospital
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연락하다:
- Wei Hu, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1)18≤나이≤75세; 2) 현재 뇌졸중이 시작되기 전 첫 번째 뇌졸중 또는 완전한 자가 관리(mRS 0-1); 3) 신경학적 결손의 징후 및 증상이 나타난 후 24시간 이내에 약물 투여를 완료할 수 있습니다(각성 뇌졸중 또는 목격자 없는 뇌졸중 환자의 경우 발병 시간은 마지막 정상 발현 시간으로 정의됩니다). 4)중대뇌동맥이 공급되는 부위의 뇌경색의 임상적 증상, 징후 및 영상진단으로서 다음의 특징을 포함하는 것: a.16≤ NIHSS ≤32점, 운동팔과 운동다리의 점수 합은 ≥6; b.핵심 경색 영역을 암시하는 영상: 겉보기 확산 계수(ADC) 값 <620×10-6mm2/s 자기 공명 영상(MRI) 확산 강조 영상(DWI) 시퀀스 또는 뇌 혈류(CBF)에서 병변 용적 <30 컴퓨터 단층촬영 관류 영상(CTP) 또는 앨버타 뇌졸중 프로그램 조기 CT 점수(ASPECTS) 0-6에서 70-300ml 용량의 %, 일관되지 않은 결과가 있는 경우 조사자는 모든 사항을 고려하여 합리적인 판단을 내려야 합니다. 정보(스캔 시간, 경색 크기에 가장 잘 반응하는 영상 방법 등)를 수집하고 기록합니다.
5) 다음과 같은 조건에서 혈관 재관류 치료를 시행하는 경우 이상적인 치료 결과가 아닙니다.
a.혈관내 치료를 수행하는 경우 치료 후 재관류 실패(eTICI 0-2a) b.재관류 치료 후에도 NIHSS 점수가 개선되거나 진행되지 않고 총 점수가 여전히 32점 이하입니다.
6) 사전 동의가 서명되었습니다.
제외 기준:
기타 뇌혈관 질환의 합병증은 다음 조건 중 하나를 충족합니다.
- 급성 뇌출혈 및 지주막하 출혈로 인한 합병증;
- 급성 후방 순환 뇌경색 또는 중증 후방 순환 협착증(>70%)과 합병증이 있는 경우;
- 또는 영상을 통해 뇌경색 부위가 양측에 침범된 것으로 나타났습니다.
- TOAST 분류의 원인은 두개내 동맥 박리, 혈관염, 모야모야병 및 기타 병인으로 간주되었습니다.
- 경색 부위의 출혈 변형, 혈종 부위는 경색 부위의 ≥30%이며 명백한 공간 점유 효과가 있습니다.
- 뇌 탈출 형성의 임상 징후(예: 일측 또는 양측 동공 확장 및 고정)의 존재; 뇌부종 관련 의식 상실(NIHSS 1a > 2점), 또는 조사자의 판단에 따르면 뇌부종 또는 뇌탈출 형성으로 인한 기타 뇌간 반사 상실; 또는 통제하기 어려운 활력 징후의 불안정성의 기타 징후;
- 개두술 감압은 무작위화 전에 계획되었습니다.
- 약물로 조절하기 어려운 난치성 고혈압(수축기 > 200mmHg 또는 확장기 > 110mmHg) 또는 저혈압(수축기 < 70mmHg 또는 확장기 < 50mmHg)
- 무작위화 전 비정상적인 혈당(무작위 정맥 혈당 < 2.8mmol/L 또는 > 23mmol/L);
- 무작위화 전 유의미한 비정상 간 기능 지표 또는 신장 기능 지표의 존재; 참고: 심각한 간 기능 이상은 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과하는 것으로 정의되었습니다. 심각한 신부전은 eGFR이 90mL/min/1.73 미만인 것으로 정의됩니다. m²(eGFR, CKD-EPI 공식을 사용하여 계산)
- 지난 3개월 이내에 급성 ST 상승 심근경색(MI) 및/또는 급성 비대상성 심부전(NYHA(뉴욕 심장학 대학) 심장 기능 등급 III 및 IV 충족),
- 두개골내 주사에 대한 금기 사항이 있는 경우(예: 지난 3개월 이내 두개골 골절, 두개골 감염, 경막외/경막외 혈종, 피하 혈종, 두피의 피부 또는 피하 감염, 두개골 골수 틈새가 잘 보이지 않음)
- 조사관이 절차에 해로운 것으로 간주하는 출혈 경향에는 혈소판 수가 < 100×109/L 및 혈우병과 같은 응고 장애의 존재가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 무작위 배정 시 중증 또는 매우 중증 빈혈(헤모글로빈 <60g/L)의 존재;
- 중증 호흡기 질환(중증 만성폐쇄성폐질환, 호흡부전 등) 환자는 삽관, 기관절개술, 인공호흡기로 교정해야 한다.
- 피험자는 심각한 국소 감염 또는 전신 감염을 포함하여 임상적으로 심각한 심각한 감염이 발생한 것으로 간주되었습니다.
- 알츠하이머병(AD), 파킨슨병(PD) 및 모든 원인의 중증 치매와 같은 중추신경계의 중증 퇴행성 질환 또는 정신질환(예: 정신분열증, 우울증 등)으로 진단됨
- 종양과 같이 연구자가 현재의 것으로 간주하지 않는 상태로 인해 기대 수명이 3개월 미만인 피험자
- 연구 과정 치료 약물 및 조영제의 성분에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우
- 발병 후 24시간 이내에 지침에서 권장되지 않는 다른 신경보호제의 적용과 가장 중요한 구성 요소의 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 사람, 임신할 가능성이 있는 사람, 임신할 계획이 있는 사람
- 피험자가 시험 계획서나 후속 조치 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
- 기타 연구자가 등록에 적합하지 않다고 판단하는 사유(등록 불능 사유 등록 필요)
- 다른 중재적 임상 시험에 참여한 적이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ICO 주입 그룹
Y-3 ICO 주사(용량은 32 ug/kg)를 1일 1회 3일 연속 투여하고, 관련 지침에 따른 표준치료 및 관리를 실시합니다.
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포함된 환자에게는 국소 마취 및 진정제를 투여한 상태에서 두개골 외판 천공 수술과 Y-3 ICO 주사를 실시합니다.
주사는 연속 3일 동안 투여됩니다.
전체 치료기간 동안 관련 지침에 따른 표준치료 및 관리
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활성 비교기: 정맥주사군
Y-3 정맥주사(40mg + 생리식염수 250ml 투여)와 관련지침에 따른 표준치료 및 관리를 시행하고 있습니다.
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전체 치료기간 동안 관련 지침에 따른 표준치료 및 관리
포함된 환자에게는 연속 7일 동안 Y-3 정맥 주사가 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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90 일 유리한 임상 결과
기간: 무작위 화 후 90 ± 7 일
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이분법 화 된 MRS 0-3 결과로 정의 된 유리한 임상 결과 수정 된 랭킨 척도 (MRS)는 뇌졸중 또는 기타 신경 학적 장애의 원인을 겪은 사람들의 일상 활동에서 장애 또는 의존도를 측정하는 데 일반적으로 사용되는 척도입니다. 스케일은 0-6에서 "0"은 증상이없는 완벽한 건강 상태이며 "6"은 "6"으로 사망합니다. 점수 0 : 증상 없음 점수 1 : 중대한 장애 없음. 증상에도 불구하고 모든 일반적인 활동을 수행 할 수 있습니다. 점수 2 : 약간의 장애. 도움없이 자신의 업무를 돌볼 수는 있지만 이전의 모든 활동을 수행 할 수는 없습니다. 점수 3 : 보통 장애. 도움이 필요하지만 도움이되지 않는 걸을 수 있습니다. 점수 4 : 중증 장애. 도움없이 자신의 신체적 필요에 참석할 수없고 도움이되지 않는 걸을 수 없습니다. 점수 5 : 심각한 장애. 끊임없는 간호와주의, 주제 요실금이 필요합니다. 점수 6 : 죽음 |
무작위 화 후 90 ± 7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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감압 반두개 절제술의 비율
기간: 무작위 배정 후 90±7일
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감압 반두개 절제술의 비율
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무작위 배정 후 90±7일
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국립 보건원 뇌졸중 척도(NIHSS)로 정의된 신경 기능적 결함.
기간: 무작위화 후 8±1일, 무작위화 후 14±1일, 무작위화 후 90±7일
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NIHSS는 급성 뇌졸중 후 장애 및 회복을 측정하는 타당하고 신뢰할 수 있는 표준화된 신경학적 검사 점수입니다.
점수 범위는 0~42점이며, 점수가 높을수록 심각도가 증가함을 나타냅니다.
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무작위화 후 8±1일, 무작위화 후 14±1일, 무작위화 후 90±7일
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베이스라인부터 14일까지 증상이 호전된 환자
기간: 기준선, 무작위 배정 후 14±1일
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NIHSS 점수가 기준선에서 14일까지 4점 개선된 것으로 정의되는 증상 개선
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기준선, 무작위 배정 후 14±1일
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90일 우울증 척도 점수
기간: 무작위 배정 후 90±7일
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뇌졸중 실어증 우울증 설문지-병원 버전(SADQ-H) 및 실어증 우울증 평가 척도(ADRS)를 포함한 우울증 척도 점수
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무작위 배정 후 90±7일
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90일 동안의 복합 이상반응 비율
기간: 무작위 배정 후 90±7일
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MRS 4-5, 감압성 개두술, 혈관 사망으로 정의된 복합 부작용
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무작위 배정 후 90±7일
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기준선에서 8 일로 경색 부피의 변화
기간: 기준선, 무작위 화 후 8 ± 1 일
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경색 부피는 620 × 10^-6mm^2/s 미만의 ADC 임계 값 또는 RCBF <30%의 CTP 이미지를 기반으로 확산 가중 MRI 맵에서 결정됩니다.
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기준선, 무작위 화 후 8 ± 1 일
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90 일 수정 된 랭킨 스케일
기간: 무작위 화 후 90 ± 7 일
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변형 된 랭킨 척도 (MRS)는 뇌졸중 또는 기타 신경 학적 장애의 원인을 겪은 사람들의 일상 활동에서 장애 또는 의존성의 정도를 측정하는 데 일반적으로 사용되는 척도입니다. 스케일은 0-6에서 "0"은 증상이없는 완벽한 건강 상태이며 "6"은 "6"으로 사망합니다. 점수 0 : 증상 없음 점수 1 : 중대한 장애 없음. 증상에도 불구하고 모든 일반적인 활동을 수행 할 수 있습니다. 점수 2 : 약간의 장애. 도움없이 자신의 업무를 돌볼 수는 있지만 이전의 모든 활동을 수행 할 수는 없습니다. 점수 3 : 보통 장애. 도움이 필요하지만 도움이되지 않는 걸을 수 있습니다. 점수 4 : 중증 장애. 도움없이 자신의 신체적 필요에 참석할 수없고 도움이되지 않는 걸을 수 없습니다. 점수 5 : 심각한 장애. 끊임없는 간호와주의, 주제 요실금이 필요합니다. 점수 6 : 죽음 |
무작위 화 후 90 ± 7 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1 년 유리한 임상 결과
기간: 무작위 화 후 1 년 ± 14 일
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이분법 화 된 MRS 0-3 결과로 정의 된 유리한 임상 결과 수정 된 랭킨 척도 (MRS)는 뇌졸중 또는 기타 신경 학적 장애의 원인을 겪은 사람들의 일상 활동에서 장애 또는 의존도를 측정하는 데 일반적으로 사용되는 척도입니다. 스케일은 0-6에서 "0"은 증상이없는 완벽한 건강 상태이며 "6"은 "6"으로 사망합니다. 점수 0 : 증상 없음 점수 1 : 중대한 장애 없음. 증상에도 불구하고 모든 일반적인 활동을 수행 할 수 있습니다. 점수 2 : 약간의 장애. 도움없이 자신의 업무를 돌볼 수는 있지만 이전의 모든 활동을 수행 할 수는 없습니다. 점수 3 : 보통 장애. 도움이 필요하지만 도움이되지 않는 걸을 수 있습니다. 점수 4 : 중증 장애. 도움없이 자신의 신체적 필요에 참석할 수없고 도움이되지 않는 걸을 수 없습니다. 점수 5 : 심각한 장애. 끊임없는 간호와주의, 주제 요실금이 필요합니다. 점수 6 : 죽음 |
무작위 화 후 1 년 ± 14 일
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1 년 수정 된 랭킨 스케일
기간: 무작위 화 후 1 년 ± 14 일
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변형 된 랭킨 척도 (MRS)는 뇌졸중 또는 기타 신경 학적 장애의 원인을 겪은 사람들의 일상 활동에서 장애 또는 의존성의 정도를 측정하는 데 일반적으로 사용되는 척도입니다. 스케일은 0-6에서 "0"은 증상이없는 완벽한 건강 상태이며 "6"은 "6"으로 사망합니다. 점수 0 : 증상 없음 점수 1 : 중대한 장애 없음. 증상에도 불구하고 모든 일반적인 활동을 수행 할 수 있습니다. 점수 2 : 약간의 장애. 도움없이 자신의 업무를 돌볼 수는 있지만 이전의 모든 활동을 수행 할 수는 없습니다. 점수 3 : 보통 장애. 도움이 필요하지만 도움이되지 않는 걸을 수 있습니다. 점수 4 : 중증 장애. 도움없이 자신의 신체적 필요에 참석할 수없고 도움이되지 않는 걸을 수 없습니다. 점수 5 : 심각한 장애. 끊임없는 간호와주의, 주제 요실금이 필요합니다. 점수 6 : 죽음 |
무작위 화 후 1 년 ± 14 일
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1 년 전방 순환 앨버타 뇌졸중 프로그램 초기 CT 점수
기간: 무작위 화 후 1 년 ± 14 일
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앨버타 스트로크 프로그램 초기 CT 점수 (측면), 경색 크기를 측정하기위한 0-10의 척도, 더 큰 경색을 반영하는 점수가 낮아
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무작위 화 후 1 년 ± 14 일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Yilong Wang, PhD，MD, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- KY2024-071-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
뇌졸중, 급성 허혈에 대한 임상 시험
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...모병
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
Y-3 ICO 주입에 대한 임상 시험
-
Beijing Tiantan HospitalNeurodawn Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Beijing Tiantan HospitalNeurodawn Pharmaceutical Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Neurodawn Pharmaceutical Co., Ltd.아직 모집하지 않음정상적인 간 기능 | 약동학 적 차이 | Y-3 | 사파이 | 가벼운 간 기능 부전 | 중간 정도의 간 기능 부전
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Neurodawn Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Ospedale San Giovanni BellinzonaSwiss Heart Foundation완전한
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Cancer Research Institute of Contra Costa완전한
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University Hospital, AkershusUniversity of Oslo; Karolinska Institutet; St. Olavs Hospital; Folkehelsa알려지지 않은
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Beijing Tiantan HospitalNeurodawn Pharmaceutical Co., Ltd.아직 모집하지 않음급성 허혈성 뇌졸중 | 대혈관 폐색 | 재관류
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Royal Marsden NHS Foundation TrustCancer Research UK; European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC; ECOG-ACRIN... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은