Effekten og sikkerheten til Y-3 intrakalvariossøs injeksjon versus intravenøs injeksjon ved behandling av akutt, stort hemisfærisk infarkt (SOLUTION-2)

Inklusjonskriterier:

1)18≤Alder≤75 år; 2)Første slag eller fullstendig egenomsorg før utbruddet av nåværende slag (mRS 0-1); 3) Administrasjon av legemidler kan fullføres innen 24 timer etter utbruddet av tegn og symptomer på nevrologiske defekter (hos pasienter med våkneslag eller hjerneslag som ikke har vært vitne til, er tidspunktet for utbruddet definert som tidspunktet for siste normale presentasjon); 4)Kliniske symptomer, tegn og bildediagnose på hjerneinfarkt i området forsynt av den midtre cerebrale arterien, sammen med følgende egenskaper: a.16≤ NIHSS ≤32 poeng, og summen av poengsummen for motorarm og motorisk ben er ≥6; b. Avbildning som tyder på kjerneinfarktområdet: tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) verdier <620×10-6mm2/s lesjonsvolum på magnetisk resonans imaging (MRI) diffusjonsvektet bildebehandling (DWI) sekvenser eller cerebral blodstrøm (CBF) <30 % av volum 70-300 ml på computertomografi perfusjonsavbildning (CTP) eller en Alberta Stroke Program Early CT-score (ASPECTS) på 0-6, med inkonsistente funn, må etterforskeren foreta en begrunnet vurdering ved å ta hensyn til alle informasjon (skanningstid, avbildningsmetoden som best reagerer på størrelsen på infarkt osv.) og registrere den.

5) Ikke ideelt terapeutisk resultat hvis vaskulær reperfusjonsbehandling utføres med følgende tilstander:

a. Svikt i reperfusjon etter behandling hvis endovaskulær behandling utføres (eTICI 0-2a); b.NIHSS-skåre forbedres ikke eller utvikler seg etter reperfusjonsbehandling og totalskår fortsatt ≤32.

6) Informert samtykke signert.

Ekskluderingskriterier:

1. Komplikasjoner med andre cerebrovaskulære sykdommer oppfyller en av følgende tilstander:

   1. Komplisert med akutt hjerneblødning og subaraknoidalblødning;
   2. Komplisert med akutt bakre sirkulasjonshjerneinfarkt eller alvorlig bakre sirkulasjonsstenose (>70 %);
   3. Eller bildediagnostikk antyder at området med hjerneinfarkt er involvert bilateralt;
   4. Årsaken til TOAST-klassifiseringen ble betraktet som intrakraniell arteriedisseksjon, vaskulitt, moyamoya-sykdom og andre etiologiske typer.
2. Blødningstransformasjon i infarktområdet, hematomområdet ≥30% av infarktområdet, og har åpenbar plassopptakende effekt;
3. Tilstedeværelse av kliniske tegn på dannelse av hjerneprolaps, f.eks. ensidig eller bilateral pupillutvidelse og fiksering; hjerneødem-assosiert bevissthetstap (NIHSS 1a > 2 poeng), eller annet tap av hjernestammereflekser etter etterforskerens vurdering, forårsaket av cerebralt ødem eller cerebral herniering; eller andre tegn på ustabilitet av vitale tegn som er vanskelige å kontrollere;
4. Kraniotomi-dekompresjon ble planlagt før randomisering;
5. Refraktær hypertensjon (systolisk > 200 mmHg eller diastolisk > 110 mmHg) eller hypotensjon (systolisk < 70 mmHg eller diastolisk < 50 mmHg) som er vanskelig å kontrollere med medisiner;
6. Unormalt blodsukker før randomisering (tilfeldig venøs blodsukker < 2,8 mmol/L eller > 23 mmol/L);
7. Tilstedeværelse av signifikante unormale leverfunksjonsmarkører eller nyrefunksjonsmarkører før randomisering; Merk: Alvorlige leverfunksjonsavvik ble definert som serumalaninaminotransferase (ALT), eller aspartataminotransferase (AST) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN). Signifikant nyreinsuffisiens er definert som eGFR mindre enn 90 ml/min/1,73 m² (eGFR, beregnet ved hjelp av CKD-EPI-formelen)
8. Akutt ST-elevasjon myokardinfarkt (MI) og/eller akutt dekompensert hjertesvikt (oppfyller New York College of Cardiology (NYHA) hjertefunksjonsgrad III og IV) i løpet av de siste 3 månedene;
9. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for intracalvariossøs injeksjon, f.eks. hodeskallebrudd i løpet av de siste 3 månedene, hodeskalleinfeksjon, subduralt/ekstraduralt hematom, subkutant hematom, hud eller subkutan infeksjon i hodebunnen, dårlig viste benmargsnisjer i skallen;
10. Blødningstendenser som av etterforskerne anses å være skadelige for prosedyren inkluderer, men er ikke begrenset til, blodplatetall < 100×109/L, og tilstedeværelsen av koagulasjonsforstyrrelser som hemofili;
11. Tilstedeværelse av alvorlig eller svært alvorlig anemi (hemoglobin <60 g/L) ved randomisering;
12. Pasienter med alvorlige luftveissykdommer (alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, respirasjonssvikt, etc.) bør korrigeres ved intubasjon, trakeotomi eller ventilator;
13. Personene ble ansett for å ha utviklet klinisk signifikante alvorlige infeksjoner, inkludert alvorlige lokale infeksjoner eller systemiske infeksjoner;
14. Diagnostiserte alvorlige degenerative sykdommer i sentralnervesystemet som Alzheimers sykdom (AD), Parkinsons sykdom (PD) og alvorlig demens av alle årsaker, eller psykiatriske lidelser (f.eks. schizofreni, depresjon, etc.);
15. Forsøkspersoner med en forventet levetid på mindre enn 3 måneder på grunn av tilstander som ikke anses gjeldende av etterforskerne, for eksempel svulster;
16. Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent av legemidler og kontrastmidler i undersøkelsesprosessen;
17. Påføring av andre nevrobeskyttende midler innen 24 timer etter debut som ikke er anbefalt av retningslinjer og mekanismen til den viktigste komponenten er ukjent;
18. Personer som er gravide, ammer eller har mulighet for å bli gravide eller planlegger å bli gravide;
19. Forsøkspersonene er ikke i stand til å overholde prøveprotokoller eller oppfølgingskrav;
20. Andre forhold som etterforskerne anser som uegnet for registrering (registrering av årsaker til manglende evne til å melde seg på er nødvendig);
21. Har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier.