Effektiviteten og sikkerheden af ​​Y-3 intracalvariossøs injektion versus intravenøs injektion ved behandling af akut stor hemisfærisk infarkt (SOLUTION-2)

Inklusionskriterier:

1)18≤Alder≤75 år; 2)Første slagtilfælde eller fuldstændig egenomsorg før starten af ​​det aktuelle slagtilfælde (mRS 0-1); 3) Administration af lægemidler kan afsluttes inden for 24 timer efter debut af tegn og symptomer på neurologiske mangler (hos patienter med opvågningsslagtilfælde eller ubevidnede slagtilfælde defineres tidspunktet for debut som tidspunktet for sidste normale præsentation); 4) Kliniske symptomer, tegn og billeddiagnose på hjerneinfarkt i området, der forsynes af den midterste cerebrale arterie, sammen med følgende funktioner: a.16≤ NIHSS ≤32 point, og summen af ​​scorerne for motorarm og motorisk ben er ≥6; b. Billeddannelse, der tyder på kerneinfarktområdet: tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) værdier <620×10-6mm2/s læsionsvolumen på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) sekvenser eller cerebral blodgennemstrømning (CBF) <30 % af volumen 70-300 ml på computertomografi perfusionsbilleddannelse (CTP) eller en Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) på 0-6, med inkonsistente resultater, skal investigator foretage en begrundet bedømmelse ved at tage hensyn til alle information (scanningstid, den billeddannelsesmetode, der bedst reagerer på infarktets størrelse osv.) og optag den.

5) Ikke ideelt terapeutisk resultat, hvis vaskulær reperfusionsbehandling udføres med følgende tilstande:

a. Mislykket reperfusion efter behandling, hvis der udføres endovaskulær behandling (eTICI 0-2a); b.NIHSS-score forbedres eller udvikler sig ikke efter reperfusionsbehandling og totalscore stadig ≤32.

6) Informeret samtykke underskrevet.

Ekskluderingskriterier:

1. Komplikationer med andre cerebrovaskulære sygdomme opfylder en af ​​følgende betingelser:

   1. Kompliceret med akut hjerneblødning og subaraknoidalblødning;
   2. Kompliceret med akut bageste cirkulation cerebral infarkt eller alvorlig bageste cirkulationsstenose (>70%);
   3. Eller billeddannelse tyder på, at området med hjerneinfarkt er involveret bilateralt;
   4. Årsagen til TOAST-klassificeringen blev betragtet som intrakraniel arteriedissektion, vaskulitis, moyamoya-sygdom og andre ætiologiske typer.
2. Blødningstransformation i infarktområdet, hæmatomareal ≥30% af infarktområdet, og har tydelig pladsoptagerende effekt;
3. Tilstedeværelse af kliniske tegn på dannelse af hjerneprolaps, f.eks. unilateral eller bilateral pupiludvidelse og fiksering; cerebralt ødem-associeret bevidsthedstab (NIHSS 1a > 2 point) eller andet tab af hjernestammereflekser efter undersøgerens vurdering, forårsaget af cerebralt ødem eller cerebral herniation; eller andre tegn på ustabilitet af vitale tegn, som er svære at kontrollere;
4. Kraniotomi-dekompression var planlagt før randomisering;
5. Refraktær hypertension (systolisk > 200 mmHg eller diastolisk > 110 mmHg) eller hypotension (systolisk < 70 mmHg eller diastolisk < 50 mmHg), som er svær at kontrollere med medicin;
6. Unormalt blodsukker før randomisering (tilfældig venøs blodsukker < 2,8 mmol/L eller > 23 mmol/L);
7. Tilstedeværelse af signifikante abnorme leverfunktionsmarkører eller nyrefunktionsmarkører før randomisering; Bemærk: Alvorlige leverfunktionsabnormaliteter blev defineret som serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN). Signifikant nyreinsufficiens er defineret som eGFR mindre end 90 ml/min/1,73 m² (eGFR, beregnet ved hjælp af CKD-EPI-formlen)
8. Akut ST-elevation myokardieinfarkt (MI) og/eller akut dekompenseret hjertesvigt (opfylder New York College of Cardiology (NYHA) hjertefunktionsgrad III og IV) inden for de seneste 3 måneder;
9. Tilstedeværelse af kontraindikationer for intracalvariossøs injektion, f.eks. kraniebrud inden for de sidste 3 måneder, kranieinfektion, subduralt/ekstraduralt hæmatom, subkutan hæmatom, hud- eller subkutan infektion i hovedbunden, dårligt viste kranieknoglemarvsnicher;
10. Blødningstendenser, som af efterforskerne anses for at være skadelige for proceduren, omfatter, men er ikke begrænset til, blodpladetal < 100×109/L og tilstedeværelsen af ​​koagulationsforstyrrelser såsom hæmofili;
11. Tilstedeværelse af svær eller meget alvorlig anæmi (hæmoglobin <60 g/L) ved randomisering;
12. Patienter med alvorlige luftvejssygdomme (alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom, respirationssvigt osv.) bør korrigeres ved intubation, trakeotomi eller ventilator;
13. Forsøgspersonerne blev anset for at have udviklet klinisk signifikante alvorlige infektioner, herunder alvorlige lokale infektioner eller systemiske infektioner;
14. Diagnosticeret alvorlige degenerative sygdomme i centralnervesystemet såsom Alzheimers sygdom (AD), Parkinsons sygdom (PD) og svær demens af alle årsager eller psykiatriske lidelser (f.eks. skizofreni, depression osv.);
15. Forsøgspersoner med en forventet levetid på mindre end 3 måneder på grund af tilstande, der ikke anses for aktuelle af efterforskerne, såsom tumorer;
16. Kendt allergi over for enhver komponent af lægemidler og kontrastmidler til undersøgelsesprocesser;
17. Anvendelse af andre neurobeskyttende midler inden for 24 timer efter debut, som ikke anbefales af retningslinjer, og mekanismen for den vigtigste komponent er ukendt;
18. Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller har mulighed for at blive gravide eller planlægger at blive gravide;
19. Forsøgspersonerne er ikke i stand til at overholde forsøgsprotokoller eller opfølgningskrav;
20. Andre omstændigheder, som efterforskerne anser for at være uegnede til tilmelding (registrering af årsager til manglende evne til at tilmelde sig er påkrævet);
21. Har deltaget i andre interventionelle kliniske forsøg.