L'efficacia e la sicurezza dell'iniezione intracalvariossea di Y-3 rispetto all'iniezione endovenosa nel trattamento dell'infarto emisferico acuto di grandi dimensioni (SOLUTION-2)

Criterio di inclusione:

1)18 ≤ Età ≤ 75 anni; 2)Primo ictus o completa cura di sé prima dell'inizio dell'ictus attuale (mRS 0-1); 3) La somministrazione dei farmaci può essere completata entro 24 ore dalla comparsa di segni e sintomi di deficit neurologici (nei pazienti con ictus al risveglio o ictus senza testimoni, il momento dell'insorgenza è definito come il momento dell'ultima presentazione normale); 4) Sintomi clinici, segni e diagnosi per immagini di infarto cerebrale nell'area bagnata dall'arteria cerebrale media, insieme alle seguenti caratteristiche: a.16≤ NIHSS ≤32 punti e la somma dei punteggi del braccio motore e della gamba motore è ≥6; b.Imaging indicativo dell'area centrale dell'infarto: valori del coefficiente di diffusione apparente (ADC) <620×10-6 mm2/s volume della lesione nell'imaging a risonanza magnetica (MRI) sequenze di imaging pesate in diffusione (DWI) o flusso sanguigno cerebrale (CBF) <30 % di volume 70-300 ml sulla tomografia computerizzata perfusione immagine (CTP) o un punteggio Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) di 0-6, con risultati incoerenti, lo sperimentatore è tenuto a esprimere un giudizio motivato tenendo conto di tutti i informazioni (tempo di scansione, metodo di imaging che meglio risponde alle dimensioni dell'infarto, ecc.) e registrarle.

5) Risultato terapeutico non ideale se la terapia di riperfusione vascolare viene eseguita nelle seguenti condizioni:

a. Fallimento della riperfusione post-trattamento se viene eseguito un trattamento endovascolare (eTICI 0-2a); b.Il punteggio NIHSS non migliora o non progredisce dopo la terapia di riperfusione e il punteggio totale è ancora ≤32.

6) Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Le complicanze con altre malattie cerebrovascolari soddisfano una delle seguenti condizioni:

   1. Complicato con emorragia cerebrale acuta ed emorragia subaracnoidea;
   2. Complicato con infarto cerebrale acuto del circolo posteriore o stenosi grave del circolo posteriore (>70%);
   3. Oppure l'imaging suggerisce che l'area dell'infarto cerebrale sia coinvolta bilateralmente;
   4. Le cause della classificazione TOAST sono state considerate la dissezione dell'arteria intracranica, la vasculite, la malattia di moyamoya e altri tipi eziologici.
2. Trasformazione dell'emorragia nell'area dell'infarto, area dell'ematoma ≥30% dell'area dell'infarto e con evidente effetto occupante spazio;
3. Presenza di segni clinici di formazione di ernia cerebrale, ad esempio dilatazione e fissazione della pupilla unilaterale o bilaterale; perdita di coscienza associata ad edema cerebrale (NIHSS 1a > 2 punti), o altra perdita dei riflessi del tronco cerebrale a giudizio dello sperimentatore, causata da edema cerebrale o formazione di ernia cerebrale; o altri segni di instabilità dei segni vitali difficili da controllare;
4. La decompressione della craniotomia è stata pianificata prima della randomizzazione;
5. Ipertensione refrattaria (sistolica > 200 mmHg o diastolica > 110 mmHg) o ipotensione (sistolica < 70 mmHg o diastolica < 50 mmHg) difficile da controllare con i farmaci;
6. Glicemia anormale prima della randomizzazione (glicemia venosa casuale < 2,8 mmol/L o > 23 mmol/L);
7. Presenza di marcatori di funzionalità epatica o di funzionalità renale anormali significativi prima della randomizzazione; Nota: gravi anomalie della funzionalità epatica sono state definite come alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN). L’insufficienza renale significativa è definita come eGFR inferiore a 90 ml/min/1,73 m² (eGFR, calcolato utilizzando la formula CKD-EPI)
8. Infarto miocardico acuto (MI) con sopraslivellamento del tratto ST e/o insufficienza cardiaca acuta scompensata (conforme ai gradi III e IV della funzionalità cardiaca del New York College of Cardiology (NYHA)) negli ultimi 3 mesi;
9. Presenza di controindicazioni all'iniezione intracalvariossea, ad esempio frattura del cranio negli ultimi 3 mesi, infezione del cranio, ematoma subdurale/extradurale, ematoma sottocutaneo, infezione della pelle o sottocutanea del cuoio capelluto, nicchie del midollo osseo del cranio scarsamente visibili;
10. Le tendenze al sanguinamento considerate dagli investigatori dannose per la procedura includono, ma non sono limitate a, una conta piastrinica < 100×109/L e la presenza di disturbi della coagulazione come l'emofilia;
11. Presenza di anemia grave o molto grave (emoglobina <60 g/L) alla randomizzazione;
12. I pazienti con gravi malattie respiratorie (grave malattia polmonare cronica ostruttiva, insufficienza respiratoria, ecc.) devono essere corretti mediante intubazione, tracheotomia o ventilatore;
13. Si è ritenuto che i soggetti avessero sviluppato infezioni gravi clinicamente significative, comprese gravi infezioni locali o infezioni sistemiche;
14. Diagnosi di gravi malattie degenerative del sistema nervoso centrale come il morbo di Alzheimer (AD), il morbo di Parkinson (PD) e la demenza grave di tutte le cause, o disturbi psichiatrici (ad esempio schizofrenia, depressione, ecc.);
15. Soggetti con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi a causa di condizioni non considerate attuali dagli investigatori, come tumori;
16. Allergia nota a qualsiasi componente dei farmaci terapeutici e degli agenti di contrasto in fase di sperimentazione;
17. Applicazione di altri agenti neuroprotettivi entro 24 ore dall'esordio che non sono raccomandati dalle linee guida e il meccanismo del componente più importante è sconosciuto;
18. Soggetti in gravidanza, che allattano o che hanno la possibilità di rimanere incinte o che pianificano una gravidanza;
19. I soggetti non sono in grado di rispettare i protocolli dello studio o i requisiti di follow-up;
20. Altre circostanze ritenute dagli sperimentatori non idonee all'arruolamento (è richiesta la registrazione delle cause di impossibilità all'arruolamento);
21. Hanno partecipato ad altri studi clinici interventistici.