A eficácia e segurança da injeção intracalvarióssea de Y-3 versus injeção intravenosa no tratamento do infarto hemisférico agudo de grande porte (SOLUTION-2)

Critério de inclusão:

1)18≤Idade≤75 anos; 2) Primeiro AVC ou autocuidado completo antes do início do AVC atual (mRS 0-1); 3) A administração dos medicamentos pode ser concluída em até 24 horas após o início dos sinais e sintomas de déficits neurológicos (em pacientes com AVC ao acordar ou AVC não testemunhado, o momento de início é definido como o momento da última apresentação normal); 4) Sintomas clínicos, sinais e diagnóstico por imagem de infarto cerebral na área irrigada pela artéria cerebral média, juntamente com as seguintes características: a.16≤ NIHSS ≤32 pontos, e a soma das pontuações do braço motor e da perna motora é ≥6; b.Imagens sugestivas de área central do infarto: valores de coeficiente de difusão aparente (ADC) <620×10-6mm2/s volume de lesão em imagens de ressonância magnética (MRI), sequências de imagens ponderadas em difusão (DWI) ou fluxo sanguíneo cerebral (FSC) <30 % do volume 70-300 ml na imagem de perfusão por tomografia computadorizada (CTP) ou um Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) de 0-6, com resultados inconsistentes, o investigador é obrigado a fazer um julgamento fundamentado, levando em consideração todos os informações (tempo de exame, método de imagem que melhor responde ao tamanho do infarto, etc.) e registre-as.

5) Resultado terapêutico não ideal se a terapia de reperfusão vascular for realizada nas seguintes condições:

a.Falha na reperfusão pós-tratamento se for realizado tratamento endovascular (eTICI 0-2a); b. Pontuação NIHSS não melhorando ou progredindo após terapia de reperfusão e pontuação total ainda ≤32.

6) Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. As complicações com outras doenças cerebrovasculares atendem a uma das seguintes condições:

   1. Complicado com hemorragia cerebral aguda e hemorragia subaracnóidea;
   2. Complicado com infarto cerebral agudo da circulação posterior ou estenose grave da circulação posterior (>70%);
   3. Ou os exames de imagem sugerem que a área do infarto cerebral está envolvida bilateralmente;
   4. A causa da classificação TOAST foi considerada dissecção da artéria intracraniana, vasculite, doença de moyamoya e outros tipos etiológicos.
2. Transformação de hemorragia na área de infarto, área de hematoma ≥30% da área de infarto e tem efeito óbvio de ocupação de espaço;
3. Presença de sinais clínicos de formação de hérnia cerebral, por exemplo, dilatação e fixação pupilar unilateral ou bilateral; perda de consciência associada a edema cerebral (NIHSS 1a> 2 pontos) ou outra perda de reflexos do tronco cerebral no julgamento do investigador, causada por edema cerebral ou formação de hérnia cerebral; ou outros sinais de instabilidade dos sinais vitais de difícil controle;
4. A descompressão da craniotomia foi planejada antes da randomização;
5. Hipertensão refratária (sistólica > 200mmHg ou diastólica > 110mmHg) ou hipotensão (sistólica < 70mmHg ou diastólica < 50mmHg) de difícil controle com medicação;
6. Glicemia anormal antes da randomização (glicemia venosa aleatória < 2,8mmol/L ou > 23mmol/L);
7. Presença de marcadores de função hepática anormais significativos ou marcadores de função renal antes da randomização; Nota: Anormalidades graves da função hepática foram definidas como alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN). Insuficiência renal significativa é definida como TFGe inferior a 90 mL/min/1,73 m² (TFGe, calculado usando a fórmula CKD-EPI)
8. Infarto agudo do miocárdio (IM) com elevação do segmento ST e/ou insuficiência cardíaca aguda descompensada (atendendo aos graus de função cardíaca III e IV do New York College of Cardiology (NYHA)) nos últimos 3 meses;
9. Presença de contra-indicações para injeção intracalvarióssea, por exemplo, fratura de crânio nos últimos 3 meses, infecção de crânio, hematoma subdural/extradural, hematoma subcutâneo, pele ou infecção subcutânea do couro cabeludo, nichos de medula óssea do crânio mal exibidos;
10. As tendências de sangramento consideradas pelos investigadores como prejudiciais ao procedimento incluem, mas não estão limitadas a, contagens de plaquetas <100×109/L e a presença de distúrbios de coagulação, como hemofilia；
11. Presença de anemia grave ou muito grave (hemoglobina <60 g/L) na randomização；
12. Pacientes com doenças respiratórias graves (doença pulmonar obstrutiva crônica grave, insuficiência respiratória, etc.) devem ser corrigidos por intubação, traqueotomia ou ventilador;
13. Os indivíduos foram considerados como tendo desenvolvido infecções graves clinicamente significativas, incluindo infecções locais graves ou infecções sistémicas;
14. Doenças degenerativas graves diagnosticadas do sistema nervoso central, como doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP) e demência grave de todas as causas, ou distúrbios psiquiátricos (por exemplo, esquizofrenia, depressão, etc.);
15. Indivíduos com expectativa de vida inferior a 3 meses devido a condições não consideradas atuais pelos investigadores, como tumores;
16. Alergia conhecida a qualquer componente de medicamentos de terapia de processo experimental e agentes de contraste;
17. Aplicação de outros agentes neuroprotetores dentro de 24 horas após o início que não são recomendados pelas diretrizes e o mecanismo do componente mais importante é desconhecido;
18. Sujeitas que estejam grávidas, amamentando ou que tenham possibilidade de engravidar ou que planejem engravidar;
19. Os participantes são incapazes de cumprir os protocolos do ensaio ou requisitos de acompanhamento;
20. Outras circunstâncias consideradas pelos investigadores inadequadas para inscrição (é necessário registo dos motivos da impossibilidade de inscrição);
21. Ter participado de outros ensaios clínicos intervencionistas.