Die Wirksamkeit und Sicherheit der intrakalvariösen Y-3-Injektion im Vergleich zur intravenösen Injektion bei der Behandlung des akuten großen hemisphärischen Infarkts (SOLUTION-2)

Einschlusskriterien:

1)18≤Alter≤75 Jahre; 2) Erster Schlaganfall oder vollständige Selbstversorgung vor dem Einsetzen des aktuellen Schlaganfalls (mRS 0-1); 3) Die Verabreichung von Medikamenten kann innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Anzeichen und Symptome neurologischer Defizite abgeschlossen werden (bei Patienten mit Schlaganfällen im Wachzustand oder unbeobachteten Schlaganfällen wird der Zeitpunkt des Auftretens als der Zeitpunkt des letzten normalen Auftretens definiert); 4)Klinische Symptome, Anzeichen und bildgebende Diagnose eines Hirninfarkts in dem von der mittleren Hirnarterie versorgten Bereich, zusammen mit den folgenden Merkmalen: a.16≤ NIHSS ≤32 Punkte und die Summe der Werte für motorischen Arm und motorisches Bein beträgt ≥6; b. Bildgebung, die auf den Kerninfarktbereich hindeutet: Werte des scheinbaren Diffusionskoeffizienten (ADC) <620×10-6 mm2/s Läsionsvolumen in Sequenzen der diffusionsgewichteten Bildgebung (DWI) der Magnetresonanztomographie (MRT) oder des zerebralen Blutflusses (CBF) <30 % des Volumens 70–300 ml bei der Computertomographie-Perfusionsbildgebung (CTP) oder einem frühen CT-Score (ASPECTS) des Alberta Stroke Program von 0–6, bei inkonsistenten Befunden muss der Prüfer unter Berücksichtigung aller Faktoren ein begründetes Urteil fällen Informationen (Scanzeit, das bildgebende Verfahren, das am besten auf die Größe des Infarkts reagiert usw.) und zeichnen Sie diese auf.

5) Kein optimales Therapieergebnis, wenn eine vaskuläre Reperfusionstherapie unter folgenden Bedingungen durchgeführt wird:

a. Versagen der Reperfusion nach der Behandlung, wenn eine endovaskuläre Behandlung durchgeführt wird (eTICI 0-2a); b.Der NIHSS-Score verbessert sich nicht oder schreitet nach der Reperfusionstherapie nicht voran und der Gesamtscore ist immer noch ≤32.

6) Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Komplikationen bei anderen zerebrovaskulären Erkrankungen erfüllen eine der folgenden Bedingungen:

   1. Kompliziert mit akuter Hirnblutung und Subarachnoidalblutung;
   2. Kompliziert mit akutem Hirninfarkt im hinteren Kreislauf oder schwerer Stenose im hinteren Kreislauf (>70 %);
   3. Oder die Bildgebung deutet darauf hin, dass der Bereich des Hirninfarkts beidseitig betroffen ist;
   4. Als Ursache für die TOAST-Klassifizierung wurden intrakranielle Arteriendissektion, Vaskulitis, Moyamoya-Krankheit und andere ätiologische Typen angesehen.
2. Blutungstransformation im Infarktbereich, Hämatombereich ≥30 % des Infarktbereichs und offensichtliche raumfordernde Wirkung;
3. Vorhandensein klinischer Anzeichen einer Hirnhernienbildung, z. B. einseitige oder beidseitige Pupillenerweiterung und -fixierung; Hirnödem-assoziierter Bewusstseinsverlust (NIHSS 1a > 2 Punkte) oder anderer Verlust der Hirnstammreflexe nach Einschätzung des Untersuchers, verursacht durch Hirnödem oder Hirnhernienbildung; oder andere Anzeichen einer Instabilität der Vitalfunktionen, die schwer zu kontrollieren sind;
4. Eine Kraniotomie-Dekompression war vor der Randomisierung geplant;
5. Refraktäre Hypertonie (systolisch > 200 mmHg oder diastolisch > 110 mmHg) oder Hypotonie (systolisch < 70 mmHg oder diastolisch < 50 mmHg), die mit Medikamenten schwer zu kontrollieren ist;
6. Abnormaler Blutzucker vor der Randomisierung (zufälliger venöser Blutzucker < 2,8 mmol/L oder > 23 mmol/L);
7. Vorhandensein signifikanter abnormaler Leberfunktionsmarker oder Nierenfunktionsmarker vor der Randomisierung; Hinweis: Schwere Leberfunktionsstörungen wurden als Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) definiert. Eine signifikante Niereninsuffizienz ist definiert als eGFR von weniger als 90 ml/min/1,73 m² (eGFR, berechnet nach der CKD-EPI-Formel)
8. Akuter ST-Hebungs-Myokardinfarkt (MI) und/oder akute dekompensierte Herzinsuffizienz (entsprechend den Herzfunktionsgraden III und IV des New York College of Cardiology (NYHA)) innerhalb der letzten 3 Monate;
9. Vorliegen von Kontraindikationen für die intrakalvariöse Injektion, z. B. Schädelfraktur in den letzten 3 Monaten, Schädelinfektion, subdurales/extradurales Hämatom, subkutanes Hämatom, Haut- oder subkutane Infektion der Kopfhaut, schlecht dargestellte Schädel-Knochenmark-Nischen;
10. Zu den Blutungsneigungen, die von den Forschern als nachteilig für den Eingriff angesehen werden, gehören unter anderem Thrombozytenzahlen < 100×109/L und das Vorliegen von Gerinnungsstörungen wie Hämophilie;
11. Vorliegen einer schweren oder sehr schweren Anämie (Hämoglobin <60 g/L) zum Zeitpunkt der Randomisierung;
12. Patienten mit schweren Atemwegserkrankungen (schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Atemversagen usw.) sollten durch Intubation, Tracheotomie oder Beatmung korrigiert werden;
13. Es wurde davon ausgegangen, dass die Probanden klinisch bedeutsame schwere Infektionen entwickelt hatten, darunter schwere lokale Infektionen oder systemische Infektionen;
14. Diagnostizierte schwere degenerative Erkrankungen des Zentralnervensystems wie Alzheimer-Krankheit (AD), Parkinson-Krankheit (PD) und schwere Demenz jeglicher Ursache oder psychiatrische Störungen (z. B. Schizophrenie, Depression usw.);
15. Probanden mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten aufgrund von Erkrankungen, die von den Forschern nicht als aktuell angesehen werden, wie z. B. Tumoren;
16. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil von Prüfpräparaten und Kontrastmitteln;
17. Anwendung anderer neuroprotektiver Wirkstoffe innerhalb von 24 Stunden nach Beginn, die in den Leitlinien nicht empfohlen werden und deren Wirkmechanismus der wichtigste Bestandteil unbekannt ist;
18. Personen, die schwanger sind, stillen oder die Möglichkeit einer Schwangerschaft haben oder eine Schwangerschaft planen;
19. Die Probanden sind nicht in der Lage, Studienprotokolle oder Folgeanforderungen einzuhalten.
20. Sonstige Umstände, die nach Ansicht der Prüfer für eine Immatrikulation ungeeignet sind (Anmeldung der Gründe für die Unfähigkeit zur Immatrikulation ist erforderlich);
21. Haben an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen.