Az Y-3 intracalvariosseous injekció hatékonysága és biztonságossága az intravénás injekcióhoz képest az akut nagy féltekei infarktus kezelésében (SOLUTION-2)

Bevételi kritériumok:

1) 18≤életkor≤75 év; 2) Első stroke vagy teljes önellátás az aktuális stroke kezdete előtt (mRS 0-1); 3) A gyógyszerek beadása a neurológiai rendellenességek jeleinek és tüneteinek megjelenésétől számított 24 órán belül befejezhető (ébredési vagy nem látott stroke-ban szenvedő betegeknél a kezdeti időpont az utolsó normális megjelenés időpontja); 4) Az agyi infarktus klinikai tünetei, jelei és képalkotó diagnosztikája a középső agyi artéria által ellátott területen, a következő jellemzőkkel együtt: a.16≤ NIHSS ≤32 pont, valamint a motoros kar és a motoros láb pontszámainak összege ≥6; b.Magi infarktus területére utaló képalkotás: látszólagos diffúziós koefficiens (ADC) értékek <620×10-6mm2/s léziótérfogat mágneses rezonancia képalkotás (MRI) diffúziós súlyozott képalkotó (DWI) szekvenciákon vagy agyi véráramlás (CBF) <30 70-300 ml térfogat %-a számítógépes tomográfiás perfúziós képalkotáson (CTP) vagy Alberta Stroke Program korai CT-pontszáma (ASPECTS) 0-6 között, ellentmondó eredmények esetén a vizsgálónak indokolt ítéletet kell hoznia, figyelembe véve az összes információkat (szkennelési idő, az infarktus méretére legjobban reagáló képalkotó módszer stb.) és rögzíti.

5) Nem ideális terápiás eredmény, ha a vaszkuláris reperfúziós terápiát a következő feltételek mellett végzik:

a.A kezelés utáni reperfúzió sikertelensége, ha endovaszkuláris kezelést végeznek (eTICI 0-2a); b. A NIHSS pontszám nem javul vagy nem javul a reperfúziós kezelés után, és az összpontszám továbbra is ≤32.

6) Tájékozott beleegyezés aláírva.

Kizárási kritériumok:

1. Az egyéb cerebrovaszkuláris betegségek szövődményei az alábbi feltételek egyikének felelnek meg:

   1. Akut agyvérzéssel és szubarachnoidális vérzéssel komplikált;
   2. Akut posterior keringési agyi infarktussal vagy súlyos hátsó keringési szűkülettel (>70%) komplikált;
   3. Vagy a képalkotás arra utal, hogy az agyi infarktus területe kétoldalúan érintett;
   4. A TOAST besorolás oka az intracranialis artéria disszekció, vasculitis, moyamoya betegség és más etiológiai típusok voltak.
2. Vérzés átalakulása az infarktus területén, haematoma terület ≥30%-a az infarktus területének, és nyilvánvaló térfoglaló hatása van;
3. Az agysérv kialakulásának klinikai tüneteinek jelenléte, például egy- vagy kétoldali pupillatágulás és rögzítés; agyödémával összefüggő eszméletvesztés (NIHSS 1a > 2 pont), vagy a vizsgáló megítélése szerint az agytörzsi reflexek egyéb elvesztése, amelyet agyödéma vagy agysérv kialakulása okozott; vagy az életfunkciók instabilitásának egyéb jelei, amelyeket nehéz ellenőrizni;
4. A craniotomiás dekompressziót a randomizálás előtt tervezték;
5. Refrakter hipertónia (szisztolés > 200 Hgmm vagy diasztolés > 110 Hgmm) vagy hipotenzió (szisztolés < 70 Hgmm vagy diasztolés < 50 Hgmm), amelyet gyógyszeres kezeléssel nehéz kontrollálni;
6. Rendellenes vércukorszint a randomizálás előtt (véletlenszerű vénás vércukorszint < 2,8 mmol/l vagy > 23 mmol/l);
7. Jelentős kóros májfunkciós vagy vesefunkciós markerek jelenléte a randomizálás előtt; Megjegyzés: Súlyos májműködési rendellenességeket úgy határoztak meg, hogy a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) több mint háromszorosa a normálérték felső határának (ULN). Jelentős veseelégtelenségről akkor beszélünk, ha az eGFR kevesebb, mint 90 ml/perc/1,73 m² (eGFR, a CKD-EPI képlet alapján számítva)
8. Akut ST-elevációval járó szívizominfarktus (MI) és/vagy akut dekompenzált szívelégtelenség (a New York College of Cardiology (NYHA) III. és IV. szívműködési fokozatának megfelelő) az elmúlt 3 hónapban;
9. Ellenjavallatok jelenléte az intracalvariosseus injekcióhoz, pl. koponyatörés az elmúlt 3 hónapban, koponyafertőzés, subduralis/extradural hematoma, subcutan hematoma, a fejbőr bőr- vagy szubkután fertőzése, rosszul látható koponya csontvelői rések;
10. A vizsgálatot végzők szerint az eljárást károsító vérzési hajlamok közé tartozik többek között a 100 × 109/l alatti vérlemezkeszám és a véralvadási rendellenességek, például a hemofília jelenléte.
11. Súlyos vagy nagyon súlyos vérszegénység (hemoglobin <60 g/l) a véletlen besoroláskor；
12. Súlyos légúti betegségben (súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, légzési elégtelenség stb.) szenvedő betegeket intubációval, tracheotómiával vagy lélegeztetőgéppel kell korrigálni;
13. Az alanyoknál klinikailag jelentős súlyos fertőzések alakultak ki, beleértve a súlyos helyi fertőzéseket vagy szisztémás fertőzéseket;
14. Diagnosztizált súlyos degeneratív központi idegrendszeri betegségek, mint például Alzheimer-kór (AD), Parkinson-kór (PD), és bármilyen okból kifolyólag súlyos demencia, vagy pszichiátriai rendellenességek (pl. skizofrénia, depresszió stb.);
15. Olyan alanyok, akiknek a várható élettartama kevesebb, mint 3 hónap a vizsgálók által nem aktuálisnak tartott állapotok, például daganatok miatt;
16. Ismert allergia a vizsgálati folyamatterápiás gyógyszerek és kontrasztanyagok bármely összetevőjére;
17. Egyéb neuroprotektív szerek alkalmazása a megjelenést követő 24 órán belül, amelyeket az irányelvek nem javasolnak, és a legfontosabb komponens mechanizmusa ismeretlen;
18. Olyan alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe eshetnek, vagy terhességet terveznek;
19. Az alanyok nem tudnak megfelelni a vizsgálati protokolloknak vagy a követési követelményeknek;
20. Egyéb, a vizsgálók által a felvételre alkalmatlannak ítélt körülmények (a felvételi képtelenség okainak regisztrálása szükséges);
21. Részt vettek más intervenciós klinikai vizsgálatokban.