AKIおよび肺損傷患者におけるオークソラの研究「クロストーク」 (KOURAGE)
AKIの治療と肺との有害な「クロストーク」の調節のためのAuxora：ランダム化対照試験（KOURAGE）
調査の概要
詳細な説明
この二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験では、AHRFを伴う重度のAKI患者を対象に、Auxoraの有効性、安全性、忍容性を評価します。 AKI の定義と AKI の段階は、腎臓病急性腎障害作業部会: 世界的転帰の改善 (KDIGO) によって提案された分類システムに基づき、血清クレアチニンと尿量の両方の基準が組み込まれます。 AHRFは、動脈血ガスによって決定されるか、パルスオキシメトリーを使用して記録された酸素飽和度（SpO2）から推定されるP/F ≤ 300で、最小流量が30リットル以上の高流量鼻カニューレで治療されているものとして定義されます。 /分、または非侵襲的機械換気、または侵襲的機械換気。 同意時にステージ 2 または 3 の AKI を発症していると定義され、AHRF を伴う重度の AKI 患者約 150 人が、コンピュータで生成されたランダム化スキームを使用して、Auxora 群またはプラセボ群のいずれかに 1 対 1 でランダム化されます。自動音声/Web 応答システム (IXRS)。 ランダム化は、侵襲的人工呼吸器の使用とステージ 3 AKI によって階層化されます。
Auxora群にランダムに割り付けられた患者は、0時に4時間かけて1.25mL/kg（ゼゴクラクチンとして2.0mg/kg）をIV投与され、その後24時に4時間かけて1.0mL/kg（ゼゴクラクチンとして1.6mg/kg）をIV投与される。合計 5 回の投与で 48、72、および 96 時間。 プラセボ群に無作為に割り付けられた患者には、0時に4時間かけて1.25mL/kgを静注し、その後24、48、72、96時間目に4時間かけて1.0mL/kgを合計5回静注する。 プラセボは、有効医薬品成分ゼゴクラクチンを含まない対応するエマルジョンになります。 スポンサー、治験責任医師、薬剤師、および患者には、割り当てられたグループが知らされません。 治験薬の初回注入（SFISD）の開始は、患者または法定代理人（LAR）がインフォームドコンセントを提供してから 24 時間以内に開始する必要があります。 研究医師または適切な訓練を受けた参加者は、SFISD の直前に研究固有の病院評価を実施し、その後 SFISD 後 720 時間 (30 日目) まで、またはそれより早い場合は退院まで 24 時間ごとに評価を実施します。 病院から自宅、熟練看護施設、または延長介護施設に退院する患者を含むすべての患者は、90 日目に評価されます。
すべての AKI は、適切な臓器灌流の維持、体積過負荷の回避、高血糖の回避、腎毒性薬の中止、腎排泄薬の用量調整を推奨する KDIGO 2012 ガイドラインに従って管理される必要があります。 AHRF/急性呼吸窮迫症候群（ARDS）は、2023 年の欧州集中治療医学会（ESICM）の主要勧告に従って管理される必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Chandler Regional Hospital
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Stanford、California、アメリカ、94304
- Stanford Health Care
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Torrance Memorial Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University Of Colorado Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General
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Georgia
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Johns Creek、Georgia、アメリカ、30097
- Emory Johns Creek Hospital
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83712
- St Luke's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University-Pulmonary & Critical Care Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- University of Indiana
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52243
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Woman's Hospital
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Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
- Lahey Hospital and Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford
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Midland、Michigan、アメリカ、48670
- My Michigan Health
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Missouri
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Columbia、Missouri、アメリカ、65212
- University of Missouri
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Hannibal、Missouri、アメリカ、63401
- Hannibal Regional
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New Jersey
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Teaneck、New Jersey、アメリカ、07666
- Holy Name
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11220
- NYU Langone Health - Brooklyn
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Health - Tisch Hospital
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Health - Bellview
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44307
- Cleveland Clinic Akron General
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44095
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43202
- The Ohio State University
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
- Geisinger Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Scott and White Research Institute
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT Houston
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者の年齢は18歳以上です。
- 患者はステージ 2 またはステージ 3 の AKI を発症しました。
- 患者の過去 24 時間の酸素分圧 [Pa02]/吸気酸素分圧 [FiO2] (P/F) ≤ 300 が文書化されており、SpO2 から推定されるか、動脈血ガスから得られますが、これは次の方法では説明できません。心原性肺水腫または体積過負荷があり、最小流量が 30 リットル/分以上の高流量鼻カニューレ、または非侵襲的人工呼吸器、または侵襲的人工呼吸器で治療を受けている。
- 男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の最後の投与後30日間は許容可能な避妊方法を実践することに意欲的である。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている男性患者は、治験薬の最後の投与後 30 日間は許容可能な避妊方法を実践する意思がある。 男性患者は治験薬の最後の投与後30日間精子を提供してはなりません。
- 患者は、プロトコールに参加し、プロトコールのあらゆる側面に協力する意思と能力がある、または意思と能力のある LAR がいる。
除外基準:
- 患者には蘇生禁止または挿管禁止の指示があります。
- 患者は慢性肺疾患を患っており、外来または在宅の人工呼吸器として非侵襲的酸素の補給が必要です。 閉塞性睡眠時無呼吸症候群を治療するための非侵襲的人工呼吸器の使用は除外されません。
- 患者は7日以上入院している。
- 患者はカテコールアミン耐性ショックを患っており、過去 6 時間に 0.2 μg/kg/分以上のノルエピネフリンまたは同等品を必要としていました。
- 患者は 72 時間以上侵襲的人工呼吸器を受けています。
- 患者は侵襲的人工呼吸器を受けており、過去 6 時間で FiO2 ≥ 80% が記録されています。
- 患者は ECMO を受けています。
- 患者は KRT を開始したか、今後 12 時間以内に開始する予定です。
- 患者の血清トリグリセリドレベルは 500 mg/dL 以上です。
- 患者は直接ビリルビン値が 3.0 mg/dL 以上であるか、直接ビリルビン値が 2.0 mg/dL 以上で国際正規化比 (INR) が 1.7 以上である。
- AKI は次の続発性が疑われます。 腎動脈または腎静脈の血栓症。肝腎症候群。コレステロール塞栓症候群。急性糸球体腎炎。血管炎;急性アレルギー性間質性腎炎。腎臓内または腎臓外の尿路閉塞。免疫チェックポイント阻害剤の使用。
- 患者には臓器移植の既知の既往歴がある。
- 患者には既知の HIV 感染歴があります。
- 患者にはB型肝炎感染の既知の病歴がある。
- 患者は現在化学療法を受けています。
- 患者は現在免疫抑制剤を受けています
- 患者は妊娠しているか、現在授乳中であることがわかっています。
- 患者は卵にアレルギーがある。
- 患者は現在、治験薬の別の研究に参加している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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０時間目に１．２５ｍＬ／ｋｇを４時間かけてＩＶ投与し、その後、２４、４８、７２、および９６時間目に４時間かけて１．０ｍＬ／ｋｇをＩＶ投与し、合計５回投与した。
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実験的：オーソラ
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0 時間目に 1.25 mL/kg (ゼゴクラクチンとして 2.0 mg/kg) を 4 時間かけて静脈内 (IV)、その後 24、48、72 および 96 時間目に 1.0 mL/kg (ゼゴクラクチンとして 1.6 mg/kg) を 4 時間かけて静脈内投与合計5回分の投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生きた日々、人工呼吸器なし、腎臓補充療法（KRT） - SFISDから30日目まで
時間枠：SFISDから30日目まで
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主要な有効性分析では、Win比率とFinkelstein-Schoenfeldメソッドをプライマリエンドポイントに適用します。 WIN比率は、すべてのAuxoraとプラセボのペアを、階層的な方法で主要なエンドポイントを構成するコンポーネントに割り当てます。 カテゴリ（a）および（c）は、全原因死亡率と人工呼吸器なしおよびKRTフリーに基づいて、Auxoraの勝利を表しています。 同様に、カテゴリ（b）および（d）はプラセボの勝利を表します。 カテゴリ（e）はタイを表します。 （a）プラセボでの死、しかし30日目に補助で生きている（b）auxoraでの死。 プラセボで生きており、30日目にauxoraで生きている場合： （c）auxoraでの生きた日数、人工呼吸器なし、KRTフリーのauxora（d）生きた日数、換気装置なし、KRTフリーのプラセボ（e）等距離の生きた日数、KRTフリー、bent +（c）を追加し、（b） +（d）の合計で除算することにより、全体的な勝率を計算します。 |
SFISDから30日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な腎臓有害事象（MAKE）90-1：推定糸球体濾過率（eGFR）がベースライン、インシデントKRT、および90日時点の全死因死亡率から25%以上減少
時間枠：90日目
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90日目
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MAKE 90-2: ベースライン、インシデント KRT、および 90 日後の全死因死亡率から eGFR が 35% 以上低下
時間枠：90日目
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90日目
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30日目に生存している患者の割合
時間枠：30日目
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30日目
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90日目に生存している患者の割合
時間枠：90日目
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90日目
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治験薬（SFISD）の最初の点滴開始から30日目までの生存および人工呼吸器なしの日数
時間枠：SFISD から 30 日目まで
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SFISD から 30 日目まで
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SFISDから30日目までの生存日数およびKRTフリー日数
時間枠：SFISD から 30 日目まで
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SFISD から 30 日目まで
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8 段階順序尺度で分類された、30 日目までに AHRF から回復した患者の割合
時間枠：SFISD から 30 日目まで
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測定ツールは 8 ポイントの序数スケールです。1= 死。 2=入院しており、侵襲的人工呼吸器または体外膜型人工肺(ECMO)を必要としている。 3=入院中で、非侵襲的換気または高流量の酸素補給が必要。 4=入院しており、低流量の酸素補給が必要です。 5=入院中、酸素補給は必要ないが、継続的な治療が必要。 6=入院中だが、酸素補給や継続的な治療は必要ない。 7=退院し、酸素の補給が必要。 8=退院、酸素補給は必要ない
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SFISD から 30 日目まで
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30日目にKRTを受けた患者の割合
時間枠：30日目
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30日目
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90日目にKRTを受けている患者の割合
時間枠：90日目
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90日目
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治療に関連した有害事象（TEAE）のある患者の数
時間枠：SFISD から 90 日目まで
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SFISD から 90 日目まで
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グレード3のTEAE患者の数
時間枠：SFISD から 90 日目まで
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SFISD から 90 日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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30日目までに生存し、入院しなかった日数
時間枠：SFISD から 30 日目まで
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SFISD から 30 日目まで
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30日目までに再入院した患者の割合
時間枠：SFISD から 30 日目まで
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SFISD から 30 日目まで
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90日目までに再入院した患者の割合
時間枠：SFISD から 90 日目まで
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SFISD から 90 日目まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Sudarshan Hebbar, MD, Chief Medical Officer、CalciMedica, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CMZ-207
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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