Studie Auxory u pacientů s AKI a poškozujícími plícemi "Crosstalk" (KOURAGE)
Auxora pro léčbu AKI a modulaci poškozujícího "Crosstalku" s plícemi: Randomizovaná kontrolní zkouška (KOURAGE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie vyhodnotí účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravku Auxora u pacientů s těžkou AKI, kteří mají přidruženou AHRF. Definice AKI a stadia AKI bude založena na klasifikačním systému navrženém Pracovní skupinou pro akutní onemocnění ledvin: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO) a bude zahrnovat jak sérový kreatinin, tak kritéria objemu moči. AHRF bude definována jako P/F ≤ 300, která byla stanovena buď arteriálním krevním plynem, nebo připočtena ze saturace kyslíkem (SpO2) zaznamenané pomocí pulzní oxymetrie a je léčena vysokoprůtokovou nosní kanylou s minimálním průtokem ≥ 30 litrů /min, nebo neinvazivní mechanická ventilace, nebo invazivní mechanická ventilace. Přibližně 150 pacientů s těžkou AKI, definovanou jako s rozvinutou AKI ve stadiu 2 nebo 3 v době souhlasu, kteří mají asociovaný AHRF, bude randomizováno v poměru 1:1 buď do skupiny Auxora, nebo do skupiny s placebem pomocí počítačově generovaného randomizačního schématu přístupného prostřednictvím interaktivní hlasový/webový odezvový systém (IXRS). Randomizace bude stratifikována použitím invazivní mechanické ventilace a AKI 3. stupně.
Pacienti, kteří jsou randomizováni do skupiny Auxora, dostanou 1,25 ml/kg (2,0 mg/kg zegokractinu) IV během 4 hodin v 0 hodin a poté 1,0 ml/kg (1,6 mg/kg zegokractinu) IV během 4 hodin ve 24 hodin, 48, 72 a 96 hodin pro celkem 5 dávek. Pacienti, kteří jsou randomizováni do skupiny s placebem, dostanou 1,25 ml/kg IV během 4 hodin v 0 hodin a poté 1,0 ml/kg IV během 4 hodin ve 24, 48, 72 a 96 hodinách, celkem 5 dávek. Placebo bude odpovídající emulze bez účinné farmaceutické složky zegokractinu. Sponzor, vyšetřovatelé, lékárníci a pacienti budou zaslepeni vůči přidělené skupině. Zahájení první infuze studovaného léku (SFISD) by nemělo nastat dříve než 24 hodin poté, co pacient nebo zákonně zmocněný zástupce (LAR) poskytl informovaný souhlas. Lékař studie nebo vhodně vyškolený delegát provede nemocniční hodnocení specifická pro studii bezprostředně před SFISD a poté každých 24 hodin po SFISD do 720 hodin (30. den) nebo do propuštění, pokud dříve. Všichni pacienti, včetně těch, kteří jsou propuštěni z nemocnice domů nebo do kvalifikovaného ošetřovatelského zařízení nebo do zařízení rozšířené péče, budou posouzeni v den 90.
Všechny AKI by měly být řízeny podle pokynů KDIGO 2012, které doporučují udržovat adekvátní orgánovou perfuzi, vyhýbat se objemovému přetížení, vyhýbat se hyperglykémii, vysadit nefrotoxické látky a upravit dávkování léků vylučovaných ledvinami. AHRF/syndrom akutní respirační tísně (ARDS) by měl být řízen podle hlavních doporučení Evropské společnosti intenzivní medicíny (ESICM) z roku 2023.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- Chandler Regional Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA
-
Stanford, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Health Care
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Torrance Memorial Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Tampa General
-
-
Georgia
-
Johns Creek, Georgia, Spojené státy, 30097
- Emory Johns Creek Hospital
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
- St Luke's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University-Pulmonary & Critical Care Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- University of Indiana
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52243
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham & Woman's Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford
-
Midland, Michigan, Spojené státy, 48670
- My Michigan Health
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
- University of Missouri
-
Hannibal, Missouri, Spojené státy, 63401
- Hannibal Regional
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Spojené státy, 07666
- Holy Name
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11220
- NYU Langone Health - Brooklyn
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Health - Tisch Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Health - Bellview
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44307
- Cleveland Clinic Akron General
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44095
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43202
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor Scott and White Research Institute
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT Houston
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- University of Virginia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientovi je ≥ 18 let.
- U pacienta se vyvinula AKI 2. nebo 3. stadia.
- Pacient má zdokumentovaný parciální tlak kyslíku [Pa02]/frakce vdechovaného kyslíku [FiO2] (P/F) ≤ 300 v předchozích 24 hodinách, buď připočtený z SpO2 nebo získaný z arteriálního krevního plynu, což není vysvětleno kardiogenní plicní edém nebo objemové přetížení a je léčen vysokoprůtokovou nosní kanylou s minimálním průtokem ≥ 30 litrů/min nebo neinvazivní mechanickou ventilací nebo invazivní mechanickou ventilací.
- Pacientka ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s mužským partnerem, je ochotna praktikovat přijatelné metody antikoncepce po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Mužský pacient, který je sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, je ochoten praktikovat přijatelné metody antikoncepce po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mužský pacient nesmí darovat sperma po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Pacient je ochoten a schopen, nebo má LAR, který je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas k účasti a spolupráci se všemi aspekty protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Pacient má pokyn neresuscitovat nebo neintubovat.
- Pacient má chronické plicní onemocnění, které vyžaduje doplňkový neinvazivní kyslík jako ambulantní nebo domácí mechanickou ventilaci. Použití neinvazivní mechanické ventilace k léčbě obstrukční spánkové apnoe není výjimkou.
- Pacient je hospitalizován déle než 7 dní.
- Pacient má šok rezistentní na katecholaminy a potřeboval ≥ 0,2 ug/kg/min norepinefrinu nebo ekvivalentu po dobu předchozích 6 hodin.
- Pacient je na invazivní mechanické ventilaci po dobu > 72 hodin.
- Pacient podstupuje invazivní mechanickou ventilaci a v předchozích 6 hodinách měl dokumentovaný FiO2 ≥ 80 %.
- Pacient dostává ECMO.
- Pacient začal nebo se očekává, že začne KRT během následujících 12 hodin.
- Pacient má hladinu triglyceridů v séru ≥ 500 mg/dl.
- Pacient má hladinu přímého bilirubinu >3,0 mg/dl nebo obě hladiny přímého bilirubinu ≥ 2,0 mg/dl a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 1,7.
- Předpokládá se, že AKI je sekundární k: trombóze renální tepny nebo renální žíly; hepato-renální syndrom; syndrom cholesterolové embolie; akutní glomerulonefritida; vaskulitida; akutní alergická intersticiální nefritida; intrarenální nebo extrarenální obstrukce močových cest; použití inhibitoru imunitního kontrolního bodu.
- Pacient má známou historii transplantace orgánu.
- Pacient má v anamnéze HIV infekci.
- Pacient má v anamnéze infekci hepatitidy B.
- Pacient v současné době podstupuje chemoterapii.
- Pacient v současné době užívá imunosupresivní léky
- O pacientce je známo, že je těhotná nebo v současné době kojí.
- Pacient je alergický na vejce.
- Pacient se v současné době účastní další studie zkoumaného léku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
1,25 ml/kg IV během 4 hodin v 0 hodinách a poté 1,0 ml/kg IV během 4 hodin ve 24, 48, 72 a 96 hodinách pro celkem 5 dávek.
|
|
Experimentální: Auxora
|
1,25 ml/kg (2,0 mg/kg zegokractinu) intravenózně (IV) během 4 hodin v 0 hodinách a poté 1,0 ml/kg (1,6 mg/kg zegokractinu) IV během 4 hodin ve 24, 48, 72 a 96 hodinách celkem na 5 dávek.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dny naživu, ventilátory bez ventilátoru a substituční terapie ledvin (KRT)-bez SFISD do 30. dne
Časové okno: SFISD do 30. dne
|
Primární analýza účinnosti použije metodu poměru Win a metoda Finkelstein-Schoenfeld k primárním koncovým bodům. Metoda poměru Win WIN přiděluje všechny páry AUXORA a PLACEBO na komponenty, které tvoří primární koncový bod hierarchickým způsobem. Kategorie (a) a (c) představují vítězství AUXORA na základě úmrtnosti na všechny příčiny a dny bez ventilátoru a bez KRT. Podobně kategorie (b) a (d) představují vítězství placebo. Kategorie (e) představuje vazby. (a) Smrt na placebu, ale živá na auxoře v den 30 (b) smrt na Auxora, ale živá na placebu v den 30 (e) Smrt na placebu a smrti na Auxoru ve 30. den Pokud je naživu na placebu a naživu na Auxoru v den 30: (c) Větší počet dnů naživu, bez ventilátoru a bez ventilátoru a bez KRT na Auxora (d) Větší počet dní naživu, bez ventilátoru a bez KRT na placebu (E) stejný počet dnů naživu, bez ventilátoru a bez ventilátoru a bez ventilátoru a bez KRT vypočítáme celkový poměr vítězství přidáním (a) + (c) a rozdělíme jej součtem (b) + (d). |
SFISD do 30. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažná nepříznivá ledvinová příhoda (MAKE) 90-1: ≥25% pokles odhadované glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty, incident KRT a mortalita ze všech příčin po 90 dnech
Časové okno: V den 90
|
V den 90
|
|
|
MAKE 90-2: ≥35% pokles eGFR od výchozí hodnoty, incidentní KRT a mortalita ze všech příčin po 90 dnech
Časové okno: V den 90
|
V den 90
|
|
|
Podíl pacientů naživu 30. den
Časové okno: V den 30
|
V den 30
|
|
|
Podíl pacientů naživu v 90. den
Časové okno: Den 90
|
Den 90
|
|
|
Dny naživu a bez ventilátoru od začátku první infuze studovaného léku (SFISD) do 30. dne
Časové okno: SFISD do 30. dne
|
SFISD do 30. dne
|
|
|
Dny naživu a bez KRT od SFISD do 30. dne
Časové okno: SFISD do 30. dne
|
SFISD do 30. dne
|
|
|
Podíl pacientů zotavených z AHRF do 30. dne podle kategorií podle 8bodové ordinální škály
Časové okno: SFISD do 30. dne
|
Měřícím nástrojem je 8bodová ordinální škála: 1=Smrt; 2=Hospitalizovaný, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3=Hospitalizovaný, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysoký průtok doplňkového kyslíku; 4=Hospitalizovaný, vyžadující nízký průtok doplňkového kyslíku; 5 = Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík, ale vyžadující trvalou lékařskou péči; 6 = Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík nebo trvalou lékařskou péči; 7 = vybité, vyžadující doplňkový kyslík; 8=Vybité, nevyžadující doplňkový kyslík
|
SFISD do 30. dne
|
|
Podíl pacientů užívajících KRT 30. den
Časové okno: V den 30
|
V den 30
|
|
|
Podíl pacientů užívajících KRT v den 90
Časové okno: V den 90
|
V den 90
|
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: SFISD do 90. dne
|
SFISD do 90. dne
|
|
|
Počet pacientů s TEAE 3. stupně
Časové okno: SFISD do 90. dne
|
SFISD do 90. dne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Dny naživu a bez hospitalizace do 30. dne
Časové okno: SFISD do 30. dne
|
SFISD do 30. dne
|
|
Podíl pacientů znovu hospitalizovaných do 30. dne
Časové okno: SFISD do 30. dne
|
SFISD do 30. dne
|
|
Podíl pacientů znovu hospitalizovaných do 90. dne
Časové okno: SFISD do 90. dne
|
SFISD do 90. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Sudarshan Hebbar, MD, Chief Medical Officer, CalciMedica, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMZ-207
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .