Un estudio de Auxora en pacientes con IRA y "diafonía" pulmonar lesionada (KOURAGE)
Auxora para el tratamiento de la IRA y la modulación de la "diafonía" perjudicial con el pulmón: un ensayo de control aleatorio (KOURAGE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo evaluará la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Auxora en pacientes con IRA grave que tienen AHRF asociado. La definición de IRA y las etapas de IRA se basarán en el sistema de clasificación propuesto por el Grupo de trabajo de enfermedad renal sobre lesiones renales agudas: mejora de los resultados globales (KDIGO) e incorporarán criterios de creatinina sérica y volumen de orina. La AHRF se definirá como un P/F ≤ 300 que se ha determinado mediante una gasometría arterial o se ha imputado a partir de la saturación de oxígeno (SpO2) registrada mediante oximetría de pulso y se trata con una cánula nasal de alto flujo con un caudal mínimo ≥ 30 litros. /min, o ventilación mecánica no invasiva, o ventilación mecánica invasiva. Aproximadamente 150 pacientes con IRA grave, definida como aquellos que han desarrollado IRA en etapa 2 o 3 en el momento del consentimiento, que tienen AHRF asociado, serán asignados al azar 1:1 al grupo de Auxora o al de placebo mediante un esquema de aleatorización generado por computadora al que se accede a través de un Sistema interactivo de respuesta de voz/web (IXRS). La aleatorización se estratificará según el uso de ventilación mecánica invasiva y según la etapa 3 de IRA.
Los pacientes asignados al azar al grupo Auxora recibirán 1,25 ml/kg (2,0 mg/kg de zegocractina) IV durante 4 horas a las 0 horas y luego 1,0 ml/kg (1,6 mg/kg de zegocractina) IV durante 4 horas a las 24 horas. 48, 72 y 96 horas para un total de 5 dosis. Los pacientes asignados al azar al grupo de placebo recibirán 1,25 ml/kg IV durante 4 horas a las 0 horas y luego 1,0 ml/kg IV durante 4 horas a las 24, 48, 72 y 96 horas para un total de 5 dosis. El placebo será una emulsión equivalente sin el ingrediente farmacéutico activo zegocractina. El patrocinador, los investigadores, los farmacéuticos y los pacientes estarán cegados al grupo asignado. El inicio de la primera infusión del fármaco del estudio (SFISD) debe ocurrir no más de 24 horas después de que el paciente o el representante legal autorizado (LAR) brinde su consentimiento informado. Un médico del estudio o un delegado debidamente capacitado realizará evaluaciones hospitalarias específicas del estudio inmediatamente antes del SFISD, y luego cada 24 horas después del SFISD hasta las 720 horas (día 30), o hasta el alta si es anterior. Todos los pacientes, incluidos aquellos que son dados de alta del hospital a su hogar, a un centro de enfermería especializada o a un centro de atención prolongada, serán evaluados el día 90.
Toda IRA debe tratarse según las directrices KDIGO 2012, que recomiendan mantener una perfusión adecuada de los órganos, evitar la sobrecarga de volumen, evitar la hiperglucemia, suspender los agentes nefrotóxicos y ajustar la dosis de los medicamentos excretados por vía renal. El IRA/síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) debe tratarse de acuerdo con las principales recomendaciones de la Sociedad Europea de Medicina de Cuidados Intensivos (ESICM) de 2023.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Chandler Regional Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Health Care
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Torrance Memorial Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General
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Georgia
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Johns Creek, Georgia, Estados Unidos, 30097
- Emory Johns Creek Hospital
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- St Luke's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University-Pulmonary & Critical Care Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- University of Indiana
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52243
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Woman's Hospital
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford
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Midland, Michigan, Estados Unidos, 48670
- My Michigan Health
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri
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Hannibal, Missouri, Estados Unidos, 63401
- Hannibal Regional
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New Jersey
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Teaneck, New Jersey, Estados Unidos, 07666
- Holy Name
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11220
- NYU Langone Health - Brooklyn
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health - Tisch Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health - Bellview
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
- Cleveland Clinic Akron General
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44095
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
- The Ohio State University
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Scott and White Research Institute
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT Houston
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene ≥ 18 años.
- El paciente ha desarrollado IRA en etapa 2 o 3.
- El paciente tiene una presión parcial documentada de oxígeno [Pa02]/fracción de oxígeno inspirado [FiO2] (P/F) ≤ 300 en las 24 horas anteriores, ya sea imputada a partir de SpO2 u obtenida de una gasometría arterial, que no se explica por edema pulmonar cardiogénico o sobrecarga de volumen, y está siendo tratado con cánula nasal de alto flujo con caudal mínimo ≥ 30 litros/min, o ventilación mecánica no invasiva, o ventilación mecánica invasiva.
- Una paciente en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina está dispuesta a practicar métodos anticonceptivos aceptables durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Un paciente masculino sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil está dispuesto a practicar métodos anticonceptivos aceptables durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Un paciente masculino no debe donar esperma durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- El paciente está dispuesto y es capaz, o tiene un LAR que está dispuesto y es capaz de, dar su consentimiento informado para participar y cooperar con todos los aspectos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene una directiva de no reanimar o no intubar.
- El paciente tiene una enfermedad pulmonar crónica que requiere oxígeno suplementario no invasivo como ventilación mecánica ambulatoria o domiciliaria. El uso de ventilación mecánica no invasiva para tratar la apnea obstructiva del sueño no es una exclusión.
- El paciente lleva más de 7 días hospitalizado.
- El paciente tiene shock resistente a las catecolaminas y ha requerido ≥ 0,2 ug/kg/min de norepinefrina o equivalente durante las 6 horas anteriores.
- El paciente ha estado recibiendo ventilación mecánica invasiva durante > 72 horas.
- El paciente está recibiendo ventilación mecánica invasiva y se ha documentado una FiO2 ≥ 80% en las 6 horas anteriores.
- El paciente está recibiendo ECMO.
- El paciente ha iniciado o se espera que inicie KRT en las próximas 12 horas.
- El paciente tiene un nivel de triglicéridos séricos ≥ 500 mg/dL.
- El paciente tiene un nivel de bilirrubina directa >3,0 mg/dL o un nivel de bilirrubina directa ≥ 2,0 mg/dL y un índice internacional normalizado (INR) ≥ 1,7.
- Se sospecha que la IRA es secundaria a: trombosis de la arteria o vena renal; síndrome hepatorrenal; síndrome de embolia de colesterol; glomerulonefritis aguda; vasculitis; nefritis intersticial alérgica aguda; obstrucción del tracto urinario intrarrenal o extrarrenal; Uso de inhibidores de puntos de control inmunológico.
- El paciente tiene antecedentes conocidos de trasplante de órganos.
- El paciente tiene antecedentes conocidos de infección por VIH.
- El paciente tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B.
- Actualmente el paciente se encuentra recibiendo quimioterapia.
- El paciente actualmente está recibiendo medicamentos inmunosupresores.
- Se sabe que la paciente está embarazada o amamantando actualmente.
- El paciente es alérgico a los huevos.
- El paciente participa actualmente en otro estudio de un fármaco en investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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1,25 ml/kg IV durante 4 horas a las 0 horas y luego 1,0 ml/kg IV durante 4 horas a las 24, 48, 72 y 96 horas para un total de 5 dosis.
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Experimental: Auxora
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1,25 ml/kg (2,0 mg/kg de zegocractina) por vía intravenosa (IV) durante 4 horas a las 0 horas, y luego 1,0 ml/kg (1,6 mg/kg de zegocractina) IV durante 4 horas a las 24, 48, 72 y 96 horas para un total de 5 dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Days vivo, sin ventilador y terapia de reemplazo de riñón (KRT)-libre de SFISD hasta el día 30
Periodo de tiempo: SFISD hasta el día 30
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El análisis de eficacia primario aplicará el método de relación WIN y el método Finkelstein-Scheenfeld a los puntos finales primarios. El método de relación ganancia asigna todos los pares de auxora y placebo a los componentes que comprenden el punto final primario de manera jerárquica. Las categorías (a) y (c) representan victorias de Auxora basadas en mortalidad por todas las causas y días sin ventilador y sin KRT. Del mismo modo, las categorías (b) y (d) representan victorias placebo. La categoría (E) representa lazos. (a) Muerte en placebo, pero viva en Auxora en el día 30 (b) Muerte en Auxora, pero vivo en placebo en el día 30 (e) Muerte en placebo y muerte en Auxora en el día 30 Si está vivo en placebo y vivo en Auxora en el día 30: (c) Mayor número de días vivos, sin ventilador y sin KRT en Auxora (d) Mayor número de días vivos, sin ventilador y sin KRT en placebo (E) igual número de días vivos, sin ventilador y sin KRT, calcularemos la relación ganadora general agregando (a) + (c) y dividiéndolo por la suma de (b) + (D). |
SFISD hasta el día 30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evento renal adverso mayor (MAKE) 90-1: disminución ≥25 % en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) desde el inicio, KRT incidente y mortalidad por todas las causas a los 90 días
Periodo de tiempo: En el día 90
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En el día 90
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MAKE 90-2: disminución ≥35 % en la TFGe desde el inicio, KRT incidente y mortalidad por todas las causas a los 90 días
Periodo de tiempo: En el día 90
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En el día 90
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Proporción de pacientes vivos el día 30
Periodo de tiempo: En el día 30
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En el día 30
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Proporción de pacientes vivos el día 90
Periodo de tiempo: Día 90
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Día 90
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Días con vida y sin ventilador desde el inicio de la primera infusión del fármaco del estudio (SFISD) hasta el día 30
Periodo de tiempo: SFISD hasta el día 30
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SFISD hasta el día 30
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Días con vida y sin KRT desde SFISD hasta el día 30
Periodo de tiempo: SFISD hasta el día 30
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SFISD hasta el día 30
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Proporción de pacientes recuperados de AHRF hasta el día 30, categorizados mediante una escala ordinal de 8 puntos
Periodo de tiempo: SFISD hasta el día 30
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La herramienta de medición es una escala ordinal de 8 puntos: 1=Muerte; 2=Hospitalizado, requiriendo ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3=Hospitalizado, requiriendo ventilación no invasiva u oxígeno suplementario de alto flujo; 4=Hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario de bajo flujo; 5=Hospitalizado, no requiere oxígeno suplementario pero requiere atención médica continua; 6=Hospitalizado, no requiriendo oxígeno suplementario ni atención médica continua; 7=Dado de alta, requiriendo oxígeno suplementario; 8=Dado de alta, no requiere oxígeno suplementario
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SFISD hasta el día 30
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Proporción de pacientes que recibieron KRT el día 30
Periodo de tiempo: En el día 30
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En el día 30
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Proporción de pacientes que recibieron KRT el día 90
Periodo de tiempo: En el día 90
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En el día 90
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Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: SFISD hasta el día 90
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SFISD hasta el día 90
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Número de pacientes con TEAE de grado 3
Periodo de tiempo: SFISD hasta el día 90
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SFISD hasta el día 90
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Días vivos y no hospitalizados hasta el día 30
Periodo de tiempo: SFISD hasta el día 30
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SFISD hasta el día 30
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Proporción de pacientes rehospitalizados hasta el día 30
Periodo de tiempo: SFISD hasta el día 30
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SFISD hasta el día 30
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Proporción de pacientes rehospitalizados hasta el día 90
Periodo de tiempo: SFISD hasta el día 90
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SFISD hasta el día 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Sudarshan Hebbar, MD, Chief Medical Officer, CalciMedica, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Insuficiencia renal
- Lesión renal aguda
- Drogas de calidad inferior
- Preparaciones farmacéuticas
- zeguocractina
Otros números de identificación del estudio
- CMZ-207
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .