En studie av Auxora hos patienter med AKI och skadad lung "Crosstalk" (KOURAGE)
Auxora för behandling av AKI och modulering av skadlig "Crosstalk" med lungan: A Randomized Control Trial (KOURAGE)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade studie kommer att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av Auxora hos patienter med svår AKI som har associerat AHRF. Definitionen av AKI och stadierna av AKI kommer att baseras på klassificeringssystemet som föreslagits av Acute Kidney Injury Working Group of Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) och inkluderar kriterier för både serumkreatinin och urinvolym. AHRF kommer att definieras som en P/F ≤ 300 som har bestämts av antingen en arteriell blodgas eller imputerat från syremättnaden (SpO2) registrerad med pulsoximetri och som behandlas med högflödesnäskanyl med minsta flödeshastighet ≥ 30 liter /min, eller icke-invasiv mekanisk ventilation, eller invasiv mekanisk ventilation. Cirka 150 patienter med svår AKI, definierad som att ha utvecklat antingen steg 2 eller 3 AKI vid tidpunkten för samtycke, som har associerat AHRF kommer att randomiseras 1:1 till antingen Auxora- eller placebogruppen med hjälp av ett datorgenererat randomiseringsschema som nås via en interaktivt röst-/webbsvarssystem (IXRS). Randomisering kommer att stratifieras genom användning av invasiv mekanisk ventilation och genom steg 3 AKI.
Patienter som är randomiserade till Auxora-gruppen kommer att få 1,25 ml/kg (2,0 mg/kg zegocratin) IV under 4 timmar vid 0 timmar och sedan 1,0 ml/kg (1,6 mg/kg zegocratin) IV under 4 timmar vid 24, 48, 72 och 96 timmar för totalt 5 doser. Patienter som är randomiserade till placebogruppen kommer att få 1,25 ml/kg IV under 4 timmar vid 0 timmar och sedan 1,0 ml/kg IV under 4 timmar vid 24, 48, 72 och 96 timmar för totalt 5 doser. Placebo kommer att vara en matchande emulsion utan den aktiva farmaceutiska ingrediensen zegokraktin. Sponsorn, utredarna, farmaceuter och patienter kommer att bli blinda för den tilldelade gruppen. Starten av den första infusionen av studieläkemedlet (SFISD) bör inte ske mer än 24 timmar efter att patienten eller juridiskt auktoriserad representant (LAR) lämnat informerat samtycke. En studieläkare eller lämpligt utbildad delegat kommer att utföra studiespecifika sjukhusbedömningar omedelbart före SFISD, och sedan var 24:e timme efter SFISD till 720 timmar (dag 30), eller fram till utskrivning om tidigare. Alla patienter, inklusive de som skrivs ut från sjukhuset till hemmet, eller till en kvalificerad vårdavdelning eller till en utökad vårdinrättning, kommer att bedömas på dag 90.
All AKI bör hanteras enligt KDIGO 2012 riktlinjer som rekommenderar att bibehålla adekvat organperfusion, undvika volymöverbelastning, undvika hyperglykemi, utsätta nefrotoxiska medel och justera doseringen av njurutsöndrade läkemedel. AHRF/acute respiratory distress syndrome (ARDS) bör hanteras enligt 2023 European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) huvudrekommendationer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
- Chandler Regional Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford Health Care
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- Torrance Memorial Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Tampa General
-
-
Georgia
-
Johns Creek, Georgia, Förenta staterna, 30097
- Emory Johns Creek Hospital
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
- St Luke's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University-Pulmonary & Critical Care Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- University of Indiana
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52243
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham & Woman's Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford
-
Midland, Michigan, Förenta staterna, 48670
- My Michigan Health
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
- University of Missouri
-
Hannibal, Missouri, Förenta staterna, 63401
- Hannibal Regional
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Förenta staterna, 07666
- Holy Name
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11220
- NYU Langone Health - Brooklyn
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Langone Health - Tisch Hospital
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Langone Health - Bellview
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44307
- Cleveland Clinic Akron General
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44095
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43202
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Temple University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Baylor Scott and White Research Institute
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UT Houston
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
- University of Virginia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten är ≥ 18 år.
- Patienten har utvecklat Steg 2 eller Steg 3 AKI.
- Patienten har ett dokumenterat partialtryck av syre [Pa02]/fraktion av inandat syre [FiO2] (P/F) ≤ 300 under de föregående 24 timmarna, antingen imputerat från SpO2 eller erhållet från en arteriell blodgas, som inte förklaras av kardiogent lungödem eller volymöverbelastning, och behandlas med högflödesnäskanyl med minsta flödeshastighet ≥ 30 liter/min, eller icke-invasiv mekanisk ventilation eller invasiv mekanisk ventilation.
- En kvinnlig patient i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en manlig partner är villig att utöva acceptabla metoder för preventivmedel i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- En manlig patient som är sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder är villig att utöva acceptabla metoder för preventivmedel i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. En manlig patient får inte donera spermier under 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Patienten vill och kan, eller har en LAR som vill och kan, ge informerat samtycke att delta och att samarbeta med alla aspekter av protokollet.
Exklusions kriterier:
- Patienten har ett direktiv om att inte återuppliva eller inte intubera.
- Patienten har kronisk lungsjukdom som kräver kompletterande icke-invasivt syre som poliklinisk eller mekanisk ventilation i hemmet. Användningen av icke-invasiv mekanisk ventilation för att behandla obstruktiv sömnapné är inte ett undantag.
- Patienten har varit inlagd på sjukhus i mer än 7 dagar.
- Patienten har katekolaminresistent chock och har krävt ≥ 0,2 ug/kg/min noradrenalin eller motsvarande under de senaste 6 timmarna.
- Patienten har fått invasiv mekanisk ventilation i > 72 timmar.
- Patienten får invasiv mekanisk ventilation och har haft en FiO2 ≥ 80 % dokumenterad under de senaste 6 timmarna.
- Patienten får ECMO.
- Patienten har börjat, eller förväntas påbörja KRT inom de närmaste 12 timmarna.
- Patienten har en serumtriglyceridnivå ≥ 500 mg/dL.
- Patienten har en direkt bilirubinnivå >3,0 mg/dL eller både en direkt bilirubinnivå ≥ 2,0 mg/dL och en internationell normaliserad ratio (INR) ≥ 1,7.
- AKI misstänks vara sekundär till: njurartär eller njurvenstrombos; hepato-renalt syndrom; kolesterol emboli syndrom; akut glomerulonefrit; vaskulit; akut allergisk interstitiell nefrit; intrarenal eller extrarenal urinvägsobstruktion; användning av immun checkpoint-hämmare.
- Patienten har en känd historia av en organtransplantation.
- Patienten har en känd historia av HIV-infektion.
- Patienten har känd historia av hepatit B-infektion.
- Patienten får för närvarande kemoterapi.
- Patienten får för närvarande immunsuppressiva läkemedel
- Patienten är känd för att vara gravid eller ammar för närvarande.
- Patienten är allergisk mot ägg.
- Patienten deltar för närvarande i en annan studie av ett prövningsläkemedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
1,25 mL/kg IV under 4 timmar vid 0 timmar och sedan 1,0 mL/kg IV under 4 timmar vid 24, 48, 72 och 96 timmar för totalt 5 doser.
|
|
Experimentell: Auxora
|
1,25 ml/kg (2,0 mg/kg zegocratin) intravenöst (IV) under 4 timmar vid 0 timmar, och sedan 1,0 ml/kg (1,6 mg/kg zegocratin) IV under 4 timmar vid 24, 48, 72 och 96 timmar för totalt 5 doser.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Days Alive, Ventilator-Free and Kidney Replacement Therapy (KRT) -Free från SFISD till dag 30
Tidsram: SFISD till dag 30
|
Den primära effektivitetsanalysen kommer att tillämpa vinstförhållandet-metoden och Finkelstein-Schoenfeld-metoden på de primära slutpunkterna. Vinkvotmetoden tilldelar alla auxora och placebo -par till komponenterna som innefattar den primära slutpunkten på ett hierarkiskt sätt. Kategorier a och (c) representerar Auxora-vinster baserat på dödlighet av alla orsaker och dagens ventilatorfria och KRT-fria. På liknande sätt representerar kategorier (b) och (d) placebo -vinster. Kategori (e) representerar band. (a) Död på placebo, men levande på Auxora på dag 30 (b) Död på Auxora, men levande på placebo på dag 30 (e) död på placebo och död på Auxora på dag 30 Om levande på placebo och levande på Auxora på dag 30: (c) Större antal dagar levande, ventilatorfria och KRT-fria på auxora (d) större antal dagar vid liv, ventilatorfritt och KRT-fritt på placebo (e) lika antalet dagar levande, ventilatorfritt och KRT-fritt kommer vi att beräkna det totala vinstförhållandet genom att lägga till (a) + (c) och dela det med summan av (b) + (d). |
SFISD till dag 30
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Major adverse kidney event (MAKE) 90-1: ≥25 % minskning av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) från baslinjen, incident KRT och dödlighet av alla orsaker efter 90 dagar
Tidsram: På dag 90
|
På dag 90
|
|
|
GÖR 90-2: ≥35 % minskning av eGFR från baslinjen, incident KRT och dödlighet av alla orsaker efter 90 dagar
Tidsram: På dag 90
|
På dag 90
|
|
|
Andel patienter vid liv på dag 30
Tidsram: På dag 30
|
På dag 30
|
|
|
Andel patienter vid liv på dag 90
Tidsram: Dag 90
|
Dag 90
|
|
|
Dagar vid liv och ventilatorfria från början av första infusion av studieläkemedlet (SFISD) till och med dag 30
Tidsram: SFISD till och med dag 30
|
SFISD till och med dag 30
|
|
|
Dagar vid liv och KRT-fria från SFISD till och med dag 30
Tidsram: SFISD till och med dag 30
|
SFISD till och med dag 30
|
|
|
Andel patienter som återhämtat sig från AHRF till och med dag 30 enligt en 8-gradig ordinalskala
Tidsram: SFISD till och med dag 30
|
Mätverktyget är en 8-gradig ordinalskala: 1=Död; 2=Inlagt på sjukhus, kräver invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 3=Inlagt på sjukhus, kräver icke-invasiv ventilation eller extra syre med högt flöde; 4=Inlagt på sjukhus, kräver lågflödestillskott av syre; 5=Inlagt på sjukhus, kräver inte extra syre men kräver pågående medicinsk vård; 6=Inlagt på sjukhus, utan behov av extra syre eller pågående medicinsk vård; 7=Utladdat, kräver extra syre; 8=Utladdat, kräver inte extra syre
|
SFISD till och med dag 30
|
|
Andel patienter som fick KRT på dag 30
Tidsram: På dag 30
|
På dag 30
|
|
|
Andel patienter som fick KRT på dag 90
Tidsram: På dag 90
|
På dag 90
|
|
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE)
Tidsram: SFISD till och med dag 90
|
SFISD till och med dag 90
|
|
|
Antal patienter med grad 3 TEAE
Tidsram: SFISD till och med dag 90
|
SFISD till och med dag 90
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dagar vid liv och inte inlagda på sjukhus till och med dag 30
Tidsram: SFISD till och med dag 30
|
SFISD till och med dag 30
|
|
Andel patienter som återinlagts till och med dag 30
Tidsram: SFISD till och med dag 30
|
SFISD till och med dag 30
|
|
Andel patienter som återinlagts till och med dag 90
Tidsram: SFISD till och med dag 90
|
SFISD till och med dag 90
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Sudarshan Hebbar, MD, Chief Medical Officer, CalciMedica, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CMZ-207
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .