Исследование ауксоры у пациентов с ОПП и поражением легких «перекрестные помехи» (KOURAGE)
Ауксора для лечения ОПП и модуляции повреждающего «перекрестного взаимодействия» с легкими: рандомизированное контрольное исследование (КУРАЖ)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании будет оценена эффективность, безопасность и переносимость Ауксоры у пациентов с тяжелым ОПП, сопровождающимся ОСН. Определение ОПП и стадий ОПП будет основано на системе классификации, предложенной Рабочей группой по острым повреждениям почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO), и будет включать критерии как креатинина сыворотки, так и критериев объема мочи. AHRF будет определяться как P/F ≤ 300, который определяется либо по газам артериальной крови, либо условно рассчитывается на основе насыщения кислородом (SpO2), зарегистрированного с помощью пульсоксиметрии, и лечится с помощью назальной канюли с высоким потоком и минимальной скоростью потока ≥ 30 литров. /мин, или неинвазивная механическая вентиляция, или инвазивная механическая вентиляция. Приблизительно 150 пациентов с тяжелым ОПП, у которых на момент согласия развилось ОПП 2 или 3 стадии, у которых имеется сопутствующая ОСН, будут рандомизированы 1:1 в группу Ауксоры или группу плацебо с использованием компьютерной схемы рандомизации, доступ к которой осуществляется через интерактивная система голосового/веб-ответа (IXRS). Рандомизация будет стратифицирована по использованию инвазивной механической вентиляции и ОПП 3-й стадии.
Пациенты, рандомизированные в группу Auxora, будут получать 1,25 мл/кг (2,0 мг/кг зегокрактина) внутривенно в течение 4 часов в 0 часов, а затем 1,0 мл/кг (1,6 мг/кг зегокрактина) внутривенно в течение 4 часов в 24 часа. 48, 72 и 96 часов, всего 5 доз. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, будут получать 1,25 мл/кг внутривенно в течение 4 часов в 0 часов, а затем 1,0 мл/кг внутривенно в течение 4 часов в 24, 48, 72 и 96 часов, всего 5 доз. Плацебо будет представлять собой соответствующую эмульсию без активного фармацевтического ингредиента зегокрактина. Спонсор, исследователи, фармацевты и пациенты не будут знать назначенную группу. Начало первой инфузии исследуемого препарата (SFISD) должно произойти не позднее, чем через 24 часа после предоставления пациентом или его законным представителем (LAR) информированного согласия. Врач-исследователь или делегат, прошедший соответствующую подготовку, проведет оценку состояния больницы для конкретного исследования непосредственно перед SFISD, а затем каждые 24 часа после SFISD до 720 часов (30-й день) или до выписки, если раньше. Все пациенты, включая тех, кто выписан из больницы домой, в учреждение квалифицированного сестринского ухода или в учреждение расширенного ухода, будут обследованы на 90-й день.
Все ОПП следует лечить в соответствии с рекомендациями KDIGO 2012, которые рекомендуют поддерживать адекватную перфузию органов, избегать объемной перегрузки, избегать гипергликемии, прекращать прием нефротоксических препаратов и корректировать дозировку препаратов, выводимых почками. ОГРН/острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) следует лечить в соответствии с основными рекомендациями Европейского общества интенсивной терапии (ESICM) 2023 года.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- Chandler Regional Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford Health Care
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Torrance Memorial Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Tampa General
-
-
Georgia
-
Johns Creek, Georgia, Соединенные Штаты, 30097
- Emory Johns Creek Hospital
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
- St Luke's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University-Pulmonary & Critical Care Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- University of Indiana
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52243
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham & Woman's Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford
-
Midland, Michigan, Соединенные Штаты, 48670
- My Michigan Health
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
- University of Missouri
-
Hannibal, Missouri, Соединенные Штаты, 63401
- Hannibal Regional
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Соединенные Штаты, 07666
- Holy Name
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11220
- NYU Langone Health - Brooklyn
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Health - Tisch Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Health - Bellview
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44307
- Cleveland Clinic Akron General
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44095
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43202
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Temple University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor Scott and White Research Institute
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UT Houston
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- University of Virginia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациента ≥ 18 лет.
- У пациента развилось ОПП 2 или 3 стадии.
- У пациента документально подтверждено парциальное давление кислорода [Pa02]/доля вдыхаемого кислорода [FiO2] (P/F) ≤ 300 за предшествующие 24 часа, рассчитанное либо по SpO2, либо по газам артериальной крови, что не объясняется кардиогенный отек легких или объемная перегрузка, и его лечат с помощью назальной канюли с высоким потоком и минимальной скоростью потока ≥ 30 л/мин, или неинвазивной механической вентиляции, или инвазивной искусственной вентиляции легких.
- Пациентка детородного возраста, ведущая половую жизнь с партнером-мужчиной, готова практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Пациент-мужчина, ведущий половую жизнь с партнершей-женщиной, способной к деторождению, готов практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациент мужского пола не должен сдавать сперму в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Пациент желает и может или имеет LAR, который желает и может предоставить информированное согласие на участие и сотрудничество по всем аспектам протокола.
Критерий исключения:
- У пациента есть указание не реанимировать и не интубировать.
- У пациента хроническое заболевание легких, которое требует дополнительного неинвазивного кислорода в виде амбулаторной или домашней искусственной вентиляции легких. Не является исключением и использование неинвазивной искусственной вентиляции легких для лечения обструктивного апноэ во сне.
- Больной находится на стационарном лечении более 7 дней.
- У пациента шок, резистентный к катехоламинам, и ему требуется ≥ 0,2 мкг/кг/мин норадреналина или его эквивалента в течение предшествующих 6 часов.
- Пациент находится на инвазивной искусственной вентиляции легких в течение > 72 часов.
- Пациент находится на инвазивной искусственной вентиляции легких, и за последние 6 часов у него зафиксировано FiO2 ≥ 80%.
- Пациент получает ЭКМО.
- Пациент начал или, как ожидается, начнет ЗКТ в ближайшие 12 часов.
- У пациента уровень триглицеридов в сыворотке ≥ 500 мг/дл.
- У пациента уровень прямого билирубина >3,0 мг/дл или одновременно уровень прямого билирубина ≥ 2,0 мг/дл и международное нормализованное соотношение (МНО) ≥ 1,7.
- ОПП предположительно является вторичным по отношению к тромбозу почечной артерии или почечной вены; печеночно-почечный синдром; синдром холестериновой эмболии; острый гломерулонефрит; васкулит; острый аллергический интерстициальный нефрит; внутрипочечная или экстраренальная обструкция мочевыводящих путей; использование ингибиторов иммунных контрольных точек.
- У пациента есть известная история трансплантации органов.
- У пациента имеется известная история ВИЧ-инфекции.
- У пациента в анамнезе имеется инфекция гепатита В.
- В настоящее время пациентка получает химиотерапию.
- В настоящее время пациент получает иммунодепрессанты.
- Известно, что пациентка беременна или кормит грудью.
- У пациента аллергия на яйца.
- В настоящее время пациент участвует в другом исследовании исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
1,25 мл/кг внутривенно в течение 4 часов в 0 часов, а затем 1,0 мл/кг внутривенно в течение 4 часов в 24, 48, 72 и 96 часов, всего 5 доз.
|
|
Экспериментальный: Ауксора
|
1,25 мл/кг (2,0 мг/кг зегократина) внутривенно (в/в) в течение 4 часов в 0 часов, а затем 1,0 мл/кг (1,6 мг/кг зегократина) внутривенно в течение 4 часов в 24, 48, 72 и 96 часов. всего 5 доз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни живы, без вентилятора и заместительная терапия почек (KRT)-без SFISD до 30
Временное ограничение: SFISD до 30
|
Основной анализ эффективности будет применять метод коэффициента WIN и метод Finkelstein-Schoenfeld к первичным конечным точкам. Метод коэффициента побед выделяет все пары ауксоры и плацебо на компоненты, которые составляют основную конечную точку иерархическим образом. Категории (а) и (c) представляют победы Auxora на основе смертности от всех причин и дневных вентиляторов без вентилятора и без KRT. Точно так же категории (b) и (d) представляют выигрыш плацебо. Категория (e) представляет связи. (а) Смерть на плацебо, но живая на Аксоре на 30 -й день (б) Смерть на Аксоре, но живая на плацебо на 30 (е) Смерть на плацебо и смерть на Аксоре на 30 -й день 30 Если жив на плацебо и жив на Аксоре в день 30: (c) большее количество дней живых, без вентиляторов и KRT без krt на Auxora (D) большее количество дней живых, без вентиляторов и без KRT на плацебо (e) равное количество дней живых, без вентиляторов и без KRT, мы рассчитаем общее соотношение побед, добавив (a) + (c) и разделяя его на сумму (b) + (D). |
SFISD до 30
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серьезное неблагоприятное событие со стороны почек (MAKE) 90-1: снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на ≥25% от исходного уровня, частота случаев КРТ и смертность от всех причин через 90 дней.
Временное ограничение: На 90-й день
|
На 90-й день
|
|
|
MAKE 90-2: снижение рСКФ на ≥35 % от исходного уровня, инцидентная ЗКТ и смертность от всех причин за 90 дней.
Временное ограничение: На 90-й день
|
На 90-й день
|
|
|
Доля пациентов, выживших на 30-й день
Временное ограничение: На 30-й день
|
На 30-й день
|
|
|
Доля пациентов, выживших на 90-й день
Временное ограничение: День 90
|
День 90
|
|
|
Количество дней жизни и отсутствия искусственной вентиляции легких с начала первой инфузии исследуемого препарата (SFISD) до 30-го дня.
Временное ограничение: SFISD до 30-го дня
|
SFISD до 30-го дня
|
|
|
Дни жизни и без KRT от SFISD до 30-го дня
Временное ограничение: SFISD до 30-го дня
|
SFISD до 30-го дня
|
|
|
Доля пациентов, выздоровевших от AHRF до 30-го дня, по 8-балльной порядковой шкале.
Временное ограничение: SFISD до 30-го дня
|
Инструмент измерения представляет собой 8-балльную порядковую шкалу: 1 = Смерть; 2 = госпитализирован, требуется инвазивная искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО); 3 = Госпитализирован, требуется неинвазивная вентиляция легких или дополнительный кислород с высоким потоком; 4 = Госпитализирован, требуется дополнительный кислород с низким потоком; 5 = Госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде, но нуждается в постоянной медицинской помощи; 6 = Госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде или постоянной медицинской помощи; 7=Выписан, требуется дополнительный кислород; 8 = Выписан, дополнительный кислород не требуется.
|
SFISD до 30-го дня
|
|
Доля пациентов, получающих ЗКТ на 30-й день
Временное ограничение: На 30-й день
|
На 30-й день
|
|
|
Доля пациентов, получающих ЗКТ на 90-й день
Временное ограничение: На 90-й день
|
На 90-й день
|
|
|
Число пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: SFISD до 90-го дня
|
SFISD до 90-го дня
|
|
|
Количество пациентов с TEAE 3 степени
Временное ограничение: SFISD до 90-го дня
|
SFISD до 90-го дня
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Дней жив и не госпитализирован до 30-го дня.
Временное ограничение: SFISD до 30-го дня
|
SFISD до 30-го дня
|
|
Доля пациентов, повторно госпитализированных до 30-го дня
Временное ограничение: SFISD до 30-го дня
|
SFISD до 30-го дня
|
|
Доля пациентов, повторно госпитализированных до 90-го дня
Временное ограничение: SFISD до 90-го дня
|
SFISD до 90-го дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Sudarshan Hebbar, MD, Chief Medical Officer, CalciMedica, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Почечная недостаточность
- Острое повреждение почек
- Некачественные лекарства
- Фармацевтические препараты
- Зегокрактин
Другие идентификационные номера исследования
- CMZ-207
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .