Tutkimus Auxorasta potilailla, joilla on AKI ja vaurioitunut keuhko "Crosstalk" (KOURAGE)
Auxora AKI:n hoitoon ja vaurioittavan "ristivarren" modulaatioon keuhkoilla: satunnaistettu kontrollikoe (KOURAGE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa arvioidaan Auxoran tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on vaikea AKI, joihin liittyy AHRF. AKI:n määritelmä ja AKI:n vaiheet perustuvat Acute Kidney Injury Working Group of Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) ehdottamaan luokitusjärjestelmään ja sisältävät sekä seerumin kreatiniini- että virtsan tilavuuskriteerit. AHRF määritellään P/F ≤ 300:ksi, joka on määritetty joko valtimoverikaasulla tai laskettu pulssioksimetrialla tallennetusta happisaturaatiosta (SpO2) ja jota hoidetaan korkean virtauksen nenäkanyylillä minimivirtausnopeudella ≥ 30 litraa. /min, tai ei-invasiivinen mekaaninen ventilaatio tai invasiivinen mekaaninen ventilaatio. Noin 150 potilasta, joilla on vaikea AKI, joilla on määritelty joko vaiheen 2 tai 3 AKI suostumushetkellä ja joilla on liittynyt AHRF, satunnaistetaan 1:1 joko Auxora- tai lumelääkeryhmään käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistusjärjestelmää, johon päästään interaktiivinen ääni/web-vastausjärjestelmä (IXRS). Satunnaistaminen kerrostetaan käyttämällä invasiivista mekaanista ventilaatiota ja vaiheen 3 AKI:ta.
Potilaat, jotka on satunnaistettu Auxora-ryhmään, saavat 1,25 ml/kg (2,0 mg/kg zegocractin) IV 4 tunnin ajan klo 0 ja sitten 1,0 ml/kg (1,6 mg/kg zegocractin) IV 4 tunnin ajan klo 24, 48, 72 ja 96 tuntia, yhteensä 5 annosta. Potilaat, jotka on satunnaistettu lumelääkeryhmään, saavat 1,25 ml/kg IV 4 tunnin aikana klo 0 ja sitten 1,0 ml/kg IV 4 tunnin aikana 24, 48, 72 ja 96 tunnin aikana yhteensä 5 annosta. Placebo on yhteensopiva emulsio ilman aktiivista farmaseuttista ainesosaa tsegokraktiinia. Sponsori, tutkijat, farmaseutit ja potilaat sokennetaan määrätylle ryhmälle. Tutkimuslääkkeen ensimmäisen infuusion (SFISD) aloitus saa tapahtua enintään 24 tunnin kuluttua siitä, kun potilas tai laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) on antanut tietoon perustuvan suostumuksen. Tutkimuslääkäri tai asianmukaisesti koulutettu edustaja suorittaa tutkimuskohtaiset sairaalaarvioinnit välittömästi ennen SFISD:tä ja sen jälkeen 24 tunnin välein SFISD:n jälkeen 720 tuntiin saakka (päivä 30) tai kotiuttamiseen saakka, jos aikaisemmin. Kaikki potilaat, mukaan lukien ne, jotka kotiutetaan sairaalasta kotiin, ammattitaitoiseen hoitoon tai laajennettuun hoitoon, arvioidaan päivänä 90.
Kaikkea AKI:ta tulee hoitaa KDIGO 2012 -ohjeiden mukaisesti, joissa suositellaan riittävän elinten perfuusion ylläpitämistä, tilavuusylimäärän välttämistä, hyperglykemian välttämistä, munuaistoksisten aineiden käytön lopettamista ja munuaisten kautta erittyvien lääkkeiden annostuksen säätämistä. AHRF/akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) tulee hoitaa vuoden 2023 European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) -suositusten mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Yhdysvallat, 85224
- Chandler Regional Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford Health Care
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- Torrance Memorial Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Tampa General
-
-
Georgia
-
Johns Creek, Georgia, Yhdysvallat, 30097
- Emory Johns Creek Hospital
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83712
- St Luke's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University-Pulmonary & Critical Care Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- University of Indiana
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52243
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham & Woman's Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford
-
Midland, Michigan, Yhdysvallat, 48670
- My Michigan Health
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65212
- University of Missouri
-
Hannibal, Missouri, Yhdysvallat, 63401
- Hannibal Regional
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Yhdysvallat, 07666
- Holy Name
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11220
- NYU Langone Health - Brooklyn
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone Health - Tisch Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone Health - Bellview
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44307
- Cleveland Clinic Akron General
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44095
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43202
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Temple University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor Scott and White Research Institute
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT Houston
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- University of Virginia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on ≥ 18-vuotias.
- Potilaalle on kehittynyt vaiheen 2 tai 3 AKI.
- Potilaalla on dokumentoitu hapen osapaine [Pa02]/hengitetyn hapen osuus [FiO2] (P/F) ≤ 300 edellisten 24 tunnin aikana, joko SpO2:sta tai valtimoverikaasusta laskettuna, mitä ei selitä kardiogeenista keuhkopöhöä tai tilavuusylikuormitusta, ja häntä hoidetaan korkean virtauksen nenäkanyylillä, jonka vähimmäisvirtausnopeus on ≥ 30 litraa/min, tai ei-invasiivisella mekaanisella ventilaatiolla tai invasiivisella mekaanisella ventilaatiolla.
- Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas, joka on seksuaalisesti aktiivinen mieskumppanin kanssa, on valmis harjoittamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Miespotilas, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on valmis harjoittamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespotilas ei saa luovuttaa siittiöitä 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Potilas on halukas ja kykenevä tai hänellä on LAR, joka haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen osallistua ja tehdä yhteistyötä protokollan kaikissa osissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on käsky älä elvyttä tai älä intuboi.
- Potilaalla on krooninen keuhkosairaus, joka vaatii ei-invasiivista lisähappea avohoidossa tai kodin koneellisena ventilaationa. Ei-invasiivisen mekaanisen ventilaation käyttö obstruktiivisen uniapnean hoitoon ei ole poissulkeva.
- Potilas on ollut sairaalahoidossa yli 7 päivää.
- Potilaalla on katekoliamiiniresistentti sokki ja hän on tarvinnut ≥ 0,2 ug/kg/min noradrenaliinia tai vastaavaa 6 edellisen tunnin aikana.
- Potilas on saanut invasiivista mekaanista ventilaatiota > 72 tuntia.
- Potilas saa invasiivista mekaanista ventilaatiota, ja hänen FiO2-arvo on ≥ 80 % dokumentoitu viimeisten 6 tunnin aikana.
- Potilas saa ECMO:ta.
- Potilas on aloittanut KRT-hoidon tai sen odotetaan alkavan seuraavan 12 tunnin aikana.
- Potilaan seerumin triglyseriditaso on ≥ 500 mg/dl.
- Potilaan suora bilirubiinitaso on > 3,0 mg/dl tai sekä suora bilirubiinitaso ≥ 2,0 mg/dl että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥ 1,7.
- AKI:n epäillään olevan toissijainen seuraaville: munuaisvaltimo- tai munuaislaskimotromboosi; hepato-munuaisoireyhtymä; kolesteroliembolioireyhtymä; akuutti glomerulonefriitti; vaskuliitti; akuutti allerginen interstitiaalinen nefriitti; intrarenaalinen tai ekstrarenaalinen virtsateiden tukos; immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän käyttö.
- Potilaalla on tiedossa elinsiirto.
- Potilaalla on tiedossa HIV-infektio.
- Potilaalla on aiemmin ollut hepatiitti B -infektio.
- Potilas saa parhaillaan kemoterapiaa.
- Potilas saa parhaillaan immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Potilaan tiedetään olevan raskaana tai hän imettää parhaillaan.
- Potilas on allerginen kananmunalle.
- Potilas osallistuu parhaillaan toiseen tutkimuslääkkeen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
1,25 ml/kg IV 4 tunnin aikana 0 tunnin aikana ja sitten 1,0 ml/kg IV 4 tunnin aikana 24, 48, 72 ja 96 tunnin aikana yhteensä 5 annosta.
|
|
Kokeellinen: Auxora
|
1,25 ml/kg (2,0 mg/kg tsegokraktiinia) suonensisäisesti (IV) 4 tunnin aikana 0 tunnin aikana ja sitten 1,0 ml/kg (1,6 mg/kg tsegokraktiinia) IV 4 tunnin aikana 24, 48, 72 ja 96 tunnin aikana yhteensä 5 annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elossa päivät, hengityslaite- ja munuaisten korvaushoito (KRT) -vapaa SFISD: stä päivään 30
Aikaikkuna: SFISD -päivä 30
|
Ensisijainen tehokkuusanalyysi sovelletaan Winkelstein-Schoenfeld-menetelmää ja Finkelstein-Schoenfeld-menetelmää ensisijaisiin päätepisteisiin. Voittosuhde -menetelmä allokoi kaikki Auxora- ja lumelääkeparit komponentteihin, jotka käsittävät ensisijaisen päätetapahtuman hierarkkisella tavalla. Luokat (a) ja (c) edustavat Auxora-voittoja, jotka perustuvat syyn kuolleisuuteen ja päivien hengityslaitteisiin ja KRT-vapaisiin. Samoin luokat (b) ja (d) edustavat lumelääkevoittoja. Luokka (e) edustaa siteitä. (a) Kuolema lumelääkkeellä, mutta elossa Auxorassa 30. b) Kuolema Auxorassa, mutta elossa lumelääkkeellä 30. päivänä (e) Kuolema lumelääkkeen ja kuoleman aikana Auxorassa 30. päivänä Jos elossa lumelääkkeellä ja elossa Auxorassa päivänä 30: (c) Elossa olevien päivien lukumäärä, hengityslaitevapaa ja KRT-vapaa auxoralla (d) suurempi määrä päivien elossa, hengityslaitteita ja KRT-vapaa lumelääkkeellä (e) yhtä suuri määrä päiviä elossa, hengitysvapaat ja KRT-vapaa. Laskemme yleisen voitosuhteen lisäämällä (a) + (c) ja jakamalla sen (b) + (d). |
SFISD -päivä 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävä haitallinen munuaistapahtuma (MAKE) 90-1: ≥25 %:n lasku arvioidussa munuaiskerästen suodatusnopeudessa (eGFR) lähtötasosta, sattumanvarainen KRT ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus 90 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Päivänä 90
|
Päivänä 90
|
|
|
MAKE 90-2: eGFR:n lasku ≥35 % lähtötasosta, tapaus-KRT ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus 90 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Päivänä 90
|
Päivänä 90
|
|
|
Elossa olevien potilaiden osuus 30. päivänä
Aikaikkuna: Päivänä 30
|
Päivänä 30
|
|
|
Päivänä 90 elossa olevien potilaiden osuus
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Päivä 90
|
|
|
Eläviä päiviä ilman hengityslaitetta ensimmäisen tutkimuslääkkeen (SFIDD) infuusion alkamisesta päivään 30
Aikaikkuna: SFISD päivään 30 asti
|
SFISD päivään 30 asti
|
|
|
Eläviä päiviä ja KRT-vapaita SFISD:stä päivään 30
Aikaikkuna: SFISD päivään 30 asti
|
SFISD päivään 30 asti
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka toipuivat AHRF:stä päivään 30 mennessä luokiteltuna 8 pisteen järjestysasteikolla
Aikaikkuna: SFISD päivään 30 asti
|
Mittaustyökalu on 8 pisteen järjestysasteikko: 1=Kuolema; 2 = Sairaalahoidossa, joka vaatii invasiivista mekaanista ventilaatiota tai kehonulkoista kalvohapetusta (ECMO); 3 = Sairaalahoidossa, joka vaatii ei-invasiivista ventilaatiota tai suuren virtauksen lisähappea; 4 = Sairaalahoidossa, tarvitsee vähän virtaavaa lisähappea; 5 = Sairaalahoidossa, joka ei vaadi lisähappea, mutta vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa; 6 = Sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea tai jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa; 7=purkautunut, vaatii lisähappea; 8 = Purkautunut, ei vaadi lisähappea
|
SFISD päivään 30 asti
|
|
KRT:tä saaneiden potilaiden osuus 30. päivänä
Aikaikkuna: Päivänä 30
|
Päivänä 30
|
|
|
KRT:tä saaneiden potilaiden osuus 90. päivänä
Aikaikkuna: Päivänä 90
|
Päivänä 90
|
|
|
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: SFISD päivään 90 asti
|
SFISD päivään 90 asti
|
|
|
Potilaiden määrä, joilla on asteen 3 TEAE
Aikaikkuna: SFISD päivään 90 asti
|
SFISD päivään 90 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Päiviä elossa eikä sairaalassa 30. päivään asti
Aikaikkuna: SFISD päivään 30 asti
|
SFISD päivään 30 asti
|
|
Uudelleen sairaalahoitoon 30. päivään mennessä vietyjen potilaiden osuus
Aikaikkuna: SFISD päivään 30 asti
|
SFISD päivään 30 asti
|
|
Uudelleen sairaalahoitoon 90. päivään mennessä vietyjen potilaiden osuus
Aikaikkuna: SFISD päivään 90 asti
|
SFISD päivään 90 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sudarshan Hebbar, MD, Chief Medical Officer, CalciMedica, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Munuaisten vajaatoiminta
- Akuutti munuaisvaurio
- Huonompi lääkkeet
- Lääkevalmisteet
- zegokraktiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMZ-207
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .