En studie av Auxora hos pasienter med AKI og skadelig lunge "Crosstalk" (KOURAGE)
Auxora for behandling av AKI og modulering av skadelig "Crosstalk" med lungen: A Randomized Control Trial (KOURAGE)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studien vil evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Auxora hos pasienter med alvorlig AKI som har assosiert AHRF. Definisjonen av AKI og stadiene av AKI vil være basert på klassifiseringssystemet foreslått av Acute Kidney Injury Working Group of Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) og inkludere både serumkreatinin og urinvolumkriterier. AHRF vil bli definert som en P/F ≤ 300 som har blitt bestemt av enten en arteriell blodgass eller imputert fra oksygenmetningen (SpO2) registrert ved bruk av pulsoksymetri og behandles med høystrøms nesekanyle med minimum strømningshastighet ≥ 30 liter /min, eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon, eller invasiv mekanisk ventilasjon. Omtrent 150 pasienter med alvorlig AKI, definert som å ha utviklet enten stadium 2 eller 3 AKI på tidspunktet for samtykke, som har assosiert AHRF, vil bli randomisert 1:1 til enten Auxora- eller placebogruppen ved å bruke et datagenerert randomiseringsskjema som er tilgjengelig via en interaktivt stemme-/nettresponssystem (IXRS). Randomisering vil bli stratifisert ved bruk av invasiv mekanisk ventilasjon og ved trinn 3 AKI.
Pasienter som er randomisert til Auxora-gruppen vil få 1,25 ml/kg (2,0 mg/kg zegocratin) IV over 4 timer etter 0 timer og deretter 1,0 ml/kg (1,6 mg/kg zegocratin) IV over 4 timer ved 24. 48, 72 og 96 timer for totalt 5 doser. Pasienter som er randomisert til placebogruppen vil få 1,25 ml/kg IV over 4 timer ved 0 timer og deretter 1,0 ml/kg IV over 4 timer ved 24, 48, 72 og 96 timer for totalt 5 doser. Placebo vil være en matchende emulsjon uten den aktive farmasøytiske ingrediensen zegokraktin. Sponsoren, etterforskerne, farmasøytene og pasientene vil bli blindet for den tildelte gruppen. Start av første infusjon av studiemedikament (SFISD) bør ikke skje mer enn 24 timer etter at pasienten eller den juridiske representanten (LAR) har gitt informert samtykke. En studielege eller passende utdannet delegat vil utføre studiespesifikke sykehusvurderinger umiddelbart før SFISD, og deretter hver 24. time etter SFISD til 720 timer (dag 30), eller frem til utskrivning hvis tidligere. Alle pasienter, inkludert de som skrives ut fra sykehuset til hjemmet, eller til et erfarent sykehjem, eller til et utvidet omsorgssenter, vil bli vurdert på dag 90.
All AKI bør behandles i henhold til KDIGO 2012-retningslinjene som anbefaler å opprettholde tilstrekkelig organperfusjon, unngå volumoverbelastning, unngå hyperglykemi, seponering av nefrotoksiske midler og justering av dosering av nyreutskilte medisiner. AHRF/acute respiratory distress syndrome (ARDS) bør håndteres i henhold til 2023 European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) hovedanbefalingene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Katherine Randolph
- Telefonnummer: 619-665-5106
- E-post: Katherine@calcimedica.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Andrew Cunningham, MD
- Telefonnummer: 617-335-9196
- E-post: Andy@calcimedica.com
Studiesteder
-
-
California
-
Torrance, California, Forente stater, 90509
- Rekruttering
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at UCLA-Harbor Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Brant Putnam, MD
-
Ta kontakt med:
- Dyonne Tetangco
- Telefonnummer: 310-735-3489
- E-post: d.tetangco@lundquist.org
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Rekruttering
- University of Maryland
-
Hovedetterforsker:
- R. Gentry Wilkerson, MD
-
Ta kontakt med:
- Dana Beach, RN
- E-post: dbeach3@som.umaryland.edu
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Rekruttering
- Henry Ford
-
Ta kontakt med:
- Kathleen Wilson
- Telefonnummer: 313-916-9551
- E-post: kwilso10@hfhs.org
-
Hovedetterforsker:
- Joseph Miller, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Houston Methodist
-
Ta kontakt med:
- Jhonny Aguilera
- E-post: jaguilera@houstonmethodist.org
-
Hovedetterforsker:
- Raul Leon Sanchez, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er ≥ 18 år.
- Pasienten har utviklet Stage 2 eller Stage 3 AKI.
- Pasienten har et dokumentert partialtrykk av oksygen [Pa02]/fraksjon av innåndet oksygen [FiO2] (P/F) ≤ 300 i løpet av de siste 24 timene, enten imputert fra SpO2 eller hentet fra en arteriell blodgass, som ikke er forklart av kardiogent lungeødem eller volumoverbelastning, og behandles med høystrøms nesekanyle med minimum strømningshastighet ≥ 30 liter/min, eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon, eller invasiv mekanisk ventilasjon.
- En kvinnelig pasient i fertil alder som er seksuelt aktiv med en mannlig partner er villig til å praktisere akseptable prevensjonsmetoder i 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
- En mannlig pasient som er seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder er villig til å praktisere akseptable metoder for prevensjon i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. En mannlig pasient må ikke donere sæd i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- Pasienten er villig og i stand til, eller har en LAR som er villig og i stand til, gi informert samtykke til å delta og samarbeide med alle sider ved protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har et direktiv om ikke gjenopplive eller ikke intubere.
- Pasienten har kronisk lungesykdom som krever supplerende ikke-invasivt oksygen som poliklinisk eller mekanisk ventilasjon i hjemmet. Bruk av ikke-invasiv mekanisk ventilasjon for å behandle obstruktiv søvnapné er ikke en utelukkelse.
- Pasienten har vært innlagt i mer enn 7 dager.
- Pasienten har katekolaminresistent sjokk og har hatt behov for ≥ 0,2 ug/kg/min med noradrenalin eller tilsvarende de siste 6 timene.
- Pasienten har mottatt invasiv mekanisk ventilasjon i > 72 timer.
- Pasienten får invasiv mekanisk ventilasjon og har fått dokumentert FiO2 ≥ 80 % de siste 6 timene.
- Pasienten får ECMO.
- Pasienten har startet, eller forventes å starte KRT i løpet av de neste 12 timene.
- Pasienten har et serumtriglyseridnivå ≥ 500 mg/dL.
- Pasienten har et direkte bilirubinnivå >3,0 mg/dL eller både et direkte bilirubinnivå ≥ 2,0 mg/dL og et internasjonalt normalisert forhold (INR) ≥ 1,7.
- AKI mistenkes å være sekundær til: nyrearterie eller nyrevenetrombose; hepato-renalt syndrom; kolesterol emboli syndrom; akutt glomerulonefritt; vaskulitt; akutt allergisk interstitiell nefritt; intrarenal eller ekstrarenal urinveisobstruksjon; bruk av immunkontrollpunkthemmer.
- Pasienten har en kjent historie med organtransplantasjon.
- Pasienten har en kjent historie med HIV-infeksjon.
- Pasienten har kjent historie med hepatitt B-infeksjon.
- Pasienten får for tiden cellegift.
- Pasienten får for tiden immundempende medisiner
- Pasienten er kjent for å være gravid eller ammer.
- Pasienten er allergisk mot egg.
- Pasienten deltar for tiden i en annen studie av et undersøkelsesmiddel
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
1,25 ml/kg IV over 4 timer ved 0 timer og deretter 1,0 ml/kg IV over 4 timer ved 24, 48, 72 og 96 timer for totalt 5 doser.
|
|
Eksperimentell: Auxora
|
1,25 ml/kg (2,0 mg/kg zegocratin) intravenøst (IV) over 4 timer ved 0 timer, og deretter 1,0 ml/kg (1,6 mg/kg zegocratin) IV over 4 timer ved 24, 48, 72 og 96 timer for totalt 5 doser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dager i live, respiratorfri og nyreerstatningsterapi (KRT)-fri fra SFISD til og med dag 30
Tidsramme: SFISD til og med dag 30
|
SFISD til og med dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Store uønskede nyrehendelser (MAKE) 90-1: ≥25 % reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) fra baseline, hendelse KRT og dødelighet av alle årsaker etter 90 dager
Tidsramme: På dag 90
|
På dag 90
|
|
|
GJØR 90-2: ≥35 % nedgang i eGFR fra baseline, hendelses-KRT og dødelighet av alle årsaker etter 90 dager
Tidsramme: På dag 90
|
På dag 90
|
|
|
Andel pasienter i live på dag 30
Tidsramme: På dag 30
|
På dag 30
|
|
|
Andel pasienter i live på dag 90
Tidsramme: Dag 90
|
Dag 90
|
|
|
Dager i live og ventilatorfri fra starten av første infusjon av studiemedikament (SFISD) til og med dag 30
Tidsramme: SFISD til og med dag 30
|
SFISD til og med dag 30
|
|
|
Dager i live og KRT-fri fra SFISD til og med dag 30
Tidsramme: SFISD til og med dag 30
|
SFISD til og med dag 30
|
|
|
Andel pasienter restituert fra AHRF til og med dag 30 som kategorisert etter en 8-punkts ordinær skala
Tidsramme: SFISD til og med dag 30
|
Måleverktøyet er en 8-punkts ordinalskala: 1=Død; 2=Innlagt på sykehus, krever invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO); 3=Innlagt på sykehus, krever ikke-invasiv ventilasjon eller ekstra oksygen med høy flyt; 4=Innlagt på sykehus, krever lavstrøms supplerende oksygen; 5=Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, men krever kontinuerlig medisinsk behandling; 6=Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen eller pågående medisinsk behandling; 7=Utladet, krever ekstra oksygen; 8=Utladet, krever ikke ekstra oksygen
|
SFISD til og med dag 30
|
|
Andel pasienter som fikk KRT på dag 30
Tidsramme: På dag 30
|
På dag 30
|
|
|
Andel pasienter som fikk KRT på dag 90
Tidsramme: På dag 90
|
På dag 90
|
|
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: SFISD til og med dag 90
|
SFISD til og med dag 90
|
|
|
Antall pasienter med grad 3 TEAE
Tidsramme: SFISD til og med dag 90
|
SFISD til og med dag 90
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dager i live og ikke innlagt på sykehus gjennom dag 30
Tidsramme: SFISD til og med dag 30
|
SFISD til og med dag 30
|
|
Andel pasienter innlagt på nytt til og med dag 30
Tidsramme: SFISD til og med dag 30
|
SFISD til og med dag 30
|
|
Andel pasienter innlagt på nytt til og med dag 90
Tidsramme: SFISD til og med dag 90
|
SFISD til og med dag 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Sudarshan Hebbar, MD, Chief Medical Officer, CalciMedica, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CMZ-207
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt nyreskade
-
Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and...FullførtModerat til alvorlig traume, som definert av en | Injury Severity Score (ISS) > 12 poeng ble inkludert i studien.Spania
-
Medical University of ViennaFullførtSekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NyreerstatningØsterrike