Badanie Auxory u pacjentów z AKI i uszkodzonym płucem „Przesłuch” (KOURAGE)
Auxora w leczeniu AKI i modulacji szkodliwego „przesłuchu” w płucach: randomizowane badanie kontrolne (KOURAGE)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo oceni skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję preparatu Auxora u pacjentów z ciężką AKI, u której występuje AHRF. Definicja AKI i etapy AKI będą oparte na systemie klasyfikacji zaproponowanym przez Grupę Roboczą ds. Ostrych Urazów Nerek w Chorób Nerek: Poprawa Globalnych Wyników (KDIGO) i uwzględniają kryteria zarówno stężenia kreatyniny w surowicy, jak i objętości moczu. AHRF będzie zdefiniowany jako P/F ≤ 300, który został określony albo na podstawie gazometrii krwi tętniczej, albo przypisany na podstawie nasycenia tlenem (SpO2) zarejestrowanego za pomocą pulsoksymetrii i jest leczony kaniulą nosową o wysokim przepływie z minimalnym natężeniem przepływu ≥ 30 litrów /min, czyli nieinwazyjna wentylacja mechaniczna, lub inwazyjna wentylacja mechaniczna. Około 150 pacjentów z ciężką AKI, zdefiniowaną jako rozwinięta w momencie wyrażenia zgody AKI w stadium 2 lub 3, z powiązanym AHRF, zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej produkt Auxora lub do grupy otrzymującej placebo, przy użyciu wygenerowanego komputerowo schematu randomizacji dostępnego za pośrednictwem interaktywny system reagowania głosowego/sieciowego (IXRS). Randomizacja zostanie stratyfikowana w oparciu o zastosowanie inwazyjnej wentylacji mechanicznej i stopień 3 AKI.
Pacjenci losowo przydzieleni do grupy leku Auxora otrzymają dożylnie 1,25 ml/kg (2,0 mg/kg zegokraktyny) w ciągu 4 godzin o godzinie 0, a następnie 1,0 ml/kg (1,6 mg/kg zegokraktyny) dożylnie w ciągu 4 godzin o godzinie 24:00. 48, 72 i 96 godzin, łącznie 5 dawek. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy placebo otrzymają 1,25 ml/kg dożylnie w ciągu 4 godzin w godzinie 0, a następnie 1,0 ml/kg dożylnie w ciągu 4 godzin w 24, 48, 72 i 96 godzinach, co daje w sumie 5 dawek. Placebo będzie odpowiednią emulsją bez aktywnego składnika farmaceutycznego zegokraktyny. Sponsor, badacze, farmaceuci i pacjenci nie będą widzieć przypisanej grupy. Rozpoczęcie pierwszego wlewu badanego leku (SFISD) powinno nastąpić nie wcześniej niż 24 godziny od wyrażenia przez pacjenta lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) świadomej zgody. Lekarz prowadzący badanie lub odpowiednio przeszkolony delegat przeprowadzi specyficzne dla badania oceny szpitalne bezpośrednio przed SFISD, a następnie co 24 godziny po SFISD do 720 godzin (dzień 30) lub do wypisu, jeśli wcześniej. Wszyscy pacjenci, w tym ci, którzy zostali wypisani ze szpitala do domu, do wykwalifikowanej placówki pielęgniarskiej lub do placówki o przedłużonej opiece, zostaną poddani ocenie w 90. dniu.
Wszystkie AKI należy leczyć zgodnie z wytycznymi KDIGO 2012, które zalecają utrzymanie odpowiedniej perfuzji narządów, unikanie przeciążenia objętościowego, unikanie hiperglikemii, odstawienie leków nefrotoksycznych i dostosowanie dawkowania leków wydalanych przez nerki. AHRF/zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) należy leczyć zgodnie z głównymi zaleceniami Europejskiego Towarzystwa Intensywnej Terapii (ESICM) z 2023 r.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
- Chandler Regional Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Health Care
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- Torrance Memorial Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
- Tampa General
-
-
Georgia
-
Johns Creek, Georgia, Stany Zjednoczone, 30097
- Emory Johns Creek Hospital
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
- St Luke's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University-Pulmonary & Critical Care Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- University of Indiana
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52243
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham & Woman's Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford
-
Midland, Michigan, Stany Zjednoczone, 48670
- My Michigan Health
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65212
- University of Missouri
-
Hannibal, Missouri, Stany Zjednoczone, 63401
- Hannibal Regional
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07666
- Holy Name
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11220
- NYU Langone Health - Brooklyn
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone Health - Tisch Hospital
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone Health - Bellview
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44307
- Cleveland Clinic Akron General
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44095
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43202
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
- Temple University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor Scott and White Research Institute
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT Houston
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
- University of Virginia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent ma ≥ 18 lat.
- U pacjenta rozwinęła się AKI w stadium 2 lub 3.
- U pacjenta udokumentowane ciśnienie parcjalne tlenu [Pa02]/ułamek wdychanego tlenu [FiO2] (P/F) ≤ 300 w ciągu ostatnich 24 godzin, albo przypisane na podstawie SpO2, albo uzyskane na podstawie gazometrii krwi tętniczej, czego nie można wytłumaczyć kardiogenny obrzęk płuc lub przeciążenie objętościowe i jest leczony kaniulą nosową o dużym przepływie i minimalnym przepływie ≥ 30 litrów/min lub nieinwazyjną wentylacją mechaniczną lub inwazyjną wentylacją mechaniczną.
- Pacjentka w wieku rozrodczym, aktywna seksualnie z partnerem płci męskiej, wyraża chęć stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Pacjent płci męskiej aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym wyraża chęć stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentowi płci męskiej nie wolno oddawać nasienia przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Pacjent chce i jest w stanie lub ma LAR, który chce i jest w stanie udzielić świadomej zgody na udział i współpracę we wszystkich aspektach protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ma zalecenie: nie reanimować i nie intubować.
- Pacjent cierpi na przewlekłą chorobę płuc wymagającą dodatkowego nieinwazyjnego podawania tlenu w ramach wentylacji mechanicznej ambulatoryjnej lub domowej. Stosowanie nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej w leczeniu obturacyjnego bezdechu sennego nie jest wyjątkiem.
- Pacjent przebywa w szpitalu dłużej niż 7 dni.
- Pacjent ma wstrząs oporny na katecholaminę i przez ostatnie 6 godzin potrzebował ≥ 0,2 µg/kg/min noradrenaliny lub jej odpowiednika.
- Pacjent był inwazyjnie wentylowany mechanicznie przez > 72 godziny.
- Pacjent jest poddawany inwazyjnej wentylacji mechanicznej i ma udokumentowane FiO2 ≥ 80% w ciągu ostatnich 6 godzin.
- Pacjent otrzymuje ECMO.
- Pacjent rozpoczął lub oczekuje się, że rozpocznie KRT w ciągu najbliższych 12 godzin.
- Pacjent ma poziom trójglicerydów w surowicy ≥ 500 mg/dl.
- U pacjenta poziom bilirubiny bezpośredniej > 3,0 mg/dl lub zarówno poziom bilirubiny bezpośredniej ≥ 2,0 mg/dl, jak i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥ 1,7.
- Podejrzewa się, że AKI jest wtórna do: zakrzepicy tętnicy nerkowej lub żyły nerkowej; zespół wątrobowo-nerkowy; zespół zatorów cholesterolowych; ostre kłębuszkowe zapalenie nerek; zapalenie naczyń; ostre alergiczne śródmiąższowe zapalenie nerek; niedrożność wewnątrznerkowa lub zewnątrznerkowa dróg moczowych; zastosowanie inhibitora punktów kontrolnych układu odpornościowego.
- Pacjent ma znaną historię przeszczepiania narządu.
- U pacjenta znana jest historia zakażenia wirusem HIV.
- Pacjent miał historię zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.
- Pacjent obecnie otrzymuje chemioterapię.
- Obecnie pacjent otrzymuje leki immunosupresyjne
- Wiadomo, że pacjentka jest w ciąży lub obecnie karmi piersią.
- Pacjent jest uczulony na jajka.
- Pacjentka uczestniczy obecnie w kolejnym badaniu leku eksperymentalnego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
1,25 ml/kg dożylnie przez 4 godziny w godzinie 0, a następnie 1,0 ml/kg dożylnie w ciągu 4 godzin w 24, 48, 72 i 96 godzinach, łącznie 5 dawek.
|
|
Eksperymentalny: Auxora
|
1,25 ml/kg (2,0 mg/kg zegokractyny) dożylnie (iv) w ciągu 4 godzin w 0 godzinach, a następnie 1,0 ml/kg (1,6 mg/kg zegokractyny) dożylnie w ciągu 4 godzin w 24, 48, 72 i 96 godzinach w sumie 5 dawek.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dni Alive, Bez wentylatora i terapia zastępcza nerki (KRT)-Bree od SFISD do 30 dnia
Ramy czasowe: SFISD do 30 dnia
|
Podstawowa analiza skuteczności zastosuje metodę współczynnika WIC i metodę Finkelsteina-Schoenfelda do pierwotnych punktów końcowych. Metoda współczynnika wygranych przydziela wszystkie pary Auxora i placebo na komponenty, które stanowią podstawowy punkt końcowy w sposób hierarchiczny. Kategorie (a) i (c) reprezentują wygrywanie auxora w oparciu o śmiertelność z całej przyczyny i dni wolne od respiratora i bez KRT. Podobnie kategorie (b) i (d) reprezentują zwycięstwa placebo. Kategoria (e) reprezentuje więzi. (a) Śmierć na placebo, ale żywa na auxorze w dniu 30 (b) Śmierć na auxora, ale żywa na placebo w dniu 30 (e) Śmierć na placebo i śmierć w Auxora w dniu 30 Jeśli żyje na placebo i żyje na auxora w dniu 30: (c) Większa liczba dni żywych, wolnych od wentylatora i bez KRT w Auxora (d) Większa liczba dni żywych, wolnych od respiratora i bez KRT na placebo (E) Równa liczba dni żywych, bez respiratorów i bez KRT obliczamy ogólny stosunek wygranej, dodając (a) + (c) i dzielić go przez sumę (b) + (d). |
SFISD do 30 dnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poważne niekorzystne zdarzenie dotyczące nerek (MAKE) 90-1: spadek szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) o ≥25% w stosunku do wartości wyjściowych, incydentalna KRT i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny po 90 dniach
Ramy czasowe: W dniu 90
|
W dniu 90
|
|
|
MAKE 90-2: spadek eGFR o ≥35% w porównaniu z wartością wyjściową, incydentalna KRT i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny po 90 dniach
Ramy czasowe: W dniu 90
|
W dniu 90
|
|
|
Odsetek pacjentów żyjących w dniu 30
Ramy czasowe: W dniu 30
|
W dniu 30
|
|
|
Odsetek pacjentów żyjących w dniu 90
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Dzień 90
|
|
|
Liczba dni przeżycia i braku respiratora od rozpoczęcia pierwszego wlewu badanego leku (SFISD) do dnia 30
Ramy czasowe: SFISD do dnia 30
|
SFISD do dnia 30
|
|
|
Dni przeżycia i wolne od KRT od SFISD do dnia 30
Ramy czasowe: SFISD do dnia 30
|
SFISD do dnia 30
|
|
|
Odsetek pacjentów, którzy wyzdrowiali po AHRF do dnia 30, według kategorii w 8-punktowej skali porządkowej
Ramy czasowe: SFISD do dnia 30
|
Narzędziem pomiarowym jest 8-punktowa skala porządkowa: 1=Śmierć; 2= Hospitalizowany, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowego natleniania membranowego (ECMO); 3= Hospitalizowany, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub dodatkowego tlenu o wysokim przepływie; 4= Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu o niskim przepływie; 5= Hospitalizowany, nie wymagający dodatkowego tlenu, ale wymagający stałej opieki medycznej; 6=W szpitalu, nie wymagający dodatkowego tlenu ani ciągłej opieki medycznej; 7=Rozładowany, wymagający dodatkowego tlenu; 8=Rozładowany, nie wymagający dodatkowego tlenu
|
SFISD do dnia 30
|
|
Odsetek pacjentów otrzymujących KRT w dniu 30
Ramy czasowe: W dniu 30
|
W dniu 30
|
|
|
Odsetek pacjentów otrzymujących KRT w 90. dniu
Ramy czasowe: W dniu 90
|
W dniu 90
|
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: SFISD do dnia 90
|
SFISD do dnia 90
|
|
|
Liczba pacjentów z TEAE stopnia 3
Ramy czasowe: SFISD do dnia 90
|
SFISD do dnia 90
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba dni przeżycia i brak hospitalizacji do dnia 30
Ramy czasowe: SFISD do dnia 30
|
SFISD do dnia 30
|
|
Odsetek pacjentów ponownie hospitalizowanych do dnia 30
Ramy czasowe: SFISD do dnia 30
|
SFISD do dnia 30
|
|
Odsetek pacjentów ponownie hospitalizowanych do dnia 90
Ramy czasowe: SFISD do dnia 90
|
SFISD do dnia 90
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Sudarshan Hebbar, MD, Chief Medical Officer, CalciMedica, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Niewydolność nerek
- Ostre uszkodzenie nerek
- Leki niespełniające standardów
- Przygotowania farmaceutyczne
- Zegocractin
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMZ-207
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .