Um estudo de Auxora em pacientes com LRA e "Crosstalk" pulmonar com lesão (KOURAGE)
Auxora para o tratamento de IRA e modulação de "crosstalk" prejudicial com o pulmão: um ensaio de controle randomizado (KOURAGE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo avaliará a eficácia, segurança e tolerabilidade de Auxora em pacientes com LRA grave que associaram AHRF. A definição de LRA e os estágios da LRA serão baseados no sistema de classificação proposto pelo Acute Kidney Injury Working Group of Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) e incorporarão critérios de creatinina sérica e volume de urina. AHRF será definido como um P/F ≤ 300 que foi determinado por uma gasometria arterial ou imputada a partir da saturação de oxigênio (SpO2) registrada usando oximetria de pulso e está sendo tratada com cânula nasal de alto fluxo com taxa de fluxo mínima ≥ 30 litros /min, ou ventilação mecânica não invasiva, ou ventilação mecânica invasiva. Aproximadamente 150 pacientes com LRA grave, definidos como tendo desenvolvido LRA em estágio 2 ou 3 no momento do consentimento, que associaram AHRF serão randomizados 1:1 no grupo Auxora ou placebo usando um esquema de randomização gerado por computador acessado através de um sistema interativo de resposta de voz/web (IXRS). A randomização será estratificada pelo uso de ventilação mecânica invasiva e por LRA em estágio 3.
Os pacientes randomizados para o grupo Auxora receberão 1,25 mL/kg (2,0 mg/kg de zegocractina) IV durante 4 horas às 0 horas e depois 1,0 mL/kg (1,6 mg/kg de zegocractina) IV durante 4 horas às 24, 48, 72 e 96 horas para um total de 5 doses. Os pacientes randomizados para o grupo placebo receberão 1,25 mL/kg IV durante 4 horas às 0 horas e, em seguida, 1,0 mL/kg IV durante 4 horas às 24, 48, 72 e 96 horas para um total de 5 doses. O placebo será uma emulsão correspondente sem o ingrediente farmacêutico ativo zegocractina. O patrocinador, investigadores, farmacêuticos e pacientes não terão conhecimento do grupo designado. O início da primeira infusão do medicamento em estudo (SFISD) não deve ocorrer mais de 24 horas após o paciente ou representante legal autorizado (LAR) fornecer consentimento informado. Um médico do estudo ou delegado devidamente treinado realizará avaliações hospitalares específicas do estudo imediatamente antes do SFISD e, a seguir, a cada 24 horas após o SFISD até 720 horas (Dia 30), ou até a alta, se antes. Todos os pacientes, incluindo aqueles que recebem alta do hospital para casa, ou para uma unidade de enfermagem especializada, ou para uma unidade de cuidados prolongados, serão avaliados no Dia 90.
Toda LRA deve ser tratada de acordo com as diretrizes KDIGO 2012, que recomenda manter a perfusão orgânica adequada, evitar sobrecarga de volume, evitar hiperglicemia, descontinuar agentes nefrotóxicos e ajustar a dosagem de medicamentos excretados por via renal. AHRF/síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) deve ser tratada de acordo com as principais recomendações de 2023 da Sociedade Europeia de Medicina Intensiva (ESICM).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Chandler Regional Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Health Care
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Torrance Memorial Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General
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Georgia
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Johns Creek, Georgia, Estados Unidos, 30097
- Emory Johns Creek Hospital
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- St Luke's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University-Pulmonary & Critical Care Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- University of Indiana
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52243
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Woman's Hospital
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford
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Midland, Michigan, Estados Unidos, 48670
- My Michigan Health
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri
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Hannibal, Missouri, Estados Unidos, 63401
- Hannibal Regional
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New Jersey
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Teaneck, New Jersey, Estados Unidos, 07666
- Holy Name
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11220
- NYU Langone Health - Brooklyn
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health - Tisch Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health - Bellview
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
- Cleveland Clinic Akron General
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44095
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
- The Ohio State University
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University
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-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Scott and White Research Institute
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT Houston
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem ≥ 18 anos de idade.
- O paciente desenvolveu LRA em estágio 2 ou estágio 3.
- O paciente tem uma pressão parcial de oxigênio documentada [Pa02]/fração de oxigênio inspirado [FiO2] (P/F) ≤ 300 nas últimas 24 horas, seja imputada pela SpO2 ou obtida por uma gasometria arterial, que não é explicada por edema pulmonar cardiogênico ou sobrecarga de volume, e está sendo tratado com cânula nasal de alto fluxo com fluxo mínimo ≥ 30 litros/min, ou ventilação mecânica não invasiva, ou ventilação mecânica invasiva.
- Uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro masculino está disposta a praticar métodos aceitáveis de controle de natalidade por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Um paciente do sexo masculino que é sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar está disposto a praticar métodos aceitáveis de controle de natalidade por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Um paciente do sexo masculino não deve doar esperma por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- O paciente deseja e é capaz, ou tem um LAR que deseja e é capaz de fornecer consentimento informado para participar e cooperar com todos os aspectos do protocolo.
Critério de exclusão:
- O paciente tem uma diretiva de não ressuscitar ou não intubar.
- O paciente tem doença pulmonar crônica que requer oxigênio suplementar não invasivo como ventilação mecânica ambulatorial ou domiciliar. O uso de ventilação mecânica não invasiva para tratar a apneia obstrutiva do sono não é uma exclusão.
- O paciente está internado há mais de 7 dias.
- O paciente apresenta choque resistente às catecolaminas e necessitou de ≥ 0,2 ug/kg/min de norepinefrina ou equivalente nas últimas 6 horas.
- O paciente está recebendo ventilação mecânica invasiva há > 72 horas.
- O paciente está recebendo ventilação mecânica invasiva e teve FiO2 ≥ 80% documentada nas últimas 6 horas.
- O paciente está recebendo ECMO.
- O paciente iniciou ou deverá iniciar KRT nas próximas 12 horas.
- O paciente apresenta nível sérico de triglicerídeos ≥ 500 mg/dL.
- O paciente apresenta nível de bilirrubina direta >3,0 mg/dL ou ambos, nível de bilirrubina direta ≥ 2,0 mg/dL e índice normalizado internacional (INR) ≥ 1,7.
- Suspeita-se que a LRA seja secundária a: trombose da artéria renal ou da veia renal; síndrome hepato-renal; síndrome de êmbolos de colesterol; glomerulonefrite aguda; vasculite; nefrite intersticial alérgica aguda; obstrução intrarrenal ou extrarrenal do trato urinário; uso de inibidor de checkpoint imunológico.
- O paciente tem história conhecida de transplante de órgão.
- O paciente tem história conhecida de infecção pelo HIV.
- O paciente tem história conhecida de infecção por hepatite B.
- O paciente está atualmente recebendo quimioterapia.
- O paciente está atualmente recebendo medicamentos imunossupressores
- Sabe-se que a paciente está grávida ou amamentando.
- O paciente é alérgico a ovos.
- O paciente está atualmente participando de outro estudo de um medicamento experimental
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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1,25 mL/kg IV durante 4 horas às 0 horas e depois 1,0 mL/kg IV durante 4 horas às 24, 48, 72 e 96 horas para um total de 5 doses.
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Experimental: Auxora
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1,25 mL/kg (2,0 mg/kg de zegocractina) por via intravenosa (IV) durante 4 horas às 0 horas e, em seguida, 1,0 mL/kg (1,6 mg/kg de zegocractina) IV durante 4 horas às 24, 48, 72 e 96 horas totalizando 5 doses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dias vivos, terapia de reposição sem ventilador e renal e sem ventilador (KRT)-do SFISD até o dia 30
Prazo: SFISD até o dia 30
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A análise de eficácia primária aplicará o método da razão de vitória e o método Finkelstein-Schoenfeld aos pontos finais primários. O método da proporção de vitórias aloca todos os pares de Auxora e Placebo aos componentes que compreendem o endpoint primário de maneira hierárquica. As categorias (a) e (c) representam as vitórias do Auxora com base na mortalidade por todas as causas e nos dias sem ventilador e livre de KRT. Da mesma forma, as categorias (b) e (d) representam vitórias no placebo. A categoria (e) representa laços. (a) Morte no placebo, mas viva em Auxora no dia 30 (b) Morte em Auxora, mas viva no placebo no dia 30 (e) morte por placebo e morte em Auxora no dia 30 Se vivos no placebo e vivo em Auxora no dia 30: (c) Maior número de dias vivos, sem ventilador e livre de KRT em Auxora (d) Maior número de dias vivos, sem ventilador e livre de KRT em placebo (e) Número igual de dias vivos, sem ventilador e livre de KRT, calcularemos a proporção geral de vitória por adicionar (a) + (c) e dividir-o pela soma de (b) + (d). |
SFISD até o dia 30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evento renal adverso maior (MAKE) 90-1: declínio ≥25% na taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) desde o início, KRT incidente e mortalidade por todas as causas em 90 dias
Prazo: No dia 90
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No dia 90
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MAKE 90-2: declínio ≥35% na TFGe desde o início, KRT incidente e mortalidade por todas as causas em 90 dias
Prazo: No dia 90
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No dia 90
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Proporção de pacientes vivos no dia 30
Prazo: No dia 30
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No dia 30
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Proporção de pacientes vivos no dia 90
Prazo: Dia 90
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Dia 90
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Dias vivos e sem ventilação desde o início da primeira infusão do medicamento em estudo (SFISD) até o dia 30
Prazo: SFISD até o dia 30
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SFISD até o dia 30
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Dias vivos e livres de KRT do SFISD até o dia 30
Prazo: SFISD até o dia 30
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SFISD até o dia 30
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Proporção de pacientes recuperados de AHRF até o dia 30, categorizados por uma escala ordinal de 8 pontos
Prazo: SFISD até o dia 30
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O instrumento de medida é uma escala ordinal de 8 pontos: 1=Morte; 2=Hospitalizado, necessitando de ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 3=Hospitalizado, necessitando de ventilação não invasiva ou oxigênio suplementar de alto fluxo; 4=Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar de baixo fluxo; 5=Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar, mas necessitando de cuidados médicos contínuos; 6=Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar ou cuidados médicos contínuos; 7=Alta, necessitando de oxigênio suplementar; 8=Descarregado, sem necessidade de oxigênio suplementar
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SFISD até o dia 30
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Proporção de pacientes que receberam KRT no dia 30
Prazo: No dia 30
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No dia 30
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Proporção de pacientes que receberam KRT no dia 90
Prazo: No dia 90
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No dia 90
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Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAE)
Prazo: SFISD até o dia 90
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SFISD até o dia 90
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Número de pacientes com TEAE grau 3
Prazo: SFISD até o dia 90
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SFISD até o dia 90
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Dias vivos e não hospitalizados até o dia 30
Prazo: SFISD até o dia 30
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SFISD até o dia 30
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Proporção de pacientes reinternados até o dia 30
Prazo: SFISD até o dia 30
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SFISD até o dia 30
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Proporção de pacientes reinternados até o dia 90
Prazo: SFISD até o dia 90
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SFISD até o dia 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Sudarshan Hebbar, MD, Chief Medical Officer, CalciMedica, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMZ-207
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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