免疫療法失敗後の進行性肝細胞癌の治療におけるHAICとPD-L1プラスレゴラフェニブの併用

包含基準:

• 生検標本および/または外科的病理に基づく画像検査または組織病理学的検査によって確認された進行性HCC。
• 1ライン以上のPD-1/PD-L1免疫チェックポイント阻害剤治療に失敗した患者。
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST1.1）に従った、少なくとも1つの測定可能な病変を伴う画像診断。
• 予想生存期間 ≥3 か月。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
• Child-Pugh スコアはグレード A (つまり、スコア 5 ～ 6)。
• 臓器および骨髄の適切な機能。
• 男性参加者と妊娠の可能性のある女性は、最初の投与の開始から最後の投与の3か月後まで避妊しなければなりません。
• 優れたコンプライアンスと研究要件に準拠する能力が期待されます。

除外基準:

• 以下のいずれかによる免疫療法の過去の病歴：

  1. グレード 3 以上の免疫関連有害事象 (irAE)。
  2. 未解決のグレード 2 irAE。
  3. 以前の抗PD-1/PD-L1免疫療法の永久中止を引き起こす毒性。
  4. 患者は、以前の免疫療法中に3か月以内に進行があったと評価された。
• レゴラフェニブによる以前の治療歴;
• 研究薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー;

• 最初の治験治療前に以下の治療または投薬のいずれかを受けた：

  1. 治療開始前28日以内に大手術を受けた患者（診断用組織生検は許可される）。
  2. -治療開始前7日以内の免疫抑制薬の使用。ただし、経鼻コルチコステロイドおよび吸入コルチコステロイド、または生理学的用量の全身コルチコステロイド（つまり、10 mg /日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない）は除きます。
  3. -治療開始前3週間以内に免疫調節薬（チモシン、インターフェロン、インターロイキンなど）を投与された。
  4. 治療開始前28日以内に弱毒化生ワクチンを受領している。
  5. -治療開始前28日以内に他の全身抗がん療法を受けている。
• 既知の制御不能または症候性の活動性中枢神経系（CNS）転移。
• -局所治療および治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳管癌、および甲状腺乳頭癌を除く、研究参加前2年以内の他の活動性悪性腫瘍の診断癌。
• 活動性の自己免疫疾患の存在、または再発が予想される自己免疫疾患の病歴。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知のAIDS、未治療の活動性肝炎、異常な肝機能を伴うHBV-DNA > 2000 IU/ml。 C型肝炎またはHBVとHCVの複合感染。
• 研究参加前 6 か月以内に以下の経験があること。
• 心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心不全、臨床介入を必要とする臨床的に重大な心室性または上室性不整脈。高血圧のコントロールが不十分。
• 過去6か月以内の胃腸出血の病歴または胃腸出血の傾向。
• 尿タンパク≧++、または24時間尿タンパク＞1.0g。
• 治験薬を飲み込むことができない、慢性下痢の存在（過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎を含むがこれらに限定されない）、腸閉塞などの薬物摂取と吸収に影響を与える要因。
• 妊娠中または授乳中の女性、および効果的な避妊手段を採用することに消極的な妊娠の可能性のある女性。
• 研究者がこの研究への参加に不適当と判断した他の患者。