HAIC v kombinaci s PD-L1 Plus Regorafenib v léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu po selhání imunoterapie

Kritéria pro zařazení:

• Pokročilé HCC potvrzené zobrazením nebo histopatologickým vyšetřením na základě bioptických vzorků a/nebo chirurgické patologie;
• Pacienti, u kterých selhala ≥1 řada PD-1/PD-L1 terapie inhibitorem imunitního kontrolního bodu;
• Zobrazovací diagnóza s alespoň jednou měřitelnou lézí podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST1.1);
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• stav výkonu ECOG 0-1;
• Child-Pugh skóre stupně A (tj. skóre 5 až 6);
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně;
• Účastníci mužského pohlaví a ženy ve fertilním věku musí používat antikoncepci od začátku první dávky do 3 měsíců po poslední dávce;
• Očekávaná dobrá shoda a schopnost splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí historie imunoterapie s některým z následujících:

  1. Jakékoli imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAEs) stupně 3 nebo vyšší;
  2. Jakékoli nevyřešené irAE 2. stupně;
  3. Jakákoli toxicita vedoucí k trvalému přerušení předchozí imunoterapie anti-PD-1/PD-L1;
  4. U pacientů hodnocených jako progrese během ≤ 3 měsíců během předchozí imunoterapie.
• předchozí léčba regorafenibem;
• Známá alergie na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;

• Před první léčbou ve studii jste podstoupil/a kteroukoli z následujících léčeb nebo léků:

  1. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením léčby (je povolena diagnostická biopsie tkáně).
  2. Použití imunosupresivních léků během 7 dnů před zahájením léčby, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových kortikosteroidů (tj. nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu).
  3. Příjem imunomodulačních léků (jako je thymosin, interferon, interleukiny) do 3 týdnů před zahájením léčby.
  4. Příjem atenuovaných živých vakcín do 28 dnů před zahájením léčby.
  5. Příjem jiné systémové protinádorové léčby do 28 dnů před zahájením léčby.
• Známé nekontrolovatelné nebo symptomatické aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS);
• Diagnóza jiných aktivních malignit během 2 let před vstupem do studie, kromě lokálně léčeného a vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ, duktálního karcinomu prsu in situ a papilární štítné žlázy rakovina.
• Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s předpokládanou recidivou;
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý AIDS, neléčená aktivní hepatitida, HBV-DNA >2000 IU/ml s abnormální funkcí jater; hepatitida C nebo kombinovaná koinfekce HBV a HCV;
• Během 6 měsíců před vstupem do studia zažil:
• Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA, klinicky významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci; špatně kontrolovaná hypertenze;
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo tendence ke gastrointestinálnímu krvácení během posledních 6 měsíců;
• Bílkoviny v moči ≥++ nebo bílkoviny v moči za 24 hodin >1,0 g;
• Neschopnost spolknout studované léky, přítomnost chronického průjmu (včetně, ale bez omezení, syndromu dráždivého tračníku, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy) a faktory ovlivňující příjem a absorpci léku, jako je střevní obstrukce.
• těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku neochotné přijmout účinná antikoncepční opatření;
• Ostatní pacienti považovali zkoušející za nevhodné pro účast v této studii.