HAIC gecombineerd met PD-L1 plus Regorafenib bij de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom na falen van immunotherapie

Inclusiecriteria:

• Gevorderde HCC bevestigd door beeldvorming of histopathologisch onderzoek op basis van biopsiespecimens en/of chirurgische pathologie;
• Patiënten bij wie ≥1 lijn PD-1/PD-L1-therapie met immuuncheckpointremmers heeft gefaald;
• Beeldvormende diagnose met ten minste één meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1);
• Verwachte overlevingsperiode ≥3 maanden;
• ECOG-prestatiestatus van 0-1;
• Child-Pugh-score van graad A (dat wil zeggen een score van 5 tot 6);
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie;
• Mannelijke deelnemers en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie gebruiken vanaf het begin van de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis;
• Verwachte goede naleving en het vermogen om aan de studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van immunotherapie met een van de volgende aandoeningen:

  1. Elke graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s);
  2. Alle onopgeloste irAE's van graad 2;
  3. Elke toxiciteit die leidt tot definitieve stopzetting van eerdere anti-PD-1/PD-L1-immunotherapie;
  4. Bij patiënten werd beoordeeld dat er tijdens eerdere immunotherapie binnen ≤3 maanden progressie was opgetreden.
• Eerdere behandeling met Regorafenib;
• Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;

• Een van de volgende behandelingen of medicijnen heeft ontvangen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling:

  1. Grote operatie binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling (diagnostische weefselbiopsie is toegestaan).
  2. Gebruik van immunosuppressiva binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses systemische corticosteroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag).
  3. Ontvangst van immunomodulerende geneesmiddelen (zoals thymosine, interferon, interleukinen) binnen 3 weken vóór aanvang van de behandeling.
  4. Ontvangst van verzwakte levende vaccins binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling.
  5. Ontvangst van andere systemische antikankertherapie binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling.
• Bekende oncontroleerbare of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
• Diagnose van andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve voor lokaal behandeld en genezen basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ van de borst en papillaire schildklier kanker.
• Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met verwacht recidief;
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende AIDS, onbehandelde actieve hepatitis, HBV-DNA >2000 IE/ml met abnormale leverfunctie; hepatitis C of gecombineerde HBV- en HCV-co-infectie;
• Binnen 6 maanden vóór aanvang van de studie het volgende ervaren:
• Myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, hartfalen van NYHA klasse 2 of hoger, klinisch significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen; slecht gecontroleerde hypertensie;
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of neiging tot gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 6 maanden;
• Urine-eiwit ≥++ of 24-uurs urine-eiwit >1,0 g;
• Onvermogen om onderzoeksgeneesmiddelen te slikken, aanwezigheid van chronische diarree (inclusief maar niet beperkt tot het prikkelbaredarmsyndroom, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) en factoren die de inname en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals darmobstructie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen;
• Andere patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.