HAIC yhdistettynä PD-L1 Plus Regorafenibiin pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa immunoterapian epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edennyt HCC vahvistettu kuvantamisella tai histopatologisella tutkimuksella, joka perustuu biopsianäytteisiin ja/tai kirurgiseen patologiaan;
• Potilaat, joille PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjähoito on epäonnistunut ≥1 rivissä;
• Kuvantamisdiagnoosi, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST1.1) mukaisesti;
• Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
• Child-Pugh-pisteet arvosanalla A (eli pisteet 5-6);
• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta;
• Miespuolisten osallistujien ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä ensimmäisen annoksen alusta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Odotetaan hyvää soveltuvuutta ja kykyä täyttää opintovaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi immunoterapia, jolla on jokin seuraavista:

  1. Mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (irAE);
  2. Kaikki ratkaisemattomat asteen 2 irAE:t;
  3. Mikä tahansa toksisuus, joka johtaa aiemman anti-PD-1/PD-L1-immunoterapian pysyvään lopettamiseen;
  4. Potilaat, joiden arvioitiin edistyneen ≤ 3 kuukauden sisällä aikaisemman immunoterapian aikana.
• Aiempi hoito Regorafenibillä;
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle;

• Sai mitä tahansa seuraavista hoidoista tai lääkkeistä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

  1. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista (diagnostinen kudosbiopsia on sallittu).
  2. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 7 päivän aikana ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa).
  3. Immunomoduloivien lääkkeiden (kuten tymosiini, interferoni, interleukiinit) vastaanotto 3 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
  4. Heikennettyjen elävien rokotteiden vastaanotto 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
  5. Muu systeeminen syöpähoito 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Tunnetut hallitsemattomat tai oireenmukaiset aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet;
• Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi paikallisesti hoidetut ja parannetut tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ ja kilpirauhasen kilpirauhanen syöpä.
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, jonka odotetaan uusiutuvan;
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu AIDS, hoitamaton aktiivinen hepatiitti, HBV-DNA > 2000 IU/ml ja maksan toimintahäiriö; hepatiitti C tai yhdistetty HBV- ja HCV-yhteisinfektio;
• 6 kuukauden sisällä ennen opiskelua kokenut:
• Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä; huonosti hallittu verenpaine;
• Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto tai taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Virtsan proteiini ≥++ tai 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g;
• Kyvyttömyys niellä tutkimuslääkkeitä, krooninen ripuli (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ärtyvän suolen oireyhtymä, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) ja lääkkeen saantiin ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät, kuten suolen tukkeuma.
• raskaana olevat tai imettävät naiset sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua ottaa käyttöön tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
• Muut potilaat, joita tutkija piti sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen.