HAIC combinado con PD-L1 más regorafenib en el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado después del fracaso de la inmunoterapia

Criterios de inclusión:

• CHC avanzado confirmado mediante imágenes o examen histopatológico basado en muestras de biopsia y/o patología quirúrgica;
• Pacientes en los que ha fallado ≥1 línea de terapia con inhibidores del punto de control inmunológico PD-1/PD-L1;
• Diagnóstico por imágenes con al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST1.1);
• Período de supervivencia esperado ≥3 meses;
• Estado funcional ECOG de 0-1;
• Puntuación Child-Pugh de grado A (es decir, una puntuación de 5 a 6);
• Función adecuada de órganos y médula ósea;
• Los participantes masculinos y las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos desde el inicio de la primera dosis hasta 3 meses después de la última dosis;
• Se espera buen cumplimiento y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Historia previa de inmunoterapia con cualquiera de los siguientes:

  1. Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunológico (iraE) de grado 3 o superior;
  2. Cualquier IRAE de grado 2 no resuelta;
  3. Cualquier toxicidad que resulte en la interrupción permanente de la inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 previa;
  4. Pacientes evaluados que habían progresado dentro de ≤3 meses durante la inmunoterapia previa.
• Tratamiento previo con Regorafenib;
• Alergia conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes;

• Recibió cualquiera de los siguientes tratamientos o medicamentos antes del primer tratamiento del estudio:

  1. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento (se permite la biopsia de tejido para diagnóstico).
  2. Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente).
  3. Recepción de fármacos inmunomoduladores (como timosina, interferón, interleucinas) dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
  4. Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.
  5. Recibir otra terapia anticancerígena sistémica dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Metástasis activas conocidas, incontrolables o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC);
• Diagnóstico de otras neoplasias malignas activas dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel tratado y curado localmente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ de mama y tiroides papilar. cáncer.
• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con recurrencia anticipada;
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o SIDA conocido, hepatitis activa no tratada, ADN-VHB >2000 UI/ml con función hepática anormal; hepatitis C o coinfección combinada por VHB y VHC;
• Dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, experimentó:
• Infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca clase 2 o superior de la NYHA, arritmias ventriculares o supraventriculares clínicamente significativas que requieran intervención clínica; hipertensión mal controlada;
• Historia de hemorragia gastrointestinal o tendencia a hemorragia gastrointestinal en los últimos 6 meses;
• Proteína en orina ≥++ o proteína en orina de 24 horas >1,0 g;
• Incapacidad para tragar los fármacos del estudio, presencia de diarrea crónica (que incluye, entre otros, síndrome del intestino irritable, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) y factores que afectan la ingesta y absorción del fármaco, como la obstrucción intestinal.
• Mujeres embarazadas o lactantes, y mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a adoptar medidas anticonceptivas eficaces;
• Otros pacientes considerados inadecuados para participar en este estudio por el investigador.