HAIC kombinálva PD-L1 Plus Regorafenibbel az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma kezelésében immunterápia sikertelensége után

Bevételi kritériumok:

• Biopsziás mintákon és/vagy sebészeti patológián alapuló képalkotó vagy hisztopatológiai vizsgálattal igazolt fejlett HCC;
• Azok a betegek, akiknél a PD-1/PD-L1 immunkontrollpont-gátló terápia ≥1 sora sikertelen volt;
• Képalkotó diagnózis legalább egy mérhető elváltozással a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1) szerint;
• Várható túlélési idő ≥3 hónap;
• ECOG teljesítmény állapota 0-1;
• Child-Pugh A fokozatú pontszám (azaz 5-6 pont);
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés;
• A férfi résztvevőknek és a fogamzóképes korú nőknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az első adag kezdetétől az utolsó adag beadását követő 3 hónapig;
• Elvárt jó megfelelés és a tanulmányi követelmények teljesítésének képessége.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi immunterápia a következők bármelyikével:

  1. Bármilyen 3-as vagy magasabb fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE);
  2. Bármilyen megoldatlan 2. fokozatú irAE;
  3. Bármilyen toxicitás, amely a korábbi anti-PD-1/PD-L1 immunterápia végleges leállítását eredményezi;
  4. Azok a betegek, akiknél a korábbi immunterápia során ≤ 3 hónapon belül javult.
• Korábbi Regorafenib-kezelés;
• ismert allergia a vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyagával szemben;

• Az első vizsgálati kezelés előtt a következő kezelések vagy gyógyszerek bármelyikét kapta:

  1. Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül (a diagnosztikai szövetbiopszia megengedett).
  2. Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, kivéve a nazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisait (azaz nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét).
  3. Immunmoduláló gyógyszerek (például timozin, interferon, interleukinok) átvétele a kezelés megkezdése előtt 3 héten belül.
  4. Az attenuált élő vakcinák kézhezvétele a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
  5. Egyéb szisztémás rákellenes terápia átvétele a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Ismert kontrollálhatatlan vagy tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok;
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok diagnosztizálása a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül, kivéve a lokálisan kezelt és gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes karcinómát, felületes hólyagrákot, in situ méhnyakrákot, in situ duktális emlőkarcinómát és papilláris pajzsmirigyet rák.
• Bármilyen aktív autoimmun betegség jelenléte vagy autoimmun betegség anamnézisében, várhatóan kiújulással;
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert AIDS, kezeletlen aktív hepatitis, HBV-DNS >2000 NE/ml kóros májműködéssel; hepatitis C vagy kombinált HBV és HCV együttes fertőzés;
• A tanulmányi belépés előtt 6 hónapon belül tapasztalt:
• Szívinfarktus, súlyos/instabil angina, NYHA 2-es vagy magasabb osztályú szívelégtelenség, klinikailag jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák, amelyek klinikai beavatkozást igényelnek; rosszul kontrollált magas vérnyomás;
• gyomor-bélrendszeri vérzés vagy hajlam gyomor-bélrendszeri vérzésre az elmúlt 6 hónapban;
• Vizeletfehérje ≥++ vagy 24 órás vizeletfehérje >1,0g;
• A vizsgált gyógyszerek lenyelésének képtelensége, krónikus hasmenés jelenléte (beleértve, de nem kizárólagosan az irritábilis bélszindrómát, a Crohn-betegséget, a fekélyes vastagbélgyulladást), valamint a gyógyszerbevitelt és a felszívódást befolyásoló tényezők, mint például a bélelzáródás.
• Terhes vagy szoptató nők, valamint a fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni;
• Más betegek, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálatban való részvételre.