HAIC w skojarzeniu z PD-L1 Plus Regorafenibem w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego po niepowodzeniu immunoterapii

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowany HCC potwierdzony badaniem obrazowym lub histopatologicznym na podstawie wycinków biopsyjnych i/lub patologii chirurgicznej;
• Pacjenci, u których nie powiodła się ≥1 linia terapii inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego PD-1/PD-L1;
• Diagnoza obrazowa z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST1.1);
• Oczekiwany okres przeżycia ≥3 miesiące;
• Stan wydajności ECOG 0-1;
• Wynik Child-Pugh dla klasy A (tj. wynik od 5 do 6);
• Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego;
• Uczestnicy płci męskiej i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję od rozpoczęcia pierwszej dawki do 3 miesięcy po ostatniej dawce;
• Oczekiwana dobra zgodność i zdolność do spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza immunoterapia z którymkolwiek z poniższych:

  1. Wszelkie zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 3. lub wyższego;
  2. Wszelkie nierozwiązane irAE stopnia 2;
  3. Jakakolwiek toksyczność powodująca trwałe przerwanie wcześniejszej immunoterapii anty-PD-1/PD-L1;
  4. Pacjenci, u których w trakcie wcześniejszej immunoterapii stwierdzono progresję w ciągu ≤3 miesięcy.
• wcześniejsze leczenie regorafenibem;
• Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek jego substancję pomocniczą;

• Pacjent otrzymywał którykolwiek z poniższych sposobów leczenia lub leków przed pierwszym leczeniem objętym badaniem:

  1. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia (dopuszczalna jest biopsja diagnostyczna tkanki).
  2. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub fizjologicznych dawek kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (tj. nie większych niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika).
  3. Przyjęcie leków immunomodulujących (takich jak tymozyna, interferon, interleukiny) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
  4. Otrzymanie atenuowanych żywych szczepionek w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  5. Otrzymanie innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Znane niekontrolowane lub objawowe aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
• Rozpoznanie innych aktywnych nowotworów w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem miejscowo leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ piersi i brodawkowatego tarczycy rak.
• Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z przewidywanym nawrotem;
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub AIDS, nieleczone aktywne zapalenie wątroby, HBV-DNA >2000 j.m./ml z nieprawidłową czynnością wątroby; wirusowe zapalenie wątroby typu C lub jednoczesne zakażenie HBV i HCV;
• Doświadczenie w ciągu 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania:
• Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według NYHA, klinicznie istotne komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej; źle kontrolowane nadciśnienie;
• krwawienie z przewodu pokarmowego lub tendencja do krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Białko w moczu ≥++ lub białko w moczu w ciągu 24 godzin >1,0 g;
• Niemożność połknięcia badanych leków, obecność przewlekłej biegunki (w tym między innymi zespołu jelita drażliwego, choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego) oraz czynniki wpływające na przyjmowanie i wchłanianie leku, takie jak niedrożność jelit.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
• Inni pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu.