HAIC в сочетании с PD-L1 плюс регорафенибом при лечении распространенной гепатоцеллюлярной карциномы после неудачи иммунотерапии

Критерии включения:

• Распространенный ГЦК, подтвержденный методами визуализации или гистопатологического исследования на основе образцов биопсии и/или хирургической патологии;
• Пациенты, у которых ≥1 линия терапии ингибиторами иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1 оказалась неэффективной;
• Диагноз с помощью визуализации по крайней мере с одним измеримым поражением в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST1.1);
• Ожидаемый период выживания ≥3 месяцев;
• Статус производительности ECOG 0-1;
• оценка по шкале Чайлд-Пью класса А (т.е. от 5 до 6 баллов);
• Адекватная функция органов и костного мозга;
• Участники мужского пола и женщины детородного возраста должны использовать контрацепцию с момента приема первой дозы до 3 месяцев после последней дозы;
• Ожидается хорошее соответствие и способность соответствовать требованиям исследования.

Критерий исключения:

• Предыдущая иммунотерапия с любым из следующего:

  1. Любые нежелательные явления, связанные с иммунитетом (irAE) 3-й степени или выше;
  2. Любые неразрешенные ИНЭ 2 степени;
  3. Любая токсичность, приводящая к окончательному прекращению предшествующей иммунотерапии против PD-1/PD-L1;
  4. У пациентов, по оценкам, прогрессирование заболевания наблюдалось в течение ≤3 месяцев во время предшествующей иммунотерапии.
• Предыдущее лечение регорафенибом;
• Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;

• Получали любое из следующих методов лечения или лекарств до первого исследуемого лечения:

  1. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала лечения (разрешается диагностическая биопсия тканей).
  2. Использование иммунодепрессантов в течение 7 дней до начала лечения, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных кортикостероидов (т. е. не более 10 мг/день преднизолона или его эквивалента).
  3. Прием иммуномодулирующих препаратов (таких как тимозин, интерферон, интерлейкины) в течение 3 недель до начала лечения.
  4. Получение аттенуированных живых вакцин в течение 28 дней до начала лечения.
  5. Прием другой системной противораковой терапии в течение 28 дней до начала лечения.
• Известные неконтролируемые или симптоматические активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС);
• Диагностика других активных злокачественных новообразований в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением местно леченного и излеченного базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ, протокового рака груди in situ и папиллярной щитовидной железы. рак.
• Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе с ожидаемым рецидивом;
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный СПИД, нелеченный активный гепатит, ДНК HBV >2000 МЕ/мл с нарушением функции печени; гепатит С или комбинированная коинфекция ВГВ и ВГС;
• В течение 6 месяцев до поступления на обучение испытал:
• Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 или более высокого класса по NYHA, клинически значимые желудочковые или наджелудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства; плохо контролируемая гипертония;
• Желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе или склонность к желудочно-кишечным кровотечениям в течение последних 6 месяцев;
• Белок в моче ≥++ или белок в суточной моче >1,0 г;
• Неспособность глотать исследуемые препараты, наличие хронической диареи (включая, помимо прочего, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона, язвенный колит) и факторы, влияющие на прием и всасывание лекарств, такие как кишечная непроходимость.
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не желающие применять эффективные меры контрацепции;
• Другие пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в этом исследовании.