HAIC combinato con PD-L1 più Regorafenib nel trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato dopo fallimento dell’immunoterapia

Criterio di inclusione:

• HCC avanzato confermato mediante imaging o esame istopatologico basato su campioni bioptici e/o patologia chirurgica;
• Pazienti che hanno fallito ≥ 1 linea di terapia con inibitori del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1;
• Diagnosi per immagini con almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST1.1);
• Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
• Performance Status ECOG pari a 0-1;
• Punteggio Child-Pugh di grado A (ovvero un punteggio da 5 a 6);
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo;
• I partecipanti di sesso maschile e le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi dall'inizio della prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose;
• Si prevede una buona conformità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi precedente di immunoterapia con uno dei seguenti:

  1. Qualsiasi evento avverso immuno-correlato di grado 3 o superiore (irAE);
  2. Qualsiasi irAE di grado 2 irrisolto;
  3. Qualsiasi tossicità che comporti l'interruzione permanente della precedente immunoterapia anti-PD-1/PD-L1;
  4. Pazienti valutati con progressione entro ≤3 mesi durante la precedente immunoterapia.
• Precedente trattamento con Regorafenib;
• Allergia nota al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;

• Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti o farmaci prima del primo trattamento in studio:

  1. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento (è consentita la biopsia tissutale diagnostica).
  2. Uso di farmaci immunosoppressori nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento, esclusi corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (cioè non superiori a 10 mg/giorno di prednisone o suo equivalente).
  3. Ricezione di farmaci immunomodulatori (come timosina, interferone, interleuchine) entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento.
  4. Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
  5. Ricezione di altra terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Metastasi attive note incontrollabili o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC);
• Diagnosi di altri tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle trattato localmente e curato, cancro superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale in situ della mammella e tiroide papillare cancro.
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con recidiva prevista;
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o AIDS noto, epatite attiva non trattata, HBV-DNA >2000 UI/ml con funzionalità epatica anormale; epatite C o coinfezione combinata HBV e HCV;
• Entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, ha sperimentato:
• Infarto miocardico, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore, aritmie ventricolari o sopraventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico; ipertensione scarsamente controllata;
• Storia di sanguinamento gastrointestinale o tendenza al sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi;
• Proteine ​​urinarie ≥++ o proteine ​​urinarie delle 24 ore >1,0 g;
• Impossibilità di deglutire i farmaci in studio, presenza di diarrea cronica (inclusa ma non limitata a sindrome dell'intestino irritabile, morbo di Crohn, colite ulcerosa) e fattori che influenzano l'assunzione e l'assorbimento del farmaco come l'ostruzione intestinale.
• Donne in gravidanza o in allattamento e donne in età fertile non disposte ad adottare misure contraccettive efficaci;
• Altri pazienti ritenuti non idonei alla partecipazione a questo studio dallo sperimentatore.