HAIC kombinerat med PD-L1 Plus Regorafenib vid behandling av avancerad hepatocellulärt karcinom efter immunterapisvikt

Inklusionskriterier:

• Avancerad HCC bekräftad genom bildbehandling eller histopatologisk undersökning baserad på biopsiprover och/eller kirurgisk patologi;
• Patienter som har misslyckats med ≥1 rad av PD-1/PD-L1 immunkontrollpunktshämmarebehandling;
• Bilddiagnos med minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1);
• Förväntad överlevnadsperiod ≥3 månader;
• ECOG-prestandastatus på 0-1;
• Child-Pugh-poäng av betyg A (dvs en poäng på 5 till 6);
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion;
• Manliga deltagare och kvinnor i fertil ålder måste använda preventivmedel från början av den första dosen till 3 månader efter den sista dosen;
• Förväntat god följsamhet och förmåga att uppfylla studiekraven.

Exklusions kriterier:

• Tidigare immunterapi i anamnesen med något av följande:

  1. Alla immunrelaterade biverkningar av grad 3 eller högre (irAE);
  2. Eventuella olösta grad 2 irAEs;
  3. All toxicitet som resulterar i permanent avbrytande av tidigare anti-PD-1/PD-L1-immunterapi;
  4. Patienter bedömdes ha utvecklats inom ≤3 månader under tidigare immunterapi.
• Tidigare behandling med Regorafenib;
• Känd allergi mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen;

• Fick någon av följande behandlingar eller mediciner före den första studiebehandlingen:

  1. Större operation inom 28 dagar före behandlingsstart (diagnostisk vävnadsbiopsi är tillåten).
  2. Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar före behandlingsstart, exklusive nasala och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider (dvs inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande).
  3. Mottagande av immunmodulerande läkemedel (såsom tymosin, interferon, interleukiner) inom 3 veckor före behandlingsstart.
  4. Mottagande av försvagade levande vacciner inom 28 dagar före behandlingsstart.
  5. Mottagande av annan systemisk anticancerterapi inom 28 dagar före behandlingsstart.
• Kända okontrollerbara eller symtomatiska metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS);
• Diagnos av andra aktiva maligniteter inom 2 år före studiestart, förutom lokalt behandlat och botat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, duktalt karcinom in situ i bröstet och papillär sköldkörtel. cancer.
• Närvaro av någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med förväntat återfall;
• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller känd AIDS, obehandlad aktiv hepatit, HBV-DNA >2000 IE/ml med onormal leverfunktion; hepatit C eller kombinerad HBV- och HCV-saminfektion;
• Inom 6 månader före studiestart, upplevt:
• Myokardinfarkt, svår/instabil angina, NYHA klass 2 eller högre hjärtsvikt, kliniskt signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention; dåligt kontrollerad hypertoni;
• Historik med gastrointestinal blödning eller tendens till gastrointestinal blödning under de senaste 6 månaderna;
• Urinprotein ≥++ eller 24-timmars urinprotein >1,0 g;
• Oförmåga att svälja studieläkemedel, förekomst av kronisk diarré (inklusive men inte begränsat till colon irritabile, Crohns sjukdom, ulcerös kolit) och faktorer som påverkar intag och absorption av läkemedel såsom intestinal obstruktion.
• Gravida eller ammande kvinnor och kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel;
• Andra patienter som utredaren bedömde som olämpliga för deltagande i denna studie.