HAIC associé à PD-L1 plus régorafénib dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé après un échec de l'immunothérapie

Critère d'intégration:

• CHC avancé confirmé par imagerie ou examen histopathologique basé sur des échantillons de biopsie et/ou une pathologie chirurgicale ;
• Patients qui ont échoué à ≥ 1 ligne de traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1 ;
• Diagnostic d'imagerie avec au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST1.1) ;
• Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
• Statut de performance ECOG de 0-1 ;
• Score de Child-Pugh de grade A (c'est-à-dire un score de 5 à 6) ;
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse ;
• Les participants masculins et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception dès le début de la première dose jusqu'à 3 mois après la dernière dose ;
• Bonne conformité attendue et capacité à se conformer aux exigences de l’étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'immunothérapie avec l'un des éléments suivants :

  1. Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIIR) de grade 3 ou plus ;
  2. Tout irAE de grade 2 non résolu ;
  3. Toute toxicité entraînant l'arrêt définitif d'une immunothérapie anti-PD-1/PD-L1 antérieure ;
  4. Patients évalués comme ayant progressé en ≤ 3 mois au cours d'une immunothérapie antérieure.
• Traitement antérieur par régorafénib ;
• Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ;

• Vous avez reçu l'un des traitements ou médicaments suivants avant le premier traitement de l'étude :

  1. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement (une biopsie tissulaire diagnostique est autorisée).
  2. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le début du traitement, à l'exclusion des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (c'est-à-dire ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent).
  3. Réception de médicaments immunomodulateurs (tels que thymosine, interféron, interleukines) dans les 3 semaines précédant le début du traitement.
  4. Réception de vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant le début du traitement.
  5. Réception d'un autre traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours précédant le début du traitement.
• Métastases connues, incontrôlables ou symptomatiques, actives du système nerveux central (SNC) ;
• Diagnostic d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau traité et guéri localement, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome cervical in situ, du carcinome canalaire in situ du sein et de la thyroïde papillaire. cancer.
• Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune avec récidive anticipée ;
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou SIDA connu, hépatite active non traitée, ADN du VHB > 2 000 UI/ml avec fonction hépatique anormale ; hépatite C ou co-infection combinée VHB et VHC ;
• Dans les 6 mois précédant le début des études, avez vécu :
• Infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque de classe 2 ou supérieure de la NYHA, arythmies ventriculaires ou supraventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique ; hypertension mal contrôlée ;
• Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou tendance aux hémorragies gastro-intestinales au cours des 6 derniers mois ;
• Protéine urinaire ≥++ ou protéine urinaire sur 24 heures > 1,0 g ;
• Incapacité à avaler les médicaments à l'étude, présence de diarrhée chronique (y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome du côlon irritable, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse) et facteurs affectant la prise et l'absorption des médicaments tels que l'obstruction intestinale.
• Les femmes enceintes ou allaitantes et les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas adopter des mesures contraceptives efficaces ;
• Autres patients jugés inaptes à participer à cette étude par l'investigateur.