HAIC联合PD-L1加瑞戈非尼治疗免疫治疗失败后的晚期肝细胞癌

纳入标准：

• 根据活检标本和/或手术病理学通过影像学或组织病理学检查证实的晚期 HCC；
• ≥1线PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗失败的患者；
• 根据实体瘤疗效评估标准（RECIST1.1）对至少一个可测量病灶进行影像诊断；
• 预计生存期≥3个月；
• ECOG表现状态0-1；
• Child-Pugh 评分为 A 级（即评分为 5 至 6 分）；
• 足够的器官和骨髓功能；
• 男性参与者和育龄女性必须从第一剂开始到最后一剂后3个月内采取避孕措施；
• 期望具有良好的依从性和遵守学习要求的能力。

排除标准：

• 既往接受过以下任何一种免疫治疗史：

  1. 任何 3 级或以上的免疫相关不良事件 (irAE)；
  2. 任何未解决的 2 级 irAE；
  3. 任何导致先前抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗永久停止的毒性；
  4. 患者在先前的免疫治疗期间被评估为在 ≤3 个月内出现进展。
• 既往接受过瑞戈非尼治疗；
• 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏；

• 在第一次研究治疗之前接受过以下任何治疗或药物：

  1. 治疗开始前 28 天内进行过大手术（允许进行诊断性组织活检）。
  2. 治疗开始前 7 天内使用免疫抑制药物，不包括经鼻和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇（即不超过 10 毫克/天的泼尼松或其等效物）。
  3. 开始治疗前 3 周内接受免疫调节药物（如胸腺肽、干扰素、白细胞介素）。
  4. 在开始治疗前 28 天内收到减毒活疫苗。
  5. 开始治疗前 28 天内接受过其他全身抗癌治疗。
• 已知的无法控制或有症状的活跃中枢神经系统（CNS）转移；
• 进入研究前2年内诊断出其他活动性恶性肿瘤，局部治疗并治愈的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌和甲状腺乳头状癌除外癌症。
• 存在任何活动性自身免疫性疾病或预期复发的自身免疫性疾病病史；
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知艾滋病、未经治疗的活动性肝炎、HBV-DNA>2000 IU/ml且肝功能异常；丙型肝炎或 HBV 和 HCV 合并感染；
• 入学前 6 个月内，经历过：
• 心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、NYHA 2 级或以上心力衰竭、需要临床干预的有临床意义的室性或室上性心律失常；高血压控制不佳；
• 过去6个月内有消化道出血史或有消化道出血倾向；
• 尿蛋白≥++或24小时尿蛋白>1.0g；
• 无法吞咽研究药物、存在慢性腹泻（包括但不限于肠易激综合征、克罗恩病、溃疡性结肠炎）以及影响药物摄入和吸收的因素，如肠梗阻。
• 孕妇或哺乳期妇女以及不愿采取有效避孕措施的育龄妇女；
• 其他经研究者认为不适合参加本研究的患者。