HAIC kombinert med PD-L1 Plus Regorafenib i behandling av avansert hepatocellulært karsinom etter immunterapisvikt

Inklusjonskriterier:

• Avansert HCC bekreftet ved bildediagnostikk eller histopatologisk undersøkelse basert på biopsiprøver og/eller kirurgisk patologi;
• Pasienter som har mislyktes med ≥1 linje med PD-1/PD-L1 immunsjekkpunkthemmerbehandling;
• Bildediagnose med minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST1.1);
• Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
• Child-Pugh-poengsum av karakter A (dvs. en poengsum på 5 til 6);
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon;
• Mannlige deltakere og kvinner i fertil alder må bruke prevensjon fra starten av den første dosen til 3 måneder etter den siste dosen;
• Forventet god etterlevelse og evne til å overholde studiekravene.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere immunterapi i anamnesen med noen av følgende:

  1. Eventuelle grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger (irAEs);
  2. Eventuelle uløste grad 2 irAEer;
  3. Enhver toksisitet som resulterer i permanent seponering av tidligere anti-PD-1/PD-L1 immunterapi;
  4. Pasienter vurdert til å ha utviklet seg innen ≤3 måneder under tidligere immunterapi.
• Tidligere behandling med Regorafenib;
• Kjent allergi mot studiemedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer;

• Fikk noen av følgende behandlinger eller medisiner før den første studiebehandlingen:

  1. Større operasjon innen 28 dager før behandlingsstart (diagnostisk vevsbiopsi er tillatt).
  2. Bruk av immundempende medisiner innen 7 dager før behandlingsstart, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (dvs. ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende).
  3. Mottak av immunmodulerende legemidler (som tymosin, interferon, interleukiner) innen 3 uker før behandlingsstart.
  4. Mottak av svekkede levende vaksiner innen 28 dager før behandlingsstart.
  5. Mottak av annen systemisk kreftbehandling innen 28 dager før behandlingsstart.
• Kjente ukontrollerbare eller symptomatiske aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser;
• Diagnostisering av andre aktive maligniteter innen 2 år før studiestart, bortsett fra lokalt behandlet og kurert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ i brystet og papillær thyroid kreft.
• Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med forventet tilbakefall;
• Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent AIDS, ubehandlet aktiv hepatitt, HBV-DNA >2000 IE/ml med unormal leverfunksjon; hepatitt C eller kombinert HBV og HCV samtidig infeksjon;
• Innen 6 måneder før studiestart, opplevd:
• Myokardinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt, klinisk signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon; dårlig kontrollert hypertensjon;
• Anamnese med gastrointestinal blødning eller tendens til gastrointestinal blødning i løpet av de siste 6 månedene;
• Urinprotein ≥++ eller 24-timers urinprotein >1,0g;
• Manglende evne til å svelge studiemedisiner, tilstedeværelse av kronisk diaré (inkludert men ikke begrenset til irritabel tarmsyndrom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) og faktorer som påvirker legemiddelinntak og absorpsjon som tarmobstruksjon.
• Gravide eller ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonstiltak;
• Andre pasienter ansett som uegnet for deltakelse i denne studien av etterforskeren.