HAIC kombineret med PD-L1 Plus Regorafenib til behandling af avanceret hepatocellulært karcinom efter immunterapisvigt

Inklusionskriterier:

• Avanceret HCC bekræftet ved billeddannelse eller histopatologisk undersøgelse baseret på biopsiprøver og/eller kirurgisk patologi;
• Patienter, der har svigtet ≥1 linje af PD-1/PD-L1 immun checkpoint-hæmmerbehandling;
• Billeddiagnose med mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1);
• Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
• ECOG ydeevne status på 0-1;
• Child-Pugh score af klasse A (dvs. en score på 5 til 6);
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion;
• Mandlige deltagere og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge prævention fra starten af ​​den første dosis til 3 måneder efter den sidste dosis;
• Forventet god efterlevelse og evne til at overholde studiekravene.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere immunterapi i anamnesen med nogen af ​​følgende:

  1. Enhver grad 3 eller højere immunrelaterede bivirkninger (irAE'er);
  2. Eventuelle uløste grad 2 irAE'er;
  3. Enhver toksicitet, der resulterer i permanent seponering af tidligere anti-PD-1/PD-L1-immunterapi;
  4. Patienter vurderet til at have udviklet sig inden for ≤3 måneder under forudgående immunterapi.
• Tidligere behandling med Regorafenib;
• Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;

• Modtog nogen af ​​følgende behandlinger eller medicin forud for den første undersøgelsesbehandling:

  1. Større operation inden for 28 dage før behandlingsstart (diagnostisk vævsbiopsi er tilladt).
  2. Brug af immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før behandlingsstart, med undtagelse af nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (dvs. ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
  3. Modtagelse af immunmodulerende lægemidler (såsom thymosin, interferon, interleukiner) inden for 3 uger før behandlingsstart.
  4. Modtagelse af svækkede levende vacciner inden for 28 dage før behandlingsstart.
  5. Modtagelse af anden systemisk anticancerbehandling inden for 28 dage før behandlingsstart.
• Kendte ukontrollerbare eller symptomatisk aktive centralnervesystem (CNS) metastaser;
• Diagnose af andre aktive maligniteter inden for 2 år før studiestart, bortset fra lokalt behandlet og helbredt basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, cervikal carcinom in situ, duktalt carcinom in situ i brystet og papillær skjoldbruskkirtel Kræft.
• Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med forventet tilbagefald;
• Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt AIDS, ubehandlet aktiv hepatitis, HBV-DNA >2000 IE/ml med unormal leverfunktion; hepatitis C eller kombineret HBV og HCV co-infektion;
• Inden for 6 måneder før studiestart, oplevet:
• Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens, klinisk signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention; dårligt kontrolleret hypertension;
• Anamnese med gastrointestinal blødning eller tendens til gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder;
• Urinprotein ≥++ eller 24-timers urinprotein >1,0 g;
• Manglende evne til at sluge undersøgelsesmedicin, tilstedeværelse af kronisk diarré (herunder men ikke begrænset til irritabel tyktarm, Crohns sygdom, colitis ulcerosa) og faktorer, der påvirker lægemiddelindtagelse og -absorption, såsom intestinal obstruktion.
• Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at anvende effektive præventionsforanstaltninger;
• Andre patienter, som investigator vurderede som uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.