HAIC kombiniert mit PD-L1 plus Regorafenib bei der Behandlung von fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom nach Versagen der Immuntherapie

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittenes HCC, bestätigt durch bildgebende oder histopathologische Untersuchung auf der Grundlage von Biopsieproben und/oder chirurgischer Pathologie;
• Patienten, bei denen ≥1 Linie der PD-1/PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie versagt hat;
• Bildgebende Diagnose mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1);
• Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
• Child-Pugh-Score der Note A (d. h. ein Score von 5 bis 6);
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion;
• Männliche Teilnehmer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen vom Beginn der ersten Dosis bis 3 Monate nach der letzten Dosis Verhütungsmittel anwenden;
• Erwartet wird eine gute Compliance und Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Immuntherapie mit einem der folgenden Symptome:

  1. Alle immunvermittelten unerwünschten Ereignisse (irAEs) Grad 3 oder höher;
  2. Alle ungelösten irAEs Grad 2;
  3. Jegliche Toxizität, die zum dauerhaften Absetzen einer vorherigen Anti-PD-1/PD-L1-Immuntherapie führt;
  4. Bei den Patienten wurde festgestellt, dass während der vorangegangenen Immuntherapie innerhalb von ≤3 Monaten eine Progression eingetreten war.
• Vorherige Behandlung mit Regorafenib;
• Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe;

• Vor der ersten Studienbehandlung eine der folgenden Behandlungen oder Medikamente erhalten haben:

  1. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn (diagnostische Gewebebiopsie ist zulässig).
  2. Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide (d. h. nicht mehr als 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag).
  3. Erhalt immunmodulatorischer Medikamente (wie Thymosin, Interferon, Interleukine) innerhalb von 3 Wochen vor Behandlungsbeginn.
  4. Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn.
  5. Erhalt einer anderen systemischen Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn.
• Bekannte unkontrollierbare oder symptomatische aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS);
• Diagnose anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme von lokal behandeltem und geheiltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ, duktalem Karzinom in situ der Brust und papillärem Schilddrüsenkarzinom Krebs.
• Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit erwartetem Wiederauftreten;
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes AIDS, unbehandelte aktive Hepatitis, HBV-DNA >2000 IE/ml mit abnormaler Leberfunktion; Hepatitis C oder kombinierte HBV- und HCV-Koinfektion;
• Innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn Folgendes erlebt:
• Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz NYHA-Klasse 2 oder höher, klinisch signifikante ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern; schlecht kontrollierter Bluthochdruck;
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder Neigung zu Magen-Darm-Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate;
• Urinprotein ≥++ oder 24-Stunden-Urinprotein >1,0 g;
• Unfähigkeit, Studienmedikamente zu schlucken, Vorliegen von chronischem Durchfall (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Reizdarmsyndrom, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) und Faktoren, die die Arzneimittelaufnahme und -absorption beeinflussen, wie z. B. Darmverschluss.
• Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
• Andere Patienten, die vom Prüfer als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet erachtet wurden.