HAIC combinado com PD-L1 mais regorafenibe no tratamento de carcinoma hepatocelular avançado após falha na imunoterapia

Critério de inclusão:

• CHC avançado confirmado por imagem ou exame histopatológico baseado em amostras de biópsia e/ou patologia cirúrgica;
• Pacientes que falharam ≥1 linha de terapia com inibidor do ponto de verificação imunológico PD-1/PD-L1;
• Diagnóstico por imagem com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST1.1);
• Período de sobrevivência esperado ≥3 meses;
• Status de desempenho ECOG de 0-1;
• Pontuação de Child-Pugh de grau A (ou seja, pontuação de 5 a 6);
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea;
• Participantes do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos desde o início da primeira dose até 3 meses após a última dose;
• Boa conformidade esperada e capacidade de cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• História prévia de imunoterapia com qualquer um dos seguintes:

  1. Quaisquer eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 3 ou superior (irAEs);
  2. Quaisquer irAEs de grau 2 não resolvidos;
  3. Qualquer toxicidade que resulte na descontinuação permanente da imunoterapia anterior anti-PD-1/PD-L1;
  4. Pacientes avaliados como tendo progredido em ≤3 meses durante a imunoterapia anterior.
• Tratamento prévio com Regorafenib;
• Alergia conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus excipientes;

• Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos ou medicamentos antes do primeiro tratamento do estudo:

  1. Cirurgia de grande porte 28 dias antes do início do tratamento (biópsia diagnóstica de tecido é permitida).
  2. Uso de medicamentos imunossupressores nos 7 dias anteriores ao início do tratamento, excluindo corticosteróides nasais e inalatórios ou doses fisiológicas de corticosteróides sistêmicos (ou seja, não excedendo 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
  3. Recebimento de medicamentos imunomoduladores (como timosina, interferon, interleucinas) nas 3 semanas anteriores ao início do tratamento.
  4. Recebimento de vacinas vivas atenuadas nos 28 dias anteriores ao início do tratamento.
  5. Recebimento de outra terapia anticâncer sistêmica dentro de 28 dias antes do início do tratamento.
• Metástases ativas incontroláveis ​​ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) conhecidas;
• Diagnóstico de outras doenças malignas ativas dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, exceto carcinoma basocelular tratado e curado localmente ou carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ da mama e tireoide papilar Câncer.
• Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com recorrência prevista;
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou AIDS conhecida, hepatite ativa não tratada, HBV-DNA >2.000 UI/ml com função hepática anormal; hepatite C ou coinfecção combinada de HBV e HCV;
• Nos 6 meses anteriores ao início do estudo, você experimentou:
• Infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior, arritmias ventriculares ou supraventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica; hipertensão mal controlada;
• História de sangramento gastrointestinal ou tendência a sangramento gastrointestinal nos últimos 6 meses;
• Proteína urinária ≥++ ou proteína urinária de 24 horas >1,0g;
• Incapacidade de engolir os medicamentos do estudo, presença de diarreia crônica (incluindo, mas não se limitando a síndrome do intestino irritável, doença de Crohn, colite ulcerativa) e fatores que afetam a ingestão e absorção de medicamentos, como obstrução intestinal.
• Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não desejam adotar medidas contraceptivas eficazes;
• Outros pacientes considerados inadequados para participação neste estudo pelo investigador.