肝障害のある被験者における Hemay005 錠剤の薬物動態を評価するには

包含基準:

• 1. 治験前に治験の内容、プロセス、起こり得る副作用を十分に理解し、治験実施計画書の要件に従って治験を完了し、インフォームドコンセントに署名できること。

  2. 18 歳から 70 歳までの男女の成人（両方とも、書面によるインフォームドコンセントに基づく）。

  3. 男性被験者の体重は 50 kg 以上、女性被験者の体重は 45 kg 以上である必要があります。 体格指数 (BMI) : 19-32 kg/m2 (カットオフ値を含む);

  4. 原発性肝疾患による慢性安定肝障害（治験薬服用前の少なくとも28日間（または中等度の肝機能を有する患者の場合は最大14日間）に臨床的に有意な変化が生じていないと治験責任医師が判断した患者）疾患（例、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、アルコール性肝疾患など）;患者は、治験薬服用前72時間以内にChild-Pugh分類に従ってグレードA/軽度（Child-Pughスコア：5～6）またはグレードB/中等度（Child-Pughスコア：7～9）に分類された。その中で研究者らは、標準的な診断と治療法を用い、患者の過去の病歴、臨床検査、肝生検や画像検査などの資料を組み合わせて慢性肝機能障害を診断し、チャイルド・ピュー分類に従って評価した。

  5. （問診）肝機能障害、合併症、その他の付随疾患の治療のため、治験薬の投与前から少なくとも 28 日間（中等度の肝機能の場合は 14 日間）安定した投薬計画があり、かつ、投薬を調整する必要がない（投薬の種類、投与量、頻度を含む）。または薬物を使用していない人。

  6.肝機能障害および合併症に加えて、病歴調査、バイタルサイン、身体検査、臨床検査（血液検査、尿検査、便検査、血液生化学、凝固機能、血液妊娠）によれば、研究者らの健康状態は良好であった。 （女性のみ）、12誘導心電図、胸部X線、腹部カラードップラー超音波検査、脳波検査など）、その他臨床的に重大な異常がないこと。

除外基準:

• 1. （問診）対象者は以下のいずれかの症状を有している。肝移植歴がある。重度の門脈圧亢進症または経外科的門脈大循環シャント。肝臓がんまたはその他の悪性腫瘍が疑われるまたは確認された患者。肝腎症候群の患者。胆汁性肝硬変、胆道閉塞、胆汁うっ滞性肝疾患、および胆汁排泄に重大な影響を与えるその他の疾患。肝性脳症（チャイルド・ピュー基準による）、肝不全、食道および胃静脈瘤出血、穿刺ドレナージおよびアルブミン補充を必要とする重度/進行した腹水または胸水などの合併症を有し、研究者が不適当と判断した患者。

  2. （問診）肝機能障害を引き起こす疾患に加えて、スクリーニング前1年以内に他の重要な臓器（精神神経疾患、消化器疾患、呼吸器疾患、泌尿器疾患、内分泌疾患、血液疾患、免疫疾患を含むがこれらに限定されない）に重篤な急性または慢性疾患を患っている患者その他、治験責任医師が治験に適さないと判断した疾患。

  3. （問診）治験参加前6か月以内に以下のいずれかに該当した場合：心筋梗塞、先天性QT延長症候群、トルサード・ド・ポワント（持続性心室頻拍および心室細動を含む）、右脚ブロックおよび左前半ブロック（二筋ブロック） ）、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳血管障害、一過性脳虚血発作、または肺塞栓症。

  4. うつ病または自殺傾向の病歴を（尋ねる）。

  5. （問診）重度の胃腸疾患（肝炎による続発性胃腸疾患を除く）を患っている患者、またはスクリーニング前3か月以内に消化器系の手術を受けた患者で、薬剤の吸収に影響があると研究者が考えた患者。

  6. （問診）スクリーニング前1ヶ月以内に失血または400mL以上の献血をした患者、または赤血球輸血を受けた患者。

  7. （問診）肝機能変動（例：活動性肝炎）、急速な悪化（例：進行した腹水、発熱、活動性胃腸出血）、CTCAE 5.0共通有害事象グレード≧​​2、進行中の不整脈、スクリーニング中の任意のグレードの心房細動；

  8. スクリーニング臨床検査結果が以下のいずれかを満たしている: (a) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の >5 倍。 (b) 好中球数 <1.0×109/L。 (c) ヘモグロビン (HGB) <90 g/L。 (d) 血小板レベル <50×109/L。 （e）α-フェトプロテイン（AFP）＞50ng/mLを有し、肝細胞癌が疑われる対象。

  9. (問診) 特定のアレルギー歴 (喘息、蕁麻疹、湿疹など) またはアレルギー症状 (2 つ以上の薬物、食品、または花粉に対するアレルギーなど) がある患者、または PDE4 阻害剤に対する既知のアレルギー (過去、ロフルミラストなど）;

  10.（問診）スクリーニング前の過去5年間に薬物乱用、または過去3年間に薬物乱用の履歴がある者。

  11. 薬物乱用のスクリーニング陽性者（併用薬による薬物乱用のスクリーニング陽性者を除く）。

  12. 呼気アルコール検査陽性（アルコール濃度＞0mg/L）。

  13. (質問) スクリーニング前の 3 か月間で週に 14 単位を超えるアルコールを摂取した者 (1 単位 = 17.7 mL のエタノール、つまり 1 単位 = 5% ビール 354 mL または 40% 酒 44 mL またはアルコール 147 mL) 12％ワイン）、または研究中にアルコールを控えることができなかった人;

  14. (質問) スクリーニング前の 3 か月間に 1 日当たり 5 本以上のタバコを吸った人、または研究中にタバコ製品の使用をやめられなかった人。

  15.（問診）過去3ヶ月間で1日あたり過剰量のお茶、コーヒー、および/またはカフェインの豊富な飲料（8杯以上、1杯=250mL）を摂取した被験者。

  16. 臨床的に重要なB型肝炎、C型肝炎、HIVおよび梅毒の検査を1つ以上受けている。

  17. (問い合わせ) スクリーニング前 3 か月以内に他の薬剤/デバイスの臨床試験に参加し、治験薬/デバイスを使用した者。

  18. （質問）スクリーニング前の3か月以内に、明らかな肝毒性の可能性のある薬剤（アセトアミノフェン、スタチン、アジスロマイシン、ダプソン、クラリスロマイシン、フルコナゾール、ケトコナゾール、リファンピシンなど）を連続7日以上投与された患者。

  19. (問い合わせ) スクリーニング前 30 日以内の肝薬物代謝酵素を誘導または阻害する薬物 (例、バルビツール酸誘導剤、ピオグリタゾン、カルバマゼピン、フェニトイン、グルココルチコイド) の使用。阻害剤: SSRI 抗うつ薬、シメチジン、ジルチアゼム マクロライド、ニトロイミダゾール、鎮静催眠薬、ベラパミル、フルオロキノロン、抗ヒスタミン薬、イソニアジド)。

  20.（問診）スクリーニング前の2週間以内に、肝機能障害およびその他の付随疾患に使用されるもの以外の処方薬、市販薬、健康補助食品、ハーブ製品またはワクチンを使用した人。

  21. (問い合わせ) カフェイン/キサンチン/カフェイン/キサンチンが豊富な飲食物(濃茶、コーヒー、チョコレート、コーラ、動物の臓器、グレープフルーツ、ドラゴンフルーツ、マンゴーなど)/吸収、分布に影響を与える可能性があるものスクリーニングから入院-1日目までの期間における治験責任医師の判断による薬物の代謝、排泄、または治験中に上記の飲食物の摂取を中止できない。

  22. （質問）妊娠中または授乳中の女性、または治験の2週間前から薬の最後の投与後6ヶ月までに出産または精子または卵子の提供を計画している被験者（男性被験者を含む）、有効な薬剤を服用することを望まない、または服用しない避妊措置。

  23. (問診) 食べることができない、または嚥下困難がある、特別な食事制限がある、および/または均一な食事に従うことができない人。

  24. （問診）てんかん発作の病歴がある。

  25. （問診）静脈穿刺に耐えられない方、血液や針によるめまいの既往歴のある方。

  26. 研究者が治験の参加資格がないとみなした他の要因を有する被験者。