Om de farmacokinetiek van Hemay005-tabletten te evalueren bij proefpersonen met leverschade

Inclusiecriteria:

• 1. De inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek volledig begrijpen vóór het onderzoek, en in staat zijn het onderzoek af te ronden en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen in overeenstemming met de vereisten van het onderzoeksprotocol;

  2. Volwassenen van beide geslachten in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar (beide uiteinden, op basis van schriftelijke geïnformeerde toestemming);

  3. Het lichaamsgewicht van mannelijke proefpersonen mag niet minder zijn dan 50 kg en het lichaamsgewicht van vrouwelijke proefpersonen mag niet minder zijn dan 45 kg. Body mass index (BMI): 19-32 kg/m2 (inclusief grenswaarde);

  4. chronisch stabiele leverfunctiestoornis (er heeft volgens de onderzoeker gedurende ten minste 28 dagen (of maximaal 14 dagen voor patiënten met een matige leverfunctie) vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel geen klinisch significante verandering in de ziektestatus plaatsgevonden) als gevolg van primaire leverfunctiestoornissen. ziekte (bijvoorbeeld auto-immuunhepatitis, niet-alcoholische leververvetting, alcoholische leverziekte, enz.); Patiënten werden geclassificeerd als graad A/mild (Child-Pugh-score: 5-6) of graad B/matig (Child-Pugh-score: 7-9) volgens de Child-Pugh-classificatie binnen 72 uur vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel; Onder hen gebruikten de onderzoekers standaard diagnose- en behandelmethoden, gecombineerd met de medische geschiedenis van de patiënt, laboratoriumtests, leverbiopsie of beeldvormend onderzoek en andere documenten om chronische leverfunctiestoornissen te diagnosticeren, en vervolgens geëvalueerd volgens de Child-Pugh-classificatie.

  5. (Onderzoeks)patiënten die gedurende ten minste 28 dagen (of 14 dagen voor patiënten met een matige leverfunctie) een stabiel medicatieplan hebben voor de behandeling van leverfunctiestoornissen, complicaties en andere bijkomende ziekten voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel innemen, en die u hoeft de medicatie niet aan te passen (inclusief het type, de dosis of de frequentie van de medicatie); Of degenen die geen drugs gebruiken;

  6. Naast schade aan de leverfunctie en complicaties bevonden de onderzoekers zich in een goede fysieke conditie volgens medisch voorgeschiedenisonderzoek, vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests (bloedroutine, urineroutine, stoelgangroutine, bloedbiochemie, stollingsfunctie, bloedzwangerschap (alleen vrouwen), 12-afleidingen elektrocardiogram, röntgenfoto van de thorax, abdominale kleuren-Doppler-echografie, elektro-encefalogram, enz.) en geen andere klinisch significante afwijkingen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. (Onderzoek) De proefpersoon heeft een van de volgende aandoeningen: eerdere levertransplantatie; Ernstige portale hypertensie of transchirurgische portosystemische shunt; Patiënten met vermoedelijke of bevestigde leverkanker of andere kwaadaardige tumoren; Patiënten met hepatorenaal syndroom; Biliaire cirrose, galwegobstructie, cholestatische leverziekte en andere ziekten die de galuitscheiding ernstig beïnvloeden; Patiënten met complicaties zoals hepatische encefalopathie (volgens de Child-Pugh-criteria), leverfalen, bloedingen in de slokdarm- en maagvarices, ernstige/gevorderde ascites of pleurale effusie waarvoor punctiedrainage en albuminesuppletie nodig zijn, die door de onderzoeker als ongeschikt werden beschouwd;

  2. (Onderzoek) Naast de ziekte die leverfunctiestoornissen veroorzaakt, kunnen patiënten met ernstige acute of chronische ziekten van andere belangrijke organen binnen 1 jaar vóór screening, inclusief maar niet beperkt tot neuropsychiatrische, gastro-intestinale, respiratoire, urinaire, endocriene, hematologische, immuunziekten, en andere ziekten die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor het onderzoek;

  3. (Onderzoek) Een van de volgende gebeurtenissen vond plaats binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, congenitaal lang QT-syndroom, torsades de pointes (waaronder aanhoudende ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie), rechterbundeltakblok en linker voorste hemiblok (bifasciculair blok). ), Instabiele angina pectoris, coronaire arterie/perifere arterie bypass-transplantatie, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, TIA of longembolie;

  4. (vragen) over een voorgeschiedenis van depressie of suïcidale neigingen;

  5. (Onderzoeks)patiënten die ernstige gastro-intestinale ziekten hadden (met uitzondering van secundaire gastro-intestinale ziekten veroorzaakt door hepatitis) of die binnen 3 maanden vóór de screening een operatie aan het spijsverteringsstelsel hadden ondergaan, en de onderzoekers dachten dat de absorptie van geneesmiddelen werd beïnvloed;

  6. (Onderzoeks)patiënten die binnen één maand vóór de screening bloed hebben verloren of meer dan 400 ml bloed hebben gedoneerd, of een rode bloedceltransfusie hebben gekregen;

  7. (Onderzoek) Fluctuatie van de leverfunctie (bijv. actieve hepatitis), snelle verslechtering (bijv. gevorderde ascites, koorts, actieve gastro-intestinale bloeding), CTCAE 5.0 vaak voorkomende bijwerking graad ≥ 2, aanhoudende aritmie, atriumfibrilleren van welke graad dan ook tijdens screening;

  8. De resultaten van de screeningslaboratoriumtests voldeden aan een van de volgende punten: (a) alanineaminotransferase (ALT) > 5 maal de normale waarde; (b) aantal neutrofielen <1,0×109/l; (c) hemoglobine (HGB) <90 g/l; (d) bloedplaatjesniveau <50×109/l; (e) proefpersonen met alfa-foetoproteïne (AFP) >50 ng/ml en vermoedelijk hepatocellulair carcinoom;

  9. (Onderzoek)patiënten met een specifieke allergische voorgeschiedenis (astma, urticaria, eczeem, enz.), of een allergische aandoening (zoals allergisch voor twee of meer medicijnen, voedingsmiddelen of pollen), of een bekende allergische reactie op PDE4-remmers (zoals apast, roflumilast, enz.);

  10. (onderzoek) bij degenen die vóór de screening een geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar of drugsmisbruik in de afgelopen drie jaar hadden;

  11. Screen-positief voor drugsmisbruik (behalve degenen die screen-positief zijn voor drugsmisbruik als gevolg van gelijktijdige medicatie);

  12. Positieve ademalcoholtest (alcoholconcentratie >0 mg/l);

  13. (Onderzoek) die meer dan 14 eenheden alcohol per week consumeerden in de 3 maanden voorafgaand aan de screening (1 eenheid = 17,7 ml ethanol, d.w.z. 1 eenheid = 354 ml 5% bier of 44 ml 40% sterke drank of 147 ml 12% wijn), of die zich tijdens het onderzoek niet van alcohol konden onthouden;

  14. (Onderzoek) die meer dan 5 sigaretten per dag rookten in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of die tijdens het onderzoek niet konden stoppen met het gebruik van tabaksproducten;

  15. (Onderzoeks)proefpersonen die de afgelopen 3 maanden excessieve hoeveelheden thee, koffie en/of cafeïnerijke dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje =250 ml) per dag consumeerden;

  16. Het hebben van één of meer van de testen op hepatitis B, C, HIV en syfilis die klinisch significant zijn;

  17. (Onderzoek) die binnen 3 maanden vóór de screening hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen/hulpmiddelen en de proefgeneesmiddelen/hulpmiddelen hebben gebruikt;

  18. (Onderzoek) die gedurende 7 opeenvolgende dagen of langer binnen 3 maanden vóór de screening geneesmiddelen hebben gekregen met een duidelijke potentiële hepatotoxiciteit (zoals paracetamol, statines, azitromycine, dapson, claritromycine, fluconazol, ketoconazol, rifampicine, enz.);

  19. (Onderzoek) Gebruik van geneesmiddelen (bijvoorbeeld inductoren-barbituraten, pioglitazon, carbamazepine, fenytoïne, glucocorticoïden) die geneesmiddelenmetaboliserende leverenzymen induceren of remmen binnen 30 dagen vóór de screening; Remmers: SSRI-antidepressiva, cimetidine, diltiazemmacroliden, nitroimidazool, sedatieve hypnotica, verapamil, fluorochinolonen, antihistaminica, isoniazide);

  20. (Onderzoek) die binnen twee weken vóór de screening geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, gezondheidssupplementen, kruidenproducten of vaccins hebben gebruikt, anders dan die welke worden gebruikt voor leverfunctiestoornissen en andere bijkomende ziekten;

  21. (Onderzoek) cafeïne/xanthine/voedsel of drank (zoals sterke thee, koffie, chocolade, cola, dierlijke organen, grapefruit, drakenfruit, mango, etc.) rijk aan cafeïne/xanthine/kan de absorptie, distributie beïnvloeden metabolisme, uitscheiding van het geneesmiddel naar het oordeel van de onderzoeker gedurende de periode vanaf screening tot dag -1 van opname, of het niet kunnen stoppen van de inname van het bovengenoemde voedsel of drinken tijdens de proef;

  22. (Vragen) aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of proefpersonen (inclusief mannelijke proefpersonen) die plannen hebben om te bevallen of sperma of eicellen te doneren vanaf twee weken vóór de proef tot zes maanden na de laatste dosis geneesmiddel, die niet bereid of niet effectief zijn anticonceptiemaatregelen;

  23. (onderzoek) degenen die niet kunnen eten of slikproblemen hebben, speciale dieetwensen hebben en/of geen uniform dieet kunnen volgen;

  24. (onderzoek) met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen;

  25. (Onderzoek) Degenen die een venapunctie niet kunnen verdragen en/of een voorgeschiedenis hebben van duizeligheid door bloed en naalden;

  26. Proefpersonen met andere factoren die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor het onderzoek.