För att utvärdera farmakokinetiken för Hemay005-tabletter hos patienter med leverskada

Inklusionskriterier:

• 1. Till fullo förstå innehållet, processen och möjliga biverkningar av prövningen före prövningen, och kunna slutföra undersökningen och underteckna det informerade samtycket i enlighet med kraven i prövningsprotokollet;

  2. Vuxna av båda könen i åldrarna 18 till 70 år (båda ändar, baserat på skriftligt informerat samtycke);

  3. Kroppsvikten för manliga försökspersoner bör inte vara mindre än 50 kg och kroppsvikten för kvinnliga försökspersoner bör inte vara mindre än 45 kg. Body mass index (BMI) : 19-32 kg/m2 (inklusive gränsvärde);

  4. kronisk stabil leverfunktionsnedsättning (ingen kliniskt signifikant förändring i sjukdomsstatus som bedömts av utredaren ha inträffat under minst 28 dagar (eller upp till 14 dagar för patienter med måttlig leverfunktion) innan de tog studieläkemedlet) på grund av primär lever sjukdom (t.ex. autoimmun hepatit, icke-alkoholisk fettleversjukdom, alkoholisk leversjukdom, etc.); Patienterna klassificerades som grad A/mild (Child-Pugh-poäng: 5-6) eller grad B/måttlig (Child-Pugh-poäng: 7-9) enligt Child-Pugh-klassificeringen inom 72 timmar innan de tog studieläkemedlet; Bland dem använde forskarna standarddiagnostik och behandlingsmetoder, i kombination med patientens tidigare medicinska historia, laboratorietester, leverbiopsi eller bildundersökning och andra dokument för att diagnostisera kronisk leverfunktionsnedsättning, och utvärderades sedan enligt Child-Pugh-klassificeringen.

  5. (Förfrågan) patienter som har en stabil medicineringsplan för behandling av nedsatt leverfunktion, komplikationer och andra samtidiga sjukdomar i minst 28 dagar (eller 14 dagar för patienter med måttlig leverfunktion) innan de tar studieläkemedlet, och som behöver inte justera medicineringen (inklusive typ, dos eller frekvens av medicinering); Eller de som inte använder droger;

  6. Förutom leverfunktionsskador och komplikationer var utredarna i gott fysiskt tillstånd enligt medicinsk historia, vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorietester (blodrutin, urinrutin, avföringsrutin, blodbiokemi, koagulationsfunktion, blodgraviditet (endast kvinnor), elektrokardiogram med 12 avledningar, lungröntgen, bukfärgad doppler-ultraljud, elektroencefalogram, etc.) och inga andra kliniskt signifikanta avvikelser.

Exklusions kriterier:

• 1. (Förfrågan) Försökspersonen har något av följande tillstånd: tidigare levertransplantation; Allvarlig portal hypertoni eller transkirurgisk portosystemisk shunt; Patienter med misstänkt eller bekräftad levercancer eller andra maligna tumörer; Patienter med hepatorenalt syndrom; Biliär cirros, gallvägsobstruktion, kolestatisk leversjukdom och andra sjukdomar som allvarligt påverkar gallutsöndringen; Patienter med komplikationer såsom leverencefalopati (enligt Child-Pugh-kriterier), leversvikt, blödning från matstrupe och magvaricer, svår/avancerad ascites eller pleurautgjutning som kräver punkteringsdränering och albumintillskott, som av utredaren ansågs vara olämpliga;

  2. (Förfrågan) Utöver sjukdomen som orsakar nedsatt leverfunktion, patienter med allvarliga akuta eller kroniska sjukdomar i andra viktiga organ inom 1 år före screening, inklusive men inte begränsat till neuropsykiatriska, gastrointestinala, respiratoriska, urinvägar, endokrina, hematologiska, immunförsvar och andra sjukdomar, som av utredaren bedöms vara olämpliga för prövningen;

  3. (Förfrågan) Något av följande inträffade inom 6 månader före studiestart: Hjärtinfarkt, Kongenitalt långt QT-syndrom, Torsades de pointes (inklusive ihållande ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer), höger grenblock och vänster främre hemiblock (bifascikulärt block) ), Instabil angina pectoris, kransartär/perifer artär bypasstransplantation, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller lungemboli;

  4. (fråga) en historia av depression eller suicidala tendenser;

  5. (Förfrågan) patienter som hade allvarliga gastrointestinala sjukdomar (förutom sekundära gastrointestinala sjukdomar orsakade av hepatit) eller genomgick matsmältningskirurgi inom 3 månader före screening, och utredarna trodde att absorptionen av läkemedel påverkades;

  6. (Förfrågan) patienter som förlorat blod eller donerat mer än 400 ml blod inom en månad före screening, eller fått transfusion av röda blodkroppar;

  7. (Förfrågan) Leverfunktionsfluktuationer (t.ex. aktiv hepatit), snabb försämring (t.ex. avancerad ascites, feber, aktiv gastrointestinal blödning), CTCAE 5.0 vanlig biverkning grad ≥ 2, pågående arytmi, förmaksflimmer av valfri grad under screening;

  8. Resultaten av screeninglaboratorietesterna uppfyllde något av följande: (a) alaninaminotransferas (ALT) >5 gånger normalvärdet; (b) neutrofilantal <1,0×109/L; (c) hemoglobin (HGB) <90 g/L; (d) blodplättsnivå <50×109/L; (e) försökspersoner med alfa-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml och misstänkt hepatocellulärt karcinom;

  9. (Förfrågan) patienter med specifik allergisk historia (astma, urtikaria, eksem, etc.), eller allergiskt tillstånd (som allergiska mot två eller flera läkemedel, livsmedel eller pollen), eller kända allergiska mot PDE4-hämmare (som apast, roflumilast, etc.);

  10. (förfrågan) de som hade en historia av drogmissbruk under de senaste 5 åren eller drogmissbruk under de senaste 3 åren före screening;

  11. Screen-positive för drogmissbruk (förutom de screen-positiva för drogmissbruk på grund av samtidig medicinering);

  12. Positivt alkoholtest utan alkohol (alkoholkoncentration >0mg/L);

  13. (Förfrågan) som konsumerade mer än 14 enheter alkohol per vecka under de tre månaderna före screening (1 enhet = 17,7 ml etanol, dvs. 1 enhet = 354 ml 5% öl eller 44 ml 40% sprit eller 147 ml av 12 % vin), eller som inte kunde avstå från alkohol under studien;

  14. (Förfrågan) som rökte mer än 5 cigaretter per dag under de tre månaderna före screening, eller som inte kunde sluta använda några tobaksprodukter under studien;

  15. (Förfrågan) försökspersoner som konsumerat stora mängder te, kaffe och/eller koffeinrika drycker (mer än 8 koppar, 1 kopp =250 ml) per dag under de senaste 3 månaderna;

  16. Att ha ett eller flera av testerna för hepatit B, C, HIV och syfilis kliniskt signifikanta;

  17. (Förfrågan) som deltog i kliniska prövningar av andra läkemedel/enheter inom 3 månader före screening och använde prövningsläkemedlen/enheterna;

  18. (Förfrågan) som hade fått läkemedel med definitiv potentiell levertoxicitet (såsom acetaminofen, statiner, azitromycin, dapson, klaritromycin, flukonazol, ketokonazol, rifampicin, etc.) under 7 dagar i följd eller mer inom 3 månader före screening;

  19. (Förfrågan) Användning av något läkemedel (t.ex. induktorer-barbiturater, pioglitazon, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoider) som inducerar eller hämmar leverläkemedelsmetaboliserande enzymer inom 30 dagar före screening; Hämmare: SSRI-antidepressiva medel, cimetidin, diltiazemmakrolider, nitroimidazol, lugnande sömnmedel, verapamil, fluorokinoloner, antihistaminer, isoniazid);

  20. (Förfrågan) som använde receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, hälsotillskott, växtbaserade produkter eller vacciner andra än de som används för nedsatt leverfunktion och andra samtidiga sjukdomar inom 2 veckor före screening;

  21. (Förfrågan) all koffein/xantin/mat eller dryck (såsom starkt te, kaffe, choklad, cola, djurorgan, grapefrukt, drakfrukt, mango, etc.) rik på koffein/xantin/kan påverka absorptionen, distributionen , metabolism, utsöndring av läkemedel enligt utredarens bedömning under perioden från screening till dag -1 av intagningen, eller oförmögen att stoppa intaget av ovanstående mat eller dryck under försöket;

  22. (Fråga) gravida eller ammande kvinnor, eller försökspersoner (inklusive manliga försökspersoner) som har planer på att föda eller donera spermier eller ägg från två veckor före prövningen till sex månader efter den sista dosen av läkemedel, ovilliga eller inte att ta effekt preventivmedel;

  23. (förfrågan) de som inte kan äta eller har svårt att svälja, har särskilda kostbehov och/eller inte kan följa en enhetlig kost;

  24. (förfrågan) med en historia av epileptiska anfall;

  25. (Förfrågan) De som inte kan tolerera venpunktion och/eller har en historia av yrsel av blod och nålar;

  26. Försökspersoner med andra faktorer som utredaren anser vara olämpliga för rättegången.